利用外国政府贷款医疗项目操作程序及需要注意的问题

综合了申请利用外国政府贷款医疗项目所涉及的部门、政策规定、申请程序、工作要求等,并按照实际工作中的大体操作顺序作了较为具体的介绍。     

Effect of thinking on intracranial blood flow velocities

目的　评价思维活动对脑动脉血流速度的影响。方法　经颅多普勒检测 10例正常人大脑思维活动前、后大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉的血流速度。结果　大脑思维活动后各动脉血流速度对称性增加 ,增加范围 10 3%～ 14 3% ,其中以颈内动脉系统血流速度增加明显。结论　思维活动能明显增加脑动脉血流速度。     

膨胀型肝癌的超声影像、病理特征及其临床意义探讨

目的：研究膨胀型肝癌的超声表现、病理形态及其临床意义间的关系。方法：对700例肝细胞癌患者术前超声检查与术后切除标本的病理及术后生存情况进行分析。结果：按照Nakashima分型，膨胀型420例，浸润型280例。与浸润型肝癌不同，膨胀型肝癌有4种独特超声表现，分别称之为弱回声型、声晕型、外生型和小结节型，它们分别有不同的病理基础。膨胀型肝癌的发生率虽不高，但其手术切除率却非常显著高于发生率较高的浸润型肝癌（P＜0．01）。结论：膨胀型肝癌是一类有明显临床意义的肝细胞癌，术前超声诊断有助于临床重点治疗。     

启东市2001-2007年膀胱癌生存率分析

目的分析启东市2001-2007年全人群膀胱癌登记病例生存率,为预后评价提供依据。方法 426例膀胱癌登记病例的生存(死亡)情况随访截止于2009年12月31日。用SURV3.01软件计算观察生存率(OS)及相对生存率(RS),应用Hakulinen等人似然比检验法进行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果启东膀胱癌1、3、5年OS分别为67.14%、52.17%和47.16%,1、3、5年RS分别为72.02%、64.04%和66.10%。其中男性1、3、5年RS分别为71.71%、63.28%、64.78%,女性1、3、5年RS分别为73.30%、67.19%、71.90%,男女性生存率差异无统计学意义(P>0.05)。35～44岁、45～54岁、55～64岁、65～74岁及75岁以上各年龄组的5年RS分别为61.28%、77.31%、61.07%、61.78%及72.76%。本资料与启东20世纪70年代以来各时期资料相比,5年相对生存率有了较大的提高。结论启东市全人群膀胱癌生存率呈上升趋势,但与国外发达国家尚有较大差异,膀胱癌诊治水平亟待提高。     

从生物信息与网络药理角度认识姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚。目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点。利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接。结果与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎。     

Identification of Type II Inhibitors Targeting BRAF Using Privileged Pharmacophores

V‐RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) is the most frequently mutated protein kinase in human cancers. The most common mutant BRAF V600E constitutively activates the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway. BRAF has been validated as an important therapeutic target in human cancers. Phenylaminopyrimidine and unsymmetrical diaryl urea are two privileged pharmacophores in kinase inhibitor drug discovery. Herein, we describe the design of a novel hybrid pharmacophore, 4‐phenylaminopyrimidine urea, using the above two pharmacophores. A new series of compounds were in turn synthesized and evaluated to successfully identify selective inhibitors of BRAF and oncogenic BRAF V600E. Once daily oral dosing of lead compound 3 demonstrated sustained antitumor efficacy in A549 human non‐small‐cell lung cancer xenograft model. Molecular docking suggested that compound 3 might be a type II kinase inhibitor binding to the DFG‐out conformation of BRAF.     

纳米羟基磷灰石/聚酰胺66支撑棒结合同种异体骨治疗ARCOⅢ期股骨头坏死

BACKGROUND: It remains controversial whether patients with ARCO stage III osteonecrosis of the femoral head should be treated with femoreal head preserving surgery, and what the clinical efficacy of femoreal head preserving surgery is.     

Toxicological studies of wogonin in experimental animals

Wogonin, one active ingredient extract from the radix of Scutellaria baicalensis Georgi, is known to possess a broad spectrum of pharmacological, medicinal and therapeutic properties, especially the anticancer activity studied recently. However, no extensive safety studies have been conducted to date. In this paper, the acute and sub‐chronic toxicity of the agent were determined using albino mice and Sprague‐Dawley rats as animal models. Histopathological examination and viscera parameter investigation were also carried out after autopsy. The LD₅₀ of wogonin administered by the intravenous injection was 286.15 mg/kg and the 95% confidence limit was 278.27–295.26 mg/kg. A long period of treatment with a high dose of wogonin (120 mg/kg) could induce heart injury in rats. These results provide a foundation for the further clinical investigation of this promising anticancer agent. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.     

肝癌患者围手术期生存质量的测评及分析

目的了解肝癌患者围手术期的生活质量(QOL)。方法对91例接受肝叶切除的肝癌患者,采用癌症患者QOL调查表进行调查,并对结果进行分析。结果患者术前及术后第1、2周QOL均分分别为46.78、34.48和43.99分;影响患者QOL的主要负性因素为:负性情绪和精神压力、疼痛和活动障碍、生活自理能力低下等。结论肝脏手术对肝癌患者QOL的影响较大,以术后第1周最为显著。     

新型地氯雷他定衍生物的合成，生物活性与分子对接

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。