酪氨酸激酶抑制剂抑制骨髓瘤细胞的增殖及Rac1的表达

目的:观察酪氨酸激酶抑制剂STI571对骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖、细胞周期以及Rac1 mRNA表达的影响。方法:采用MTT法检测STI571对骨髓瘤细胞增殖的影响;流式细胞仪检测对细胞周期的影响;半定量RT-PCR研究Rac1mRNA水平的变化。结果:STI571明显抑制RPMI8226细胞的增殖,24、48、72 h IC50值分别为(34.52±2.31)μmol/L、(28.46±1.58)μmol/L、(25.74±2.44)μmol/L。25μmol/L STI571处理24 h,G1期细胞由55.8%增加至72.4%,S期细胞由34.8%减至15.6%。半定量RT-PCR显示,Rac1 mRNA水平在25μmol/L STI571处理24 h后明显下降。结论:STI571能抑制RPMI8226细胞的增殖,并可下调其Rac1 mRNA水平。     

CMVpp65基因修饰的树突状细胞刺激自身T细胞活化

巨细胞病毒（CMV）感染易发生于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，其特异性免疫依赖于T细胞活性。本研究探讨CMVpp65基因修饰的树突状细胞（DC）对自身T细胞的活化作用。采用具有高效转染非分裂细胞的慢病毒系统将CMV全长pp65基因导入鼠源性DC；采用CpG—DNA诱导DC细胞成熟；采用流式细胞术及免疫荧光方法测定T淋巴细胞抗原及IFNγ表达。结果表明：慢病毒感染DC的感染复数（multiplicity of infection，MOI）为50，最佳感染效率可达30％-40％；表达pp65基因的成熟DC能刺激自身naiveT细胞表达CD69；表达PP65蛋白的成熟DC能够刺激自身CD4^＋或CD8^＋T细胞分泌IFNγ。结论：pp65基因修饰、CpG—DNA诱导成熟的DC能体外激活CMV特异性T淋巴细胞。     

PAD方案成功治疗难治性套细胞淋巴瘤一例报告

1病例报告患者女,58岁,2009-01无明显诱因出现胸闷,伴有夜间阵发性干咳,无发热、盗汗、体质量减轻等。2009-03,上述症状加重,当地医院B超检查提示脾大;胸片检查提示双侧胸腔积液(中量)。抗感染、抽胸腔积液等对症治疗无效,2009-04-03来我院,住院后检查B超:双侧颈部、腋窝、腹股沟及腹膜后多发     

PAD序贯自体造血干细胞移植治疗难治多发性骨髓瘤(附22例)

目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)至今仍不可治愈,几乎所有病人均会出现复发或难治,本文初步探讨硼替佐米应用于难治性MM患者PAD化疗并序贯自体外周血造血干细胞移植(autologous pe-ripheral blood stem cell t ransplantation,APBSCT)的可行性和疗效。方法:采用PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性MM。结果:22例中3例难治MM患者给予PAD方案化疗4-6个疗程后,2例达到接近完全缓解(nCR),1例达到部分缓解(VGPR),并随后行APBSCT,动员方案PAD+CTX(PAD,环磷酰胺1.5g/m2,d15)联合G-CSF。预处理方案为马法兰140mg/m2。移植后采用沙利度胺100mg/天。所有患者在移植前均达到CR或VGPR,干细胞采集充分,安全有效,移植后造血功能均快速顺利重建。无1例死亡。移植后采用沙利度胺维持,随访3-12个月,病情稳定。结论:PAD用于难治MM患者的治疗达CR后,继续序贯进行APBSCT不仅可行,而且PAD不影响正常造血干细胞动员,故采用PAD和序贯用PAD+CTX动员方案的APBSCT的治疗手段,为难治MM患者的治疗提供新的治疗手段。但对长期生存的改善作用需进一步研究。     

老年弥漫大B细胞淋巴瘤50例患者的临床特征和预后分析

目的 探讨老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床特征及预后因素。方法 回顾性分析2010年1月至2013年1月,第四军医大学西京医院血液内科收治的50例年龄≥70岁的老年DLBCL患者,收集整理年龄、Ann-Arbor分期、B症状、国际预后指数（IPI）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2?微球蛋白、Ki-67等资料进而分析临床特点;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并进行单因素分析评估预后。结果 50例初发老年DLBCL患者中,60%患者为Ⅲ～Ⅳ期,54% IPI评分为3～5分,52%有B症状,75%原发部位为结外。在老年患者中,调整剂量的化疗疗效优于放疗及对症支持治疗。利妥昔单抗联合剂量调整化疗（R-CHOP）组完全缓解（CR）率优于不包括利妥昔单抗的剂量调查化疗（CHOP/COP）组。患者中位生存时间为 8个月,1、2、3年总生存率分别为48.5%、30.8%、11.5%。生存分析发现Ki-67对患者生存有显著的影响,尤其是Ki-67＞80%患者预后差。结论 老年患者以疾病分期晚,易合并其他系统疾病,生存期短为特征,具有更高的DLBCL发病率,Ki-67是一个重要的不良预后指标。R-CHOP方案可明显提高CR率,并且足够疗程的化疗将显著改善超高龄患者的生存期。     

吉西他滨组成方案挽救治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性分析

目的:探讨GDP和GemOx方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的早期疗效及安全性。方法:选取本院2016年1月至2017年8月收治的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤及复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者共52例,其中25例接受 GDP方案化疗,27例接受GemOx方案化疗。观察两组患者早期临床疗效和毒副反应。结果:GDP方案组患者总有效率52.00%,GemOx方案组患者总有效率59.26%。两种方案的主要毒副反应均为轻度的消化道反应、血液学毒性及转氨酶升高。结论:以吉西他滨为基础的联合化疗方案可作为复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗选择。     

γ-H2AX的表达对初诊多发性骨髓瘤患者的预后影响

目的 探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中γ-H2AX的表达水平及其与患者预后的关系.方法 选择该院初诊的MM患者为病例组,非造血系统肿瘤并经骨髓涂片和活检检查未见明显形态异常者为对照组.采用免疫组织化学染色检测病例组和对照组骨髓中γ-H2AX的表达水平,IPP半定量分析并比较其表达差异,并根据病例组γ-H2AX的表达量将其分为强表达和弱表达两组,探究γ-H2AX表达量与MM患者预后的关系.结果 病例组患者骨髓中γ-H2AX表达显著高于对照组(P＜0.05);且强表达组MM患者γ-H2AX的表达水平明显强于弱表达组(P＜0.05).结论 γ-H2AX在MM患者的骨髓组织中表达水平增多,其强表达预示MM患者较短的生存时间.     

PAD方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 探讨PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性.方法 17例复发或难治性MM患者给予硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天快速静脉注射)、阿霉素(10 mg/d,第1～4天静脉滴注)和地塞米松(40 mg/d,第1～4天静脉滴注)治疗2～8个疗程,疗效评估依据国际2006疗效反应标准,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断.结果 2～4个疗程PAD治疗后,14例(82.4%)患者获部分缓解(PR)以上疗效反应,其中完全缓解(CR)4例(23.5%),很好的部分缓解(VGPR)4例(23.5%),PR 6例(35.3%),疾病稳定(SD)3例(17.6%),中位疾病进展时间为9.5个月,获疗效中位疗程数为1.6(1～3)个.其中5例合并髓外浆细胞瘤患者首次给予PAD方案即达PR以上疗效,1～2个疗程后髓外病灶消失.治疗过程中发现血小板减少9例(52.9%),白细胞减少4例(23.5%),周围神经炎4例(23.5%),带状疱疹3例(17.6%),乏力6例(35.3%),腹泻2例(11.7%).以上不良反应经对症治疗后缓解或消失,1例患者于PAD治疗第5个疗程时发生进行性呼吸功能衰竭死亡.结论 PAD方案可有效治疗复发或难治性MM,特别对伴有髓外浆细胞浸润的MM患者效果更为显著,疗效与传统化疗预后因素无关,常见不良反应经对症治疗可缓解,少数患者发生呼吸功能衰竭可能与硼替佐米潜在的肺毒性有关.     

西部单中心51例套细胞淋巴瘤患者临床特征及预后因素分析

目的:研究套细胞淋巴瘤（MCL)患者的临床特点及预后相关因素,进一步全面评估病情,探索个体化治疗。方法:回顾性分析2012年1 月至2016年12 月经我院病理科确诊的51例MCL 患者的临床特点、住院20例患者的预后分层和不同化疗方案的近期及远期疗效,并进行随访观察。结果:20例住院治疗患者中,R-Hyper-CVAD组及R-CHOP样组的ORR（分别为100%、100%）均高于其未联合美罗华组（分别为50%、40%）;MIPI评分中,低危组ORR为75.0%,明显高于中危组（16.6%）;CD5-患者CR、PR均高于CD5+患者;Ki67≥30%患者CR率（20%）大于Ki67＜30%组（11%）,PR率则相反;Ki67＜30%患者3年OS明显高于Ki67≥30%患者,有统计学差异,而PFS无统计学差异;MIPI分组中,低危组3年OS明显高于中高危组,有统计学差异,PFS无统计学差异;美罗华组无论OS还是PFS均高于非美罗华组;Hyper-CVAD组与非Hyper-CVAD组OS、PFS均无统计学差异。结论:美罗华联合化疗治疗MCL的疗效是肯定的,绝大多数患者能够耐受减低剂量的Hyper-CVAD A及B方案化疗,但统计学显示与非Hyper-CVAD组无明显差异,可能与病例数偏少相关,需要更多大样本的循证医学的支持。