凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

凋亡抑制蛋白(IAP)家族是一类重要的抗凋亡因子,与肿瘤的发生、发展密切相关.Livin选择性表达于多种常见的恶性肿瘤中,提示该基因可能在肿瘤形成过程中起重要作用.研究其生物学特性与功能及作用机制对于肿瘤的发生、发展、细胞耐药、肿瘤的治疗、预后等有重大意义.近年来对于以livin为靶点的基因与免疫治疗也成为热点研究之一,为肿瘤的综合治疗提供了新的策略和方向.     

蟾蜍灵诱导人肺腺癌细胞凋亡作用及其机制

目的 研究中药蟾酥有效成分蟾蜍灵(bufalin)对人肺腺癌细胞的作用及其机制。方法 MTT法检测蟾蜍灵对细胞的增殖抑制作用;瑞氏 吉姆萨染色法观察细胞形态学的变化;流式细胞术分析细胞凋亡和线粒体跨膜电位;Western blot法检测Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果 (1) 蟾蜍灵明显抑制A549细胞增殖,48h及72h的IC50分别为(56.14±6.72)nmol/L、(15.57±4.28)nmol/L。(2) 蟾蜍灵能诱导肺癌细胞凋亡,形态学表现为出现凋亡小体及流式细胞仪检测到的亚二倍体凋亡峰。(3) 蟾蜍灵可以明显降低细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm)。(4) 蟾蜍灵诱导细胞凋亡过程中,下调Bcl-2蛋白表达(P<0.01),同时活化Caspase-3。结论 线粒体途径是蟾蜍灵诱导肺腺癌A549细胞凋亡的主要通路之一。     

顺铂为基础的联合化疗对非小细胞肺癌患者血糖影响的临床观察

目的:探讨顺铂(DDP)为基础的联合化疗在非小细胞性肺癌(NSCLC)治疗中对血糖变化的影响.方法:以顺铂为基础的联合化疗患者150例,回顾性分析化疗前后的血糖变化情况及相关临床资料.结果:150例患者中,化疗期间6例(4.00%)确诊为糖尿病(DM),6例(4.00%)出现糖耐量减低(IGT),10例(6.67%)出现空腹血糖受损(IFG),8例(5.33%)一过性血糖升高,继发DM患者化疗前后的平均血糖值分别为(5.08±0.18)和(10.79±2.80)mmol/L,化疗前后空腹血糖水平差异有统计学意义,t=5.200,P=0.003.继发DM多发生在化疗的第3.5个周期,DDP的累积量约280 mg/m2.结论:常规剂量顺铂化疗能引起DM、IGT、IFG及一过性血糖升高,化疗期间应密切监测血糖.     

蟾蜍灵联合奥沙利铂对胃癌MGC803细胞增殖抑制及凋亡的影响

目的 研究蟾蜍灵联合奥沙利铂诱导人胃癌细胞株MG C803凋亡及对凋亡因子Bax、Bcl-2的影响.方法 应用MTr法检测不同浓度蟾蜍灵及奥沙利铂单药及联合对胃癌细胞MGC803增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡和周期阻滞;Western印迹法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 (1)蟾蜍灵及奥沙利铂单药均抑制MGC803细胞增殖,呈剂量时间依赖效应,且联合用药的细胞增殖抑制率高于单药组,差异有统计学意义.24、48 h及72 h联合指数(CI)分别为0.693、0.596、0.481;(2)药物作用细胞24h,流式细胞仪检测10 nmol/L蟾蜍灵及10 μg/ml奥沙利铂凋亡率分别为2.9％及4.3％,联合用药组为14.13％,与单药组对比有统计学差异;(3)Western印迹结果显示,蟾蜍灵、奥沙利铂单用于胃癌细胞24h后,Bax及Bcl-2表达无明显变化,而联合组Bax蛋白表达上调到对照组145.94％,Bcl-2蛋白下调到对照组57.14％.结论 蟾蜍灵联合奥沙利铂协同诱导胃癌MGC803细胞凋亡,且可能与下调Bcl-2、上调Bax蛋白有关.     

蟾蜍灵对人非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响

背景与目的蟾蜍灵是从中药蟾酥中提取出来的有效成分,其抗肿瘤作用已经在许多体外肿瘤细胞中得到证实,本研究旨在探讨蟾蜍灵对人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制.方法采用MTT法测定细胞活力,绘制细胞增殖抑制曲线;瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态学的变化;流式细胞仪通过PI染色进行细胞周期分析及凋亡判定;Western blot法检测Livin及Caspase-3蛋白的表达.结果蟾蜍灵以时间、剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48 h、72 h及96 h抑制细胞增殖50%的药物浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为(56.14±6.72)nmol/L、(15.57±4.28)nmol/L及(7.39±4.16)nmol/L;蟾蜍灵能诱导肺癌细胞凋亡,形态学表现为出现凋亡小体及流式细胞仪榆测到的亚二倍体凋亡峰,凋亡率与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.01);蟾蜍灵诱导细胞凋亡过程中,下调Livin蛋白表达(P<0.01),同时活化Caspase-3蛋白.结论蟾蜍灵能够抑制肺癌细胞A549的增殖,并诱导其凋亡;抑制凋亡抑制蛋白Livin的活性及活化Caspase-3可能在其抑癌机制中发挥重要作用.     

沙利度胺预防含顺铂方案化疗诱导的延迟性恶心呕吐的临床研究

目的:探讨沙利度胺在预防含顺铂方案化疗引起的延迟性恶心呕吐的作用。方法:80例非小细胞肺癌患者随机分为A、B组,在含顺铂化疗基础上分别加用沙利度胺、甲氧氯普胺治疗延迟性恶心呕吐,观察2组对其控制情况。结果:2组对延迟性恶心呕吐的有效率、完全控制率差异均有统计学意义,但对急性恶心呕吐预防差异无统计学意义。结论:沙利度胺预防延迟性恶心呕吐疗效肯定,安全性较好。     

沙利度胺预防非小细胞肺癌GP方案化疗所致延迟性恶心呕吐的效果观察

目的 观察沙利度胺对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)使用高致吐性化疗药物(顺铂)化疗所致的恶心、呕吐的预防作用.方法 采用随机对照研究方法,将61例晚期NSCLC患者随机分为对照组(31例)和试验组(30例).采用相同的化疗方案:吉西他滨1000 mg/m~2,第1、8天;顺铂75mg/m~2,第1天.对照组使用的止吐方案为雷莫司琼0.3 mg+甲氧氯普胺20 mg,分别于化疗前30min静脉推注和肌肉注射.试验组在对照组的基础上加用沙利度胺50 mg口服,2次/d,第1～5天.结果 试验组和对照组急性恶心的有效率分别为90.0%和74.2%,急性呕吐的有效率分别为93.3%和90.3%,两组差异均无统计学意义(P=0.108,P=1.000).试验组和对照组化疗所致延迟性恶心的有效率分别为56.7%和19.4%,延迟性呕吐的有效率分别为76.7%和48.4%,试验组均高于对照组(P=0.003,P=0.023).试验组和对照组的不良反应均较轻,嗜睡、乏力、便秘、头痛和皮疹的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 沙利度胺预防高致吐性药物引起的延迟性恶心、呕吐疗效显著,不良反应轻微.     

蟾蜍毒素诱导结肠腺癌细胞HT-29凋亡中对相关蛋白的影响

目的 探讨蟾蜍毒素诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡及其机制.方法 MTI检测蟾蜍毒素对结肠腺癌细胞HT-29增殖抑制;瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态学变化;流式细胞术分析细胞凋亡;Western-Blot检测livin、Bcl-2、Bax及Capase-3蛋白的表达.结果 蟾蜍毒素抑制HT-29细胞增殖,呈时间、剂量依赖关系;蟾蜍毒素诱导HT-29细胞凋亡,形态学观察到典型的凋亡小体;流式细胞仪检测到明显亚二倍体凋亡峰;蟾蜍毒素诱导细胞凋亡过程中下调livin、Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,并活化Caspase-3蛋白.结论 蟾蜍毒素诱导HT-29细胞凋亡可能与下调livin、Bcl-2蛋白、上调Bax蛋白表达并活化Caspase-3有关.     

蟾蜍灵抗癌作用机制研究进展

 蟾蜍灵是传统中药蟾酥的有效成分之一,国内外许多研究证实它对多种白血病细胞和一些实体恶性肿瘤细胞有显著抑制增殖作用,其机制可能是通过抑制内皮细胞增生和血管生成、诱导细胞分化和凋亡等实现的。随着研究的不断深入,显示蟾蜍灵具有广泛的抗肿瘤作用,其发挥效用的浓度低,具有潜在的临床应用价值。     

重组人血管内皮抑素联合白介素-2灌注治疗恶性胸/腹腔积液的临床研究

目的:观察重组人血管内皮抑素联合白介素-2(IL-2)治疗恶性胸/腹腔积液的疗效及安全性。方法:回顾性分析我院经病理学及细胞学检查证实为恶性胸/腹腔积液患者(PS评分>2)59例,随机分为2组,试验组应用重组人血管内皮抑素联合IL-2胸/腹腔内灌注,对照组应用IL-2胸/腹腔内灌注,均每周给药1次。评估2组近期疗效、KPS评分和毒副反应及中位总生存时间。结果:试验组有效率为36.7%,对照组为13.8%,差异有统计学意义(P=0.044);试验组临床获益率为60.0%,对照组为31.0%,差异有统计学意义(P=0.026)。试验组生活质量改善16例,稳定10例,下降4例;对照组生活质量改善7例,稳定11例,下降11例,2组差异有统计学意义(P=0.033)。2组毒副反应及总生存时间差异无统计学意义。结论:重组人血管内皮抑素联合IL-2治疗PS>2的晚期恶性胸/腹腔积液疗效好,毒副反应小,值得临床推广。