辐射诱导Egr-1调控腺病毒介导Smad 7基因对Lewis肺癌生物学行为影响的在体研究

目的研究射线诱导下Egr-1基因启动子调控腺病毒介导的Smad 7基因在C57BL/6J小鼠Lewis肺癌原发病灶内表达后，对原发灶及远处肺转移发生的影响。方法将Egr-1基因启动子的辐射敏感元件和Smad 7 cDNA包装到复制缺陷型腺病毒内，制备成AD．Egr-Smad 7。接种Lewis肺癌细胞于小鼠右后肢外侧，建立荷瘤小鼠模型，肿瘤直径达0．8～1．0cm时进行实验。小鼠被随机分人空白对照、生理盐水（NS）XCN、AD．Egr-Smad 7对照、单纯照射、NS＋照射、AD．Egr-Smad 7＋照射组（6只／组），分别进行如下研究：（1）隔日记录肿瘤长径及短径，观察肿瘤生长曲线、生长延迟时间及小鼠生存时间；（2）观察肿瘤照射2周时肺转移发生情况；（3）观察肿瘤生长至照射时4倍体积时肺转移发生情况。结果放射线诱导Egr-1基因启动子调控腺病毒介导的Smad7基因在C57BL小鼠Lewis肺癌原发病灶内表达后，有抑制原发肿瘤生长及延长小鼠生存时间的作用（P〈0．05），对肿瘤远处肺转移的发生无明显影响（P〉0．05）。结论放射线诱导AD．Egr-Smad7无促进小鼠Lewis肺癌肿瘤局部病灶发展及远处脏器转移的危险性，并且有抑制原发肿瘤生长及延长生存时间的作用。将AD．Egr-Smad7用于阻断TGF-β信号传导通路，靶向性基因治疗放射性肺纤维化具有一定的安全性。     

局限期小细胞肺癌放射治疗决策的现况调查北大核心CSCD

目的调查中国放射肿瘤医生在局限期小细胞肺癌放疗中分割方案及剂量的选择情况。方法对超过500名放射肿瘤医生进行关于局限期小细胞肺癌放疗推荐及实际中分割方式及相关剂量的选择等问题的问卷调查,获得可用结果216份,并对可用结果进行分析。所有数据通过问卷星软件制作的在线问卷收集,使用SPSS 25.0软件进行数据整理和统计学分析。Fisher精确检验以及χ2检验用于比较分类变量之间的组间差异。结果216名医生中,94.9%推荐早期同步放化疗,69.4%推荐常规分割方案,70.8%推荐60 Gy作为常规分割方案的总剂量,78.7%推荐45 Gy作为超分割方案的总剂量。结论尽管实际工作中对分割方式和剂量的选择存在差异,目前大多数中国放射肿瘤医生在临床实践中更倾向于选择60 Gy常规分割方案。中国临床肿瘤学会(CSCO)、美国国家综合癌症网(NCCN)及中华医学会等的指南或专家共识对日常治疗决策起着重要的指导作用。     

PET-CT用于评价食管鳞癌放疗中18F-FDG高摄取区域的空间动态变化的前瞻性研究

背景与目的：放疗为食管癌重要的治疗方式之一,但疗效并不理想。目前认为肿瘤在PET-CT上高摄取的区域可能与放射抵抗有关。本文通过观察放疗前和放疗中两次PET-CT所显示的食管原发病灶18F-FDG高摄取区域的空间位置关系,从而推测依据放疗前的PET图像上所显示的食管癌原发灶高18F-FDG摄取的信息进行区域选择性加量放疗的可行性。方法：入组2011—2013年在复旦大学附属肿瘤医院放疗科接受同步放化疗治疗的初治食管鳞癌患者。所有患者在放疗前和放疗40 Gy时(第2次同步化疗前)分别行18F-FDG PET-CT扫描。在第1次PET图像上原发灶勾画首先以标准摄取值(standard uptake value,SUV)=2.5、5和40%~70%SUVmax-pre为阈值在PET图像上自动勾画得到大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)2.5pre、GTV5pre、GTV40%pre、GTV50%pre、GTV60%pre和GTV70%pre。在第2次PET图像上,以SUV=2.5和70%~90%SUVmax-dur为阈值勾画得到GTV2.5dur、GTV70%dur、GTV80%dur和GTV90%dur。计算两次PET图像上以阈值自动勾画的区域的空间交集分数(overlap fraction,OF),即两个感兴趣区(region of interest,ROI)的交集的体积与两个ROI相对较小的体积的比值。结果：共入组22例患者。所有患者的原发灶SUVmax、SUVmean均有显著下降(P=0.003和P<0.0001)。残留高摄取区域与治疗前GTV50%pre的OF达到70%以上,其中热点区域GTV90%dur完全处于原发灶的高摄取区域内,OF达到100%。以不同阈值勾画的体积有很大差异,而放疗前和放疗中的食管癌原发灶高代谢区域尽管体积变化很大,但空间位置保持相对的稳定。结论：放疗中食管鳞癌原发灶的SUV显著下降,但食管癌原发灶残留的18F-FDG高摄取区域仍然较稳定的落在治疗前原发灶GTV及治疗前PET上所显示的18F-FDG高摄取区域内,提示依据治疗前PET图像来选择性对食管癌原发病灶的部分区域进行局部加量放疗是可行的。     

10年来局限期小细胞肺癌放化综合治疗模式及疗效分析

背景与目的:近20年来,局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC)放疗方面的进展推动了其综合治疗模式的改变。本研究旨在分析收治的LS-SCLC的放化综合治疗模式及疗效。方法:回顾性分析本院1997年1月—2006年12月收治的LS-SCLC患者的临床资料,入组标准为病理证实且接受根治性目的放疗的患者,就分期检查、放化疗模式及治疗效果进行总结分析。结果:本研究共入组220例患者。绝大部分患者治疗前接受了骨扫描和脑CT或MRI检查。96%的患者接受了诱导化疗,中位诱导化疗周期数为2。仅5%的患者接受了同步放化疗。三维适形放疗和适形调强放疗的比例为25%,中位放疗剂量为56 Gy(39～70 Gy),超分割放疗(每次1.4 Gy,每日2次)的比例为58%。接受脑部预防性放疗的比例为11%。全组中位生存期为23个月(95%CI:20～25个月),2和5年的生存率分别为46%和22%。结论:本院近10年来收治的LS-SCLC总体治疗效果同文献报道相近,分期检查也相对比较完善,但在治疗模式上,同步放化疗的应用比例较低,放疗早期参与和脑部预防性放疗的应用方面尚存在不足,在以后临床实践中有待提高。     

社区卫生服务工作探讨及对策

由于疾病谱改变和医学模式转变 ,各地区医疗、经济、文化、生活水平的层次不齐 ,如何建立以社区为单位的预防、保健、医疗、康复一体的多功能卫生保健体系 ,成为一个有实际意义的课题。本文通过宝林地段医院社区卫生服务工作的开展现状 ,对社区卫生服务的意义及特点进行初步的探讨。1　材料与方法1.1　对象主要为宝林地段医院及辖区内的宝钢宝山八村、九村居民。居民多为宝钢职工 ,为外市 (区 )搬迁进来 ,年龄构成较年轻 ,以三口之家居多 ,且享受每年定期于宝钢医院 (三级医院 )体检的优惠政策。1.2　方法2 0 0 0年 7月 10～ 2 8日对宝林地…     

辐射后玻连蛋白与胶原蛋白表达相关性的实验研究

目的 分析不同剂量照射后成纤维细胞中玻连蛋白及胶原蛋白表达改变及其时间变化规律,初步探讨玻连蛋白作为放射性肺纤维化指标的意义。方法 采用¹³⁷Cs辐射源,对人胚肺成纤维细胞WI-38、IMR-90各照射0、4、6、8、10和12 Gy,并于照后6、12、24、36、48和60 h收集细胞及培养上清液,采用Western blot法检测玻连蛋白和胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ含量,采用实时PCR法及ELISA法分别检测玻连蛋白的转录水平及其细胞培养上清中的蛋白表达量。 结果 Western blot结果显示,受照射后两种成纤维细胞玻连蛋白及胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ表达呈正相关性（r=0.40~0.79,P<0.05）,都显著高于未经照射的对照组（t=3.04~25.45,P<0.05）,且蛋白表达的剂量效应和时间效应均呈现先增高后降低的变化趋势。玻连蛋白与胶原蛋白在8~10 Gy照后48 h,表达量最高（t=2.92~18.86,P<0.05）。Real-time PCR结果与ELISA结果显示,玻连蛋白mRNA表达及其在上清中含量受照射剂量影响较显著（F=27.09~42.62,P<0.05）,而受时间影响较小。 结论 照射后成纤维细胞中玻连蛋白在细胞内、上清中及mRNA表达水平均可能作为照射后纤维化的指标。而8 Gy照射及照射后48 h是产生成纤维细胞放射性纤维化的较优实验条件。     

局限期小细胞肺癌不同剂量分割模式放疗的疗效分析

目的 比较不同剂最分割模式放疗对局限期小细胞肺癌生存的影响.方法 回顾分析本院2001-2007年收治的177例局限期小细胞肺癌患者资料.入组条件为病理学证实、局限期且接受了根治性放化疗的患者.根据剂量分割模式将患者分为常规分割组(1.8～2.0 Gy/次,1次/d,63例)、超分割组(1.4 Gy/次,2次/d,79例)和大分割组(2.5 Gy/次,1次/d,35例).对3个组的总生存率、无进展生存率和治疗失败模式进行统计分析.结果 随访率为96.6%,随访满2、5年者分别为153、92例.全组2、5年总生存率分别为43.4%、23.5%,中位生存期为22.4个月.常规分割组、超分割组、大分割组的2年总生存率和无进展生存率分别为31%、46%、59%(x2=7.94,P=0.019)和20%、31%、40%(x2=4.86,P=0.088),两两比较发现2年总生存率大分割组优于常规分割组(x2=7.81,P=0.005),超分割组介于两组之间但差别均无统计学意义(x2=2.31,P=0.128;x2=2.95,P=0.086).毒副反应以大分割组最轻,局部进展与远处转移分布3个组相似.结论 大分割放疗局限期小细胞肺癌显示了一定生存优势,有必要前瞻性临床研究验证其临床价值.     

构建Egr-1启动子调控Smad7基因的重组腺病毒及启动子活性研究

目的　构建含Egr 1启动子和Smad7cDNA的重组复制缺陷型腺病毒并研究射线诱导Egr 1基因启动子调控Smad7体外表达的时间和剂量效应 ,为下一步的基因治疗奠定基础。方法以Adeno XTM表达试剂盒为基础 ,应用分子克隆技术 ,将穿梭质粒pShuttle的CMV启动子替换为Egr 1启动子 ,将Smad7cDNA亚克隆至穿梭质粒内 ,与腺病毒DNA重组 ,在HEK2 93细胞中进行包装、扩增 ,纯化测定病毒滴度。通过Westernblot检测X射线照射激活Egr 1启动子调控Smad7体外表达的时间和剂量效应。结果　经酶切、PCR及测序鉴定证实成功构建了含Egr 1启动子和Smad7的重组复制缺陷型腺病毒pAdES。病毒滴度为 3 0× 10 1 1 TCID50 ml。感染重组腺病毒的靶细胞经不同剂量的深部X射线照射后Smad7蛋白表达量存在一定的时间、剂量差异 :实验组Smad7蛋白表达量在照射后 1h即已升高 ,2～ 7h之间维持在一个较高水平 ,尔后表达量开始下降 ;实验组中Smad7蛋白表达量随着吸收剂量的增加而增加 ,在 8～ 15Gy之间维持一个较高的表达水平。而对照组Smad7蛋白表达量无明显的时间和剂量效应。结论　成功构建了含Egr 1启动子和Smad7的重组复制缺陷型腺病毒pAdES ,重组于腺病毒内的Egr 1启动子经射线激活后具有调控下游Smad7表达的活性。     

局限期食管小细胞癌淋巴结转移规律及临床意义初探

目的 探讨局限期原发食管小细胞癌(PESC)淋巴结转移规律及对指导放疗临床靶体积勾画意义。方法 回顾2006—2012年在本院手术切除的21例局限期PESC患者临床资料,分析淋巴结转移率、转移度和空间分布规律。结果 平均清扫淋巴结27.9个,15例患者出现淋巴结转移,其中弥散性分布8例、聚集性分布7例。淋巴结转移率为71.4%、转移度为17.2%。Logistic单因素分析结果显示T分期晚、食管原发灶较长是发生淋巴结转移的危险因素(P=0.004、0.044),T分期晚、脉管侵犯是淋巴结转移分布弥散性的危险因素(P=0.007、0.005)。结论 PESC转移率和转移度均高于食管鳞癌。淋巴结转移弥散性分布占38%,依据T分期和脉管侵犯甄别淋巴结转移分布状况探讨PESC淋巴引流区域预防性照射价值值得研究。     

手术完全切除的ⅢA(N2)期非小细胞肺癌失败表型分析

背景与目的:ⅢA(N2)期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)总体生存不佳,5年生存率为15%~30%.该研究旨在探讨ⅢA(N2)期NSCLC患者肿瘤完全切除术后患者的首次失败表型,明确各部位远处转移发生的风险,为术后治疗的选择提供临床依据.方法:对2005年1月—2012年7月收治的经手术完全切除的ⅢA(N2)期NSCLC患者进行回顾性分析.观察患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、首次失败表型以及首次失败表型的发生率和发生时间.生存分析和首次失败发生率采用Kaplan-Meier法计算.结果:入组患者共357例.全组患者的中位PFS为20.0个月,OS为43.1个月,5年总生存率为36.9%.病程中284例(77.6%)患者出现进展,首次失败表型:61例局部区域复发,197例远处转移,26例进展时既有局部区域复发又有远处转移.首次失败表型是远处转移中最主要的转移部位是脑、骨、肺,其中脑最常见,共67例患者.首次失败表型是局部区域复发的中位时间是13.6个月,而首次失败表型是远处转移的中位时间是15.1个月.首次失败表型是脑转移发生时间均较早,92.5%的患者均在3年内发生.结论:手术完全切除的ⅢA(N2)期NSCLC的首次失败表型中,远处转移显著高于局部区域复发;脑是远处转移作为首次失败表型最常见的部位.本研究为该类患者化疗时间的选择、术后放疗价值以及是否需要行全脑预防性放疗提供了一定的理论依据.