食管癌高、低发区食管鳞癌患者生存及其影响因素分析

目的 探讨食管癌高、低发区食管鳞癌患者的生存状况及其影响因素。方法 收集38 741例经病理学证实为食管鳞癌患者的资料，其中，高发区患者23 273例（60.1%），低发区15 468例（39.9%）。所有患者均行食管癌根治术。运用卡方检验分析不同临床病理特征患者的组间差异，Kaplan-Meier法绘制不同临床病理特征患者的生存曲线并用Log rank进行检验。多因素Cox比例风险回归模型法分析影响生存的主要因素。结果 低发区男性患者所占比例高于高发区（P<0.001），低发区诊断年龄≥50岁食管癌患者所占比例高于高发区（P<0.001）。高发区食管鳞癌患者的整体生存优于低发区患者（P<0.001）。Cox比例风险回归模型综合分析结果表明：高低发区、性别、确诊年龄、肿瘤部位、分化程度、TNM分期和肿瘤家族史均是影响食管鳞癌患者生存的独立因素。结论 高发区食管鳞癌患者整体生存优于低发区；低发区是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。     

河南食管癌高、低发区无症状人群食管固有膜血管乳头的变化

目的：探讨食管癌高、低发区无症状居民食管上皮固有膜血管乳头（简称乳头）增生特征（乳头密度和高度）及其与病变分布的关系，加深对食管癌变早期形态学变化特征的了解。方法：2480例无症状人群食管粘膜活检组织，采用食管癌高低发区食管纤维内镜检查，粘膜活检，组织病理学检查和形态学测量技术对食管乳头的分布特征及其与病变的关系进行分析。结果：食管癌高低发区居民食管中、下段乳头升高（≥上皮厚度的1／2）发生率之间差异并不明显（P＞0．05），但是，高发区居民食管中段乳头密度（乳头数目／mm)明显高于下段，并高于低发区居民食管中段的乳头密度（P＜0．05）；高发区居民食管上皮乳头升高伴基底细胞过度增生患者明显高于正常人（P＜0．05），而低发区未观察到类似情况。结论：乳头增生表现为乳头数目增多和乳头升高是食管癌高发区人群食管上皮特征性形态学变化，高分区居民上皮乳头升高伴明显基底细胞过度增生，提示乳头增生可能是食管癌变极早期阶段的重要形态学变化，反映了上皮细胞的增生状态。     

辉县市人民医院1987～2003年食管癌和贲门癌3660例住院病例分析

目的 动态观察辉县市人民医院食管癌和贲门癌收治病人的临床特征，加深对该地区食管和贲门癌发病特征和规律的了解。方法 严格记录辉县市人民医院17年间1987～2003年食管和贲门癌患者门诊和住院治疗(手术)的记录，逐年分析其住院治疗患者的人数，年龄和性别分布特征和规律。结果 所有被调查的上消化道肿瘤患者均来自辉县地区。17年间共收治4070例上消化道肿瘤患者，其中食管癌患者2668例(66％)，贲门癌965例(24％)，胃癌410例(10％)，男性食管、贲门和胃癌患者明显多于女性(66％，76％，64％vs．34％，24％，36％)，贲门癌患者男女比例最高(3．3：1)，30～39岁年龄组食管癌患者占3％，贲门癌1％。结论 食管癌和贲门癌仍然是该地区最常见的恶性肿瘤，男性明显高于女性，并有较明显的年轻化趋势。     

河南食管癌高发区居民食管癌变过程中微卫星LOH的特征

目的微卫星（microsatellite）是广泛分布于生物基因组中的DNA重复序列，与许多重要基因紧密连锁。本研究旨在探讨食管癌变多阶段演进过程中微卫星DNA杂合缺失（loss of heterozygosity，LOH）的特征及其意义。方法采用微卫星DNA多态分析法，选取染色体3p、5q、6p、9p、13q、17p、17q和18q的15个多态微卫星位点，对32例食管癌前病变和癌组织进行LOH分析。结果食管各级癌前病变组织和癌组织均出现不同程度的微卫星DNALOH，其频率随病变程度加重而明显升高（除D9S1752位点外，P均〈0．05）；其中D9S171、D13S260和TP53位点在癌阶段，LOH频率均超过60％。各级癌前病变组织和癌组织中发生LOH的位点不尽相同，同一个体从基底细胞过度增生→间变→原位癌→鳞状细胞癌，均发生LOH的位点是：D3S1234和TP53。结论基因水平的改变发生在食管癌变的早期阶段，随病变程度加重，基因组不稳定性增强，可能是导致食管癌前病变持续向癌的方向发展的重要机制之一。     

河南食管癌高发区ABO血型及血细胞分类记数与食管癌和贲门癌关系研究

目的 通过分析河南辉县食管癌高发区食管癌和贲门癌患者ABO血型分布以及全血细胞的变化特征，进一步了解这些变化与食管癌和贲门癌的关系。方法 统计辉县市人民医院17年间(1987～2003)食管和贲门癌收治记录，分析比较食管和贲门癌患者各血型的分布情况以及各种血细胞数量的差异。结果 食管癌患者中，男女均为B型血比例最高，分别占38．6％和34．7％；贲门癌男性患者中，O型血所占比例最高(39．6％)；贲门癌女性患者中，B型血(46．7％)所占比例远高于其它血型；而AB血型的人在食管和贲门癌中所占的比例都最低(7．7％vs13．2％)。食管癌及贲门癌患者均出现不同程度的全血细胞降低改变，贲门癌患者红细胞降低最明显(男：50％，女：56％)，类似的情况还见于血红蛋白。贲门癌患者淋巴细胞降低的检出率高于食管癌患者。贲门癌患者贫血和淋巴细胞降低明显，其临床意义尚待进一步研究。结论 B型血患食管癌的风险较大，O型血的男性和B型血的女性息贲门癌的风险较大，而AB型息食管癌和贲门癌的风险均较低。而外周血各项常规指标的变化与食管癌和贲门癌的关系还有待于进一步研究。     

贲门癌癌旁和无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生检测

目的:探讨贲门癌癌旁组织及无症状人群贲门黏膜活检组织肠上皮化生(IM)的分布特征.方法:采用艾显蓝-雪夫(AB-PAS)和高铁二胺-艾显兰(HID-AB)黏液组织化学染色法,对河南贲门癌高发区70例贲门癌癌旁组织和320例无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM进行检测.结果:贲门癌癌旁组织的IM检出率38.5%(27/70),高于无症状人群贲门黏膜活检组织中的IM检出率4.4%(14/320)(x2=71.394 5,P＜0.01).贲门癌癌旁组织IM不完全型占92.6%(25/27),完全型IM占7.4%(2/27);无症状人群贲门黏膜的IM不完全型占7.1%(1/14),完全型IM占92.9%(13/14);2者比较,差异有统计学意义(x2=29.015 7,P＜0.01).贲门癌旁组织的IM大肠型占59.2%(16/27),小肠型占40.8%(11/27);无症状人群贲门黏膜的IM小肠型占92.9%(13/14),大肠型占7.1%(1/14);2者比较,差异有统计学意义(x2=10.317 3,P＜0.01).结论:IM可能是河南贲门癌高发区贲门癌癌前病变的一种重要表现形式;不完全型和大肠型IM可能是贲门癌前病变的独特组织学类型.     

食管癌前病变和癌组织中p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达

目的:探讨食管癌高发区河南林州市食管癌患者p15、p16、mdm2和p53的表达变化特征及其与各级病变的关系.方法:取食管癌高发区河南林州市居民156例的食管内镜黏膜活检组织(包括正常食管上皮(NOR)21例,基底细胞过度增生(BCH)45例,不典型增生(DYS)23例,原位癌组织(CIS)45例和鳞状细胞癌(SCC)22例),采用免疫组化ABC法分析p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达情况.结果:NOR和各级癌前病变组织及SCC组织中均出现不同程度的p15、p16、mdm2和p53表达.随着病变发展(从NOR→BCH→DYS→CIS→SCC),p15和p16的表达逐渐降低,mdm2和p53的表达逐渐增高(P＜0.05).结论:p15、p16的低表达和p53、mdm2的高表达可能是导致病变持续向癌方向发生发展的机制之一.     

食管癌淋巴结转移的蛋白质组学

目的:对河南省林州地区食管癌高发区食管鳞癌患者(食管癌组)和健康人血清(对照组)蛋白质组进行比较研究,确立食管癌的蛋白质指纹诊断模型,并筛选与食管癌淋巴结转移相关的蛋白质.方法:采用IMAC3芯片及表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测61例食管癌患者和50例健康人血清,用Bio-Marker Wizard软件对芯片检测得到的蛋白质相对含量进行处理及方差分析.并对25例发生淋巴结转移的食管癌患者(转移组),36例无淋巴结转移患者(未转移组)与对照组进行了对比分析.结果:以相对分子质量(Mr)为9 439.58、6 627.21、2 867.65、4 494.08、7 762.68、6 835.32、4 095.94 7种蛋白质组建立的决策树模型,对食管癌测试的准确率、敏感度和特异度分别为85.6%、88.5%和82.0%.转移组、未转移组与对照组3组相比,有15种蛋白差异有统计学意义.其中转移组和未转移组相比有2种蛋白差异有统计学意义(Mr分别为11 742.48、9 294.44).结论:以上述7种蛋白质建立的诊断模型用于食管癌的诊断,具有较高灵敏度和特异度;筛选出2种与食管癌转移密切相关蛋白质,后者为进一步建立食管癌转移相关肿瘤标志物提供了重要线索.     

叶酸干预对食管贲门癌前病变影响的初步研究

目的:探讨叶酸对食管/贲门各级癌前病变的影响.方法:对河南省林州市食管癌(EC)高发区普查发现的384例食管/贲门正常及各级癌前病变居民进行为期1年的叶酸和安慰剂双盲对照研究,最终58位参与者(叶酸组30位,对照组28位)符合分析条件.结果:膳食补充药剂后叶酸组食管各级癌前病变好转率为50%(15/30),低于对照组的64%(18/28);无变化率为40%(12/30),高于对照组的21%(6/28);而恶化率为10%(3/30),低于对照组的14%(4/28),X2=2.349,P>0.05.叶酸组贲门各级癌前病变好转率为20%(6/30),低于对照组的17%(5/28),无变化率为23%(7/30),低于对照组的50%(14/28);而恶化率为17%(5/30),低于对照组的21%(6/28),X2=4.376,P>0.05.结论:未观察到叶酸干预对食管/贲门各级癌前病变有明显影响,尚需进一步扩大样本量验证.     

乙酰胆碱与去甲肾上腺素对食管癌细胞分化调节作用及其机制的研究

目的:探讨食管神经递质对食管癌细胞分化的影响及其机制,为防治食管癌与复发提供实验依据.方法:应用EC109细胞系,分为乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)组、Ach加阿托品组、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)组、NE加托拉唑林组、Ach NE组和对照组,体外培养14 d,HE和氧化还原修复酶-1(peroxiredoxin-1, PRX1)免疫组化染色,镜下观察和图像分析,并对结果进行统计学处理.结果:各药物处理组与对照组相比:1)细胞3 d长出突起,7 d明显长长,14 d部分细胞之间相互连结形成网状;2)PRX1免疫组化显色明显加深;3)核质比下降.Ach和NE 组3项指标与对照组者相比差异均有统计学意义,P值均＜0.05.结论:神经递质Ach和NE对食管癌细胞分化具有诱导作用,其作用可能与其增强DNA修复酶的表达有关,但其确切作用机制尚待进一步研究.该发现为开拓食管癌发病机制和防治研究的新领域提供了基础资料.