pN0期胸段食管鳞癌患者术后失败模式及其对术后放疗指导作用分析

目的 探讨pN₀期胸段食管鳞癌（TESCC）患者单纯手术治疗后失败模式及失败原因,并据此讨论患者术后放疗的可行性。方法 对2007年1月至2010年12月在本院胸外科接受手术治疗且符合入组条件的473例食管癌患者进行回顾性分析,通过分析患者术后治疗的失败模式及其原因,探讨pN₀期TESCC患者单纯手术治疗后辅助性放疗的可行性及意义。结果 全组患者出现胸腔内-区域性复发57例（12.1%）,其中多数出现在胸腔内（52例）;远处转移42例（8.9%）。复发合并远处转移13例。总失败率为20.9%。胸上段食管癌患者胸腔内-区域性复发率显著高于胸中段和胸下段患者（χ²=7.469,P<0.05）,而远处转移率差异无统计学意义（P>0.05）。T分期越晚的食管癌患者其复发率及远处转移率均显著高于T分期早者（χ²=10.247、7.886,P<0.05）。单因素分析结果显示,不同病变部位、食管瘤床与周边组织器官的黏连程度和术后残端情况为影响胸腔内-区域性复发率的显著性因素（χ²=14.232、9.486、7.546,P<0.05）;患者性别、吸烟史和术前体重减轻≥ 5 kg为影响患者远处转移率的显著性因素（χ²=10.823、10.275、6.065,P<0.05）;而T分期对胸腔内-区域性复发率及远处转移率均有显著性影响（χ²=15.994、12.885,P<0.05）。多因素分析结果显示,T分期和术后残端为影响胸腔内-区域性复发的独立性因素（P<0.05）,既往吸烟史为影响远处转移的独立性因素（P<0.05）。结论 pN₀期TESCC患者单纯术后仍有较高的胸腔内-区域性复发率,对于胸上段食管癌患者、T分期较晚、食管瘤床与周边组织器官的黏连程度较重和术后残端阳性患者建议术后辅助性放疗。男性患者、有吸烟史和术前体重减轻≥ 5 kg者远处转移高。     

食管癌根治切除术后辅助调强放疗胸腔胃照射剂量与急性放射性胸腔胃炎的关系

目的 研究食管癌术后调强放疗剂量学与胸腔胃放射性损伤的关系。方法 通过入组104例食管癌根治术后行调强放疗的患者,对其临床资料及放疗计划中胸腔胃剂量-体积参数与急性放射性胸腔胃炎的发生情况进行分析,ROC曲线分析与急性放射性胃炎发生可能相关的物理学指标,logistic法行单因素及多因素分析。结果 全组104例患者出现≥ 2级急性放射性胸腔胃炎者29例（27.88%）。与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎相关的剂量-体积指标包括：胸腔胃D_max、D_mean、L₅~L₄₅、V₅~V₅₀。单因素分析显示,胸腔胃位置、胸腔胃D_max、D_mean、胸腔胃L₅~L₄₅和V₅~V₅₀均与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生显著相关（P<0.05）;多因素分析显示,胸腔胃位置、L₅、V₃₅与≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生均显著相关（P<0.05）。ROC曲线所得L₅及V₃₅的最佳界值分别为14.00 cm和44.00%,胸腔胃L₅ ≥ 14.00 cm和L₅<14.00 cm发生≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的概率分别为38.64%和20.00%（χ²=4.473,P<0.05）;V₃₅ ≥ 44.00%和V₃₅<44.00%发生≥ 2级急性放射胸腔胃炎的概率分别为57.58%和14.08%（χ²=7.263,P<0.05）。后纵隔胃患者≥ 2级急性放射性胸腔胃炎的发生率显著高于其他两组（χ²=12.881,P<0.05）。结论 胸腔胃剂量-体积参数对急性放射性胸腔胃炎的发生具有一定的预测价值,建议对术后需行放疗的食管癌患者慎重选择后纵隔胸腔胃手术方案。     

食管癌细胞照射后细胞周期及相关蛋白表达的变化

目的：探讨食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白表达的变化。方法：食管癌细胞株TE-1和TE-13照射2、5、10、15Gy后，应用流武细胞仪分别检测照射后6、24和48h细胞周期和凋亡指数变化、Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果：2、5、10、15Gy照射0～48h，TE-1和TE-13细胞均出现明显剂量依赖性的G2／M期阻滞和解除变化；5～15Gy照射后48h，TE-13细胞在G2／M期阻滞逐渐解除时伴随着细胞凋亡的明显增加，而TE-1细胞凋亡不增加。2株细胞胞浆CHK2-p68磷酸化水平均呈随照射后时间延长而出现时相性变化，但与照射剂量无关；而CHK1、CHK2、CHK1-p345和CDK1蛋白表达均无明显变化。15Gy照射后24h，TE-13细胞胞浆中eyelin B1表达下降而TE1细胞中无明显变化。结论：病理不同分化的食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡以及细胞周期相关蛋白表达变化不尽相同。     

老年人食管癌三维适形放射治疗疗效分析

目的 探讨老年食管癌患者三维适形放射治疗(放疗)的疗效及其预后相关因素.方法 回顾性分析2001年1月至2007年8月在我院接受三维适形放疗的89例65岁及以上老年食管癌患者的临床资料,分析生存率及预后的影响因素. 结果 全组1、2、3和4年局部无复发生存率分别为65.2%、43.0%、27.3%和22.3%.全组1、2、3和4年生存率分别为68.5%、48.8%、36.8%和25.2%,中位生存期21.5个月.单因素分析显示影响预后的因素有:放疗前进食情况(χ~2=6.26,P=0.012)、T分期(χ~2=8.80,P=0.003)、N分期(χ~2=4.33.P=0.038)、临床分期(χ~2=7.88,P=0.005)、CT显示瘤体最大直径(χ~2=10.88,P=0.004)、近期疗效(χ~2=5.28,P=0.022)、化疗(χ~2=5.49,P=0.019);而性别(χ~2=0.74,P=0.390)、年龄(χ~2=1.89,P=0.170)、食管造影显示病变长度(χ~2=2.38,P=0.123)、CT显示病变长度(χ~2=2.69,P=0.101)、原发肿瘤部位(χ~2=2.12,P=0.146)、并存症(χ~2=0.03.P=0.874)、照射方式(χ~2=0.04.P=0.847)和放疗剂量(χ~2=0.24,P=0.627)与预后无关.Cox多因素分析显示治疗前进食情况(P=0.002)、临床分期(P=0.007)和化疗(P=0.011)为独立的预后影响因素.89例中发生0、1、2、3级急性期放射性食管炎分别为20、30、32、7例.发生0、1、2、3和5级急性放射性肺炎分别为57、20、8、2和2例.至随访结束已死亡60例,死于局部复发或病情未控制29例(48.4%)、死于远处转移11例(18.3%)、死于局部复发伴远处转移者5例(8.3%),其他原因死亡15例(25.0%). 结论 老年食管癌患者三维适形放疗是安全有效的,放疗前进食梗阻轻、临床分期早,三维适形放疗预后好;反之预后差.联合化疗可以提高放疗疗效.     

93例可手术切除食管癌三维适形放疗长期生存分析

目的 分析临床可切除食管癌三维适形放疗的长期疗效和副反应及治疗失败原因,并与同期手术治疗患者结果进行比较.方法 回顾分析93例接受三维适形放疗的可切除食管癌患者,采用6 MV X线直线加速器放疗50～70 Gy.对影响患者预后因素进行单、多因素分析,并分析死亡原因.分析同期93例手术治疗患者治疗结果.结果 放疗组随访满1、3、5年者分别为79、42、13例,随访率为100%.1、3、5年总生存率分别为84%、50%、29%,局部控制率分别为83%、63%、55%,无瘤生存率分别为83%、49%、28%,无远处转移生存率分别为84%、51%、28%.单因素分析显示患者年龄、疗前进食状况、疗前有无胸背部疼痛、病变部位、X线病变长度、CT扫描显示病变最大侵袭深度、近期疗效及未行手术原因与预后相关,多因素分析显示患者年龄、疗前有无胸背部疼痛、病变部位、X线病变长度是独立预后因素.局部复发和远处转移仍为患者主要死亡原因.手术组随访满1、3、5年者分别为80、46、16例,随访率为100%.1、3、5年总生存率分别为86%、62%、41%,中位生存期47.8个月.结论 三维适形放疗可切除食管癌能取得较好疗效,可作为其治疗方法之一.

Abstract：

Objective To analyze the result of3-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)and operation of early stage esophageal carcinoma. Methods Ninety-three patients with early stage esophageal carcinoma were treated with 3DCRT from October 2000 to December 2006. The total dose was 50 -70 Gy/25 -35F/5 -7 w. Toxicities and survival rates were evaluated by Kaplan Meier method and the factors of death were analyzed. Results In the 3DCRT group, 79, 42 and 13 cases were followed up for at least 1-,3-,and 5-year, respectively. Follow-up rate was 100%. The 1-, 3-, and 5-year actuarial survival rates were 84% ,50% and 29%, respectively, with a median survival time of 37.0 months. The 1-, 3-, and 5-year local control rates were 83% ,63% and 55% ,respectively. The 1-, 3-, and 5-year disease free survival rates were 83% ,49% and 28%, respectively. The 1-, 3-, and 5-year metastasis free survival rates were 84%,51% and 28%, respectively. There were significant influence on the prognosis of age, the state of food taken before treatment, the pain of chest and back, the disease region, the tumor length in x-ray, the maximuminfiltration depth in CT scan, the preliminary curative effect and the no operation in univariate analysis. The Cox multivariate model showed that age, the pain of chest and back, the disease region and the tumor length in X-ray were independent prognostic factors. In the operation group, 80,46 and 16 cases were followed up for at least 1-,3-,and 5-year, respectively. Follow-up rate was 100%. The 1-, 3-, and 5-year actuarial survival rates were 86% ,62% and 41%, respectively, with a median survival time of 47.8 months. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy is one of the best radiation treatment regimen for early esophageal carcinoma.     

Ⅱ、Ⅲ期胸段食管鳞癌术后不同辅助治疗方式的疗效分析

目的 评价术后联合放化疗(S+CRT)或术后放疗(S+RT)对Ⅱ、Ⅲ期胸段食管鳞癌患者疗效和不良反应。方法 收集2007—2010年间行根治术且术后辅助放疗或放化疗的Ⅱ、Ⅲ期胸段食管鳞癌215例患者资料。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 S+CRT与S+RT组资料具有可比性(P=0.055~0.988)。随访满1、3、5年者分别为203、133、108例。全组患者1、3、5年OS和DFS分别为94.0%、61.4%、49.3%和74.9%、53.5%、46.7%。患者术前CT显示纵隔淋巴结肿大、术中食管病变与周边组织器官粘连程度、病理N分期、脉管瘤栓、阳性淋巴结个数和治疗方式均为OS影响因素(P=0.000~0.034),患者术前CT显示纵隔淋巴结肿大、术中食管病变与周边组织器官粘连程度、术后残端是否阳性、阳性淋巴结个数和治疗方式均为DFS影响因素(P=0.000~0.049)。S+CRT组OS、DFS均优于S+RT组(P=0.002、0.002)。分层分析显示Ⅱ期患者S+CRT组OS、DFS均高于S+RT组(P=0.041、0.001);N₁期患者S+CRT组OS、DFS也均高于S+RT组(P=0.021、0.024)。S+CRT组≥2级放射性胃炎及骨髓抑制发生率均高于S+RT组(P=0.000、0.015)。结论 Ⅱ、Ⅲ期胸段食管鳞癌术后患者接受S+CRT及S+RT均具有较好疗效;S+CRT较S+RT能提高Ⅱ期和N₁期患者OS与DFS;S+CRT组不良反应较大但患者均可耐受;但最终结论需前瞻性Ⅲ期随机研究证实。     

食管癌根治性放化疗长期生存影响因素分析

目的 分析放化疗食管癌疗效及其影响因素,为食管癌根治性放化疗提供最佳结合模式。方法 回顾分析2006—2012年收治的232例接受根治性放疗联合化疗的食管癌患者临床资料,放疗采用3DRT技术,化疗方案以铂类药物为基础。Kaplan-Meier法计算LC率和OS率,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访时间满1、3、5年者分别为232、84、35例。全组1、3、5年LC率分别为66.1%、42.2%、38.5%,中位LC时间为24.4个月;1、3、5年OS率分别为73.3%、37.2%、19.5%,中位生存期为21个月。单因素分析显示影响LC和OS因素为T分期、N分期、临床分期、照射范围、≥3周期化疗(P=0.112和P=0.000、P=0.031和P=0.000、P=0.009和P=0.000、P=0.074和P=0.030、P=0.218和P=0.001)。多因素分析N分期、临床分期、≥3周期化疗是影响OS的因素(P=0.006、0.000、0.001)。结论 食管癌放化疗能使临床分期偏早者的LC和长期OS明显改善,而照射范围及≥3周期化疗数有利于改善患者的长期生存。     

95例伴气管食管沟淋巴结转移食管癌三维放疗±化疗疗效分析

目的 探讨食管癌气管食管沟淋巴结(TGLN)转移患者3DCRT±化疗疗效。方法 对2003—2010年间符合入组条件的95例有TGLN转移的食管癌患者治疗情况进行回顾分析,分析疗效、预后影响因素及治疗失败模式等。 95例放疗 54~68 Gy分27~34次5~7周完成, 38例加“顺铂”为基础方案化疗,其中同期放化疗14例、序贯放化疗24例。Kaplan Meier 法计算生存率, Cox 模型多因素预后分析。结果 随访率100%。治疗结束后患者食管病变总有效率为94%;转移淋巴结病变治疗后有效率为100%。1、2、 3年OS分别为53%、32%、24%,中位生存时间13个月。多因素分析结果显示患者治疗前有无胸背部疼痛(P=0.041)、病变造影长度(P=0.002)及食管病变近期疗效(P=0.000)为预后影响因素。全组患者出现单纯食管复发18例,单纯淋巴结转移或复发 4例,食管复发伴淋巴结转移或复发 5例,单纯远处转移 28例,食管复发伴远处转移4例,远处转移伴淋巴结转移或复发3例,食管复发合并淋巴结转移或复发并伴远处转移 2例。结论 食管癌伴TGLN转移患者接受3DCRT ±化疗较为安全,但疗效有待进一步提高。影响食管癌伴TGLN转移患者的主要预后因素与食管病变相关。     

局限期小细胞肺癌158例预后因素分析

  目的  探讨局限期小细胞肺癌接受综合治疗后的疗效及其预后因素。   方法  回顾性分析2006年1月至2008年6月于河北医科大学第四医院综合治疗的158例局限期小细胞肺癌临床资料,所有病例均经病理证实,接受化疗者146例（92.4%）,化疗方案多为EP、EC、TP、CAP,平均化疗5个周期（1~17个）;接受放疗者120例（75.9%）,平均等效剂量54Gy（20~79.25 Gy）;接受手术者49例（31.0%）,其中楔形切除2例、段切除3例、叶切除25例、全肺切除19例。综合治疗模式包括:放疗±化疗109例（69.0%）、手术±化疗38例（24.1%）、手术+放疗+化疗11例（6.9%）。采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Log-rank法进行单因素分析,多因素分析采用Cox比例风险模型筛选影响预后因素,P < 0.05为差异具有统计学意义。   结果  全组总有效率（CR+PR）86.7%,中位生存期24个月,1、3、5年生存率分别为76.3%、39.1%、36.4%。单因素分析显示临床分期、近期疗效、化疗、放疗、放疗等效剂量、手术对预后产生明显影响（P < 0.05）;多因素分析显示近期疗效、化疗、放疗等效剂量是影响患者预后的独立因素。   结论  局限期SCLC综合治疗方案的优选还有待进一步研究。而采取多学科的综合治疗,有望进一步提高局限期SCLC的预后。      

RNA干扰53BP1基因表达对食管癌放射敏感性的影响

背景与目的:细胞周期检测点激酶53BP1在细胞周期调控方面发挥着重要的作用,对体细胞的正常生长没有明显的调节作用,但在DNA损伤发生后被激活,引起细胞周期阻滞。本研究利用RNA干扰技术降低食管癌细胞ECA109细胞53BP1基因表达,观察其对放射线照射后细胞周期和放射敏感性的影响。方法:针对53BP1 mRNA序列,设计合成3对有效的干扰序列(siRNAl、siRNA2和siRNA3)和阴性对照序列,与载体pSIH1-H1-copGFP连接形成重组质粒,瞬时转染细胞,实时PCR(real-time PCR)和Western blot检测53BP1的表达,筛选有效干扰序列,与慢病毒包装质粒混合物共同转染293T细胞,收集病毒液,感染ECA109细胞,获得稳定转染细胞系,命名为ECA109/B,转染空载体组命名为ECA109/N。采用real-time PCR和Western blot测定53BP1在mRNA水平和蛋白水平的表达。采用MTT、流式细胞术和克隆形成实验检测RNA干扰53BP1基因对ECA109细胞放射敏感性的影响。结果:成功构建p53BP1-shRNA质粒,3对干扰序列对人53BP1基因的表达在mRNA和蛋白水平显著低于阴性对照组和空白对照组,尤以siRNA1组效果最明显,取干扰效果最好的siRNA1,利用慢病毒包装系统,共同转染293T细胞,收集病毒液,感染ECA109细胞,荧光显微镜下挑取阳性克隆,扩大培养,获得稳定转染细胞株ECA109/B,53BP1基因在mRNA和蛋白表达水平亦低于对照组;MTT结果表明53BP1低表达对细胞的增殖无明显影响,用流式细胞术分析显示5 Gy射线照射后,ECA109/B的G2/M期比例明显低于阴性对照组和空白对照组;克隆形成实验的结果显示ECA109、ECA109/N、ECA109/B细胞的D0值分别为3.06、2.90和2.07 Gy;SF2值分别为0.91、0.89和0.79;Dq值分别为1.59、1.47和1.21,可见ECA109/N、ECA109放射敏感性未见明显差异,而ECA109/B细胞的放射敏感性高于ECA109/N、ECA109。结论:RNA干扰技术可以有效地抑制食管癌细胞ECA109中53BP1基因的表达,从而增强ECA109细胞的放射敏感性。