NVP-BEZ235对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响

目的探讨PI3K／Akt／mTOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235在体外对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响。方法 采用0、0.01、0.1、1.0μmol／L NVP-BEZ235 处理HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测不同浓度NVP-BEZ235处理24、48、72和96h的增殖抑制率,流式细胞仪、Transwell侵袭实验、荧光定量PCR及免疫印迹检测不同浓度NVP-BEZ235处理48h后的细胞周期分布、穿膜细胞数及基质金属蛋白酶（MMP）-2的mRNA和蛋白水平。结果NVP-BEZ235可呈剂量和时间依赖的方式升高增殖抑制率（P＜0.05）;除0.01μmol／L处理24h的晚期凋亡率外,0.01、0.1、1.0μmol／L NVP-BEZ235处理24、48h的早、晚期凋亡率均高于0μmol／L（P＜0.05）;0.01、0.1、1.0μmol／L NVP-BEZ235处理48h的G0／G1期细胞比例高于0μmol／L,穿膜细胞数、MMP-2 mRNA和蛋白水平及S期和G2／M期细胞比例均低于0μmol／L（P＜0.05）,且各浓度间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论NVP-BEZ235可抑制肝癌HepG2细胞增殖及侵袭转移,促进其凋亡和阻滞细胞在G0／G1期并降低MMP-2表达。