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目的:比较注射用奥沙利铂和奥沙利铂脂质体对Beagle犬毒性作用的解剖病理学改变,为抗癌药物脂质体制剂的临床前安全性评价提供重要的形态学参考数据。方法:Beagle犬分为阴性对照组、空载体脂质体组、注射用奥沙利铂组、奥沙利铂脂质体低、高剂量组。静脉滴注每2周给药1次,共4次,恢复期1个月。解剖动物进行组织病理学检查。结果:与脂质体、注射用奥沙利铂和奥沙利铂脂质体相关的组织病理学变化分别为多组织器官的泡沫细胞聚集;睾丸生精细胞数量减少,附睾精子减少症和胸腺、脾脏萎缩;肝脏小肉芽肿,胸腺、脾脏萎缩。结论:通过以上同一抗癌药物不同剂型对Beagle犬的解剖病理学评价比较,为抗癌药物脂质体剂型临床前安全性评价提供了重要的形态学参考数据。 相似文献
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目的 研究HSV-1基因转移栽体在BALB/c荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法 BALB/c裸鼠注射人乳腺癌MCF-7细胞制备肿瘤模型,瘤体内注射1×107pfu HSV-1,每2天给药1次,共给药3次.分别于给药后24h、5d和17d采集组织脏器,采用Taqman实时荧光定量PCR法,检测不同组织脏器中HSV-1基因拷贝数.结果 成功制备裸鼠肿瘤模型.在不同时间点,肿瘤中检测到的病毒载体最多,且随着时间延长不断增加;淋巴结、背根神经节和性腺中也有较高水平的病毒载体;其他组织器官中病毒载体量较少.结论 HSV-1能为基因转移提供有效、安全的载体平台,并能用于构建溶瘤基因治疗产品. 相似文献
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目的 选用临床上报道的对QT间期延长有影响的2种阳性药和无影响的1种阴性药在符合GLP条件下对心血管遥测系统进行验证。方法 验证研究中,清醒Beagle犬分别静脉注射给予生理盐水(1 mL·kg-1, iv, n=2)、卡托普利 (3 mg·kg-1, iv,n=2)、特非那丁(3 mg·kg-1, iv, n=2) 和索他洛尔 (10 mg·kg-1, iv,n=2)。DSI遥测系统连续获取给予上述4种供试品后至少24 h数据,数据包括血压、心电图、心率等指标。DSI Ponemah ECG分析程序使用Fridericia心率校正公式对QT间期进行校正。结果 生理盐水对心血管参数没有明显的影响。卡托普利除导致心率显著增加和平均压下降外,对ECG参数无明显影响。特非那丁和索他洛尔在实验设计剂量下导致Beagle犬经心率校正的QT间期(QTcf)显著增加,增加大于10%。结论 实验数据显示,遥测系统能够检测到清醒Beagle犬中心血管功能的相关变化。在符合ICH安全药理S7B指南的条件下,遥测系统可用作药物所致QT间期延长的模型。
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目的 通过评价AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)腺相关病毒注射液对C57BL/6N小鼠中枢神经系统的影响,以确定受试物可能关系到人的安全性问题。方法 共使用40只小鼠,雌雄各半,分别单次尾静脉给予溶媒对照、1.0×1013、5×1013、1.5×1014 vg·kg-1 GC304腺相关病毒注射液,采用功能观测组合试验方法(FOB),分别在给药前和给药后1、4、24、48、96 h,7、14 d观察小鼠运动功能、感觉功能、自主活动等行为,评价受试物对小鼠中枢神经系统的影响,并在给药后第14天检测血清TG、白蛋白和总蛋白改变。结果 本研究前期,采用荧光定量PCR方法检测小鼠脑中目的基因(LPL),其结果显示给予1.5×1014 vg·kg-1 GC304 2周后,仍可在脑区内检测到目的基因(LPL)的拷贝数,基于上述数据开展了GC304行为学检测,其结果显示给予GC304后,可引起与药理作用相关的甘油三酯的明显降低,但在给药后2周内,GC304各剂量组... 相似文献
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中药苏木提取物诱导K562细胞凋亡的研究 总被引:16,自引:3,他引:13
目的:探讨中药苏木提取诱导人类慢性髓性白细胞病K562细胞的凋亡作用。方法:采用MTT法检测苏木提取物对K562细胞增殖抑作用。荧光显微镜观察细胞形态变化,库尔特全自动颗粒粒度分析药物引起K562细胞体积大小的分布变化,琼脂糖凝胶是电泳测定DNAladder及流式细胞术检测细胞周期变化,结果:25μg/ml苏木浸膏能明显诱导K562细胞凋亡,产生凋亡细胞所具有的典型形态学及生化学特征,同时对K562细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用呈一定的浓度依赖性,结论:中药苏木提取物能诱导细胞凋亡,抑制癌细胞增殖呈一定的浓度依赖关系。 相似文献
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目的通过对预先埋植有DSI遥测植入子的清醒Beagle犬皮下注射给予牛蒡子苷元注射液(NBZGY),评价对Beagle犬心血管系统和呼吸系统产生的潜在影响。方法采用8只已经成功埋植DSI遥测植入子(TL11M2-D70-PCTR)的Beagle犬,皮下注射给予NBZGY(0.05~5 mg·kg-1),每只清醒Beagle犬将在4个独立的给药日分别给予溶媒及3个剂量的NBZGY,每次给药间隔(含给药日)为2天。通过生理信号遥测系统连续测量和记录给药前、给药后1、1.5、2、3、4、5、6、12、24 h的心电(RR间期、心率、T波振幅、ST段、QRS间期、PR间期、QT间期)、体温、血压(收缩压、舒张压、平均压)、呼吸(潮气量、呼吸频率)等指标。结果给药后1、2、24 h,部分指标与同期溶媒对照组相比具有统计学意义(P<0.05),但因差异无剂量依赖性,故无生物学意义。结论本实验条件下,Beagle犬皮下注射给予NBZGY,心血管系统和呼吸系统均未见与供试品相关的明显改变。 相似文献
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目的:探讨中药单体吉九里香碱体外诱导HCT-15细胞凋亡的分子作用机理。方法:采用Western Blotting、体外Bcl-xL蛋白竞争结合检测实验及RT-PCR对吉九里香碱诱导细胞凋亡的机制进行研究。结果:结果显示50μmol.L-1吉九里香碱分别作用HCT-15细胞6 h、12 h及24 h,P53蛋白表达水平基本没有变化;Cyto c呈时效性的从线粒体释放到胞质中,Bcl-2蛋白表达基本没有变化,Bcl-xL的表达被抑制在较低水平,吉九里香碱处理细胞6 h后Bax表达开始增加,Bax与Bcl-xL蛋白表达的相对比例上调;与死亡受体通路中相关的FADD表达未见异常,同时线粒体通路中的蛋白包括Caspase-7、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3等均没有被剪切,但相应的凋亡标志物PARP和Rb等以时间依赖形式被剪切;RT-PCR检测结果显示Bcl-2的mRNA水平基本不变,而Bax的mRNA水平随时间的增加而略有增加,说明吉九里香碱从基因水平影响Bax靶基因的转录表达;另外,吉九里香碱能明显竞争BH3与Bcl-xL蛋白的结合,强度甚至强于阳性药HA14-1。结论:吉九里香碱诱发H... 相似文献
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目的:比较SD大鼠经肌肉注射和腹腔注射舒泰® 50或盐酸塞拉嗪后的麻醉效果,并比较腹腔注射后对血液学、血清生化指标及主要脏器的病理学影响。方法:以腹腔注射给予戊巴比妥钠作为对照,设置低、中、高3个剂量的舒泰® 50或盐酸塞拉嗪肌肉注射和腹腔注射麻醉SD大鼠,观察其麻醉诱导时间、 维持时间和苏醒时间。大鼠腹腔注射舒泰® 50(50 mg·kg-1)和盐酸塞拉嗪(25 mg·kg-1)麻醉后约 20 min采血并分离主要脏器,比较血液学、血清生化指标及组织病理学检查结果。结果:舒泰® 50的2种给予方式的麻醉效果无明显差异,且诱导时间较盐酸塞拉嗪短而维持时间更长;腹腔注射舒泰® 50或盐酸塞拉嗪对血液学、血清生化指标及组织病理学均无明显影响。结论:与盐酸塞拉嗪相比,舒泰® 50对SD 大鼠的麻醉效果更好,可应用于大鼠的毒理学评价研究。 相似文献