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肝癌发病率及病死率均较高Wnt/β环连蛋白(β-catenin)信号通路中多个环节发生异常改变都可能与肝癌发生、发展密切相关,着力于该信号通路的靶向治疗成为研究的热点。目前,在肝癌中开展了以Wnt/β-catenin信号通路激活起始分子Wnt蛋白、胞膜Wnt受体和辅助受体、胞膜胞内信号传递衔接子、胞内复合体、核内转录复合体及信号通路抑制子为靶点的实验研究,应用前景广阔,但真正运用于临床尚需时日。 相似文献
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目的 观察腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)逆转乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药作用及其对MDR1 mRNA/P-gP表达的影响.方法 以人乳腺癌MCF-7细胞及其阿霉素耐药株MCF-7/Adr为实验对象,以50 MOI Ad-p53感染MCF-7/Adr细胞,CCK-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,实时荧光逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MDR1 mRNA变化,免疫荧光组织化学及Western blot检测P-gP蛋白表达的变化.结果 50 MOI Ad-p53能使MCF-7/Adr细胞阿霉素IC50由(4.54±0.91)mg/L降到(0.26±0.11)mg/L,逆转耐药倍数为18.1倍(P《0.01);MDR1 mRNA相对表达量由1.32下降至0.85(P《0.01),P-gP蛋白表达量亦下降.结论 Ad-p53具有对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用,其可下调MDR1 mR-NA/P-gP表达. 相似文献
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目的:探讨p53腺病毒注射液(Ad-p53)联合中药得力生治疗腹水瘤的作用。方法:建立H22肝癌腹水瘤昆明小鼠模型,建模48h后分组给予Ad-p53、得力生及两药联用。用药1周后检测体重、腹围、腹水量、腹水瘤细胞计数,流式细胞仪测定瘤细胞凋亡百分比以及细胞周期情况。结果:Ad-p53、得力生单用组,除体重以外的上述指标与对照组比较均有统计学差异(P<0.05),析因分析两药联用也有统计学差异(P<0.05)。结论:腹腔注射Ad-p53、得力生均可抑制H22细胞生长并减少腹水形成,Ad-p53与中药得力生联合腹腔内给药对治疗腹腔转移癌有协同作用。 相似文献
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基质金属蛋白酶与肿瘤上皮间质转化的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
越来越多的研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与肿瘤细胞上皮间质转化(epithelial-mes-enchymal transition,EMT)的关系密切。MMPs是间质细胞表型的特有蛋白之一,既可以作为EMT发生的一个重要标志物,又可以诱发EMT。MMPs诱导肿瘤细胞发生EMT的机制是一个复杂的网络,可能涉及多个信号通路,如介导Rac1b激活ROS释放通路、活化TGF-β通路、降解E-cadherin促使β-catenin入核通路等。鉴于MMPs是诱导EMT促进肿瘤转移的一个关键因素,靶向MMPs已成为临床防治肿瘤的一个新策略。因此MMPs抑制剂则是当前研究热点,目前,多达50多种MMPs抑制剂被列入临床治疗肿瘤的候选药物,但其中大部分的疗效并未得到肯定。缺乏特异性则是其主要原因,故靶向MMP-EMT途径的肿瘤治疗仍然面临着很大的挑战,不仅需要鉴定出涉及肿瘤进展、促进EMT的主要或单一MMP,而且需要开发出具有高度特异性、选择性的MMPs抑制剂。 相似文献
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目的 探讨肝大部切除术后空、回肠粘膜固有层细胞免疫能力的变化。方法 48只SD大鼠随机分 8组 ,第 1组 :假手术 6h组 (n =6) ;第 2组 :切除肝脏 70 %后 6h组 (70 %HP 6h组 ) (n =6) ;第 3组 :假手术 12h组 (n =6) ;第 4组 :70 %肝切除后 12h组 (70 %HP 12h组 ) (n =6) ;第 5组 :假手术 2 4h组 (n =6) ;第 6组 :70 %肝切除后 2 4h组 (70 %HP2 4h组 ) (n =6) ;第 7组 :假手术 72h组 (n =6) ;第 8组 :70 %肝切除后 72h组 (70 %HP 72h组 ) (n =6)。冰冻切片后经免疫组化染色 ,观察大鼠 70 %肝切除后空、回肠粘膜固有层CD3 、CD4 和CD8 的数量变化。结果 70 %肝切除 2 4h后 ,T淋巴细胞总数CD3 及CD4 和CD8 亚群的数量下降 ,提示 70 %肝切除后肠粘膜固有层T淋巴细胞免疫功能降低。结论 这可能为肠道细菌移位的原因之一 相似文献
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结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势。肠道是人体内微生物定植量最高的器官,肠道菌群失衡在结直肠癌的发生发展中发挥了重要作用。肠道细菌生物膜(bacterial biofilm, BF)是由多种肠道细菌有组织生长形成的聚集体。生物膜的形成大大增加了肠道细菌对抗生素等杀菌剂和宿主免疫防御的抵抗力。最新的观点认为在肠道菌群诱导结直肠上皮细胞发生癌变的过程中,细菌生物膜的形成是一项至关重要的中间环节。本文结合最近国内外的研究现状对细菌生物膜促进肠道上皮细胞发生致癌转化作一简要综述。 相似文献
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恶性肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要原因.现有资料表明,循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是肿瘤通过血道转移的根源,其中由两个或两个以上的CTCs聚集成团的循环肿瘤微栓(circulating tumor microemboli,CTM)作为一种特殊类型的CTCs更容易在血循环中生存,比CTCs具有更强的远处转移倾向,是不良预后和化疗抵抗的一个重要因素.本文从CTM的分离方法、构成成分、形成机制、生物学特性及其临床意义等方面综述CTM相关的研究进展,并指出有待解决的科学问题和今后的研究方向. 相似文献