新辅助治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用

肺癌是当今世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌( NSCLC)为最常见类型,仅25％ ～ 30％的患者就诊时适宜手术,为提高局部晚期NSCLC肿瘤完全切除率和减少肿瘤微转移、延长患者生存期,对部分患者的术前诱导治疗——新辅助治疗成为近年来研究热点,多项国内及国际临床研究显示了其生存优势,成为未来关注和研究的热点.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌57例临床分析

目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法2003年9月至2006年11月期间，57例65岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者，单药口服吉非替尼250mg 1次／d。应用方差分析、t检验、Kaplan-Meier进行统计分析。结果男31例，女26例；年龄65～86岁，中位年龄71岁；Ⅲ期10例，Ⅳ期47例。近期疗效：完全缓解（CR）1例（1．8％），部分缓解（PR）14例（25．5％），有效率（CR＋PR）27．3％；疾病稳定（SD）24例（43．6％），疾病控制率（CR＋PR＋SD）70．9％；疾病进展16例（29．1％）；症状改善率63．6％，症状改善中位时间为8d（3-17d），症状改善持续中位时间为5．8个月；中位疾病进展时间5．3个月（27d至24个月），中位生存期7．8个月（18d至34个月），1年生存率33％。主要不良反应为皮疹42．1％、腹泻31．6％，大部分腹泻患者为轻度，经对症处理后可缓解，仅1例患者因腹泻停药。皮肤瘙痒4例（7．3％），皮肤干燥4例（7．3％），口腔疼痛伴溃疡1例（1．8％），还有1例（1．8％）患者因出现双足皮肤干燥、脱皮和趾甲皲裂而影响行走。结论吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效肯定，毒副作用相对较小，患者耐受性好。     

102例40岁以下青年非小细胞肺癌患者的临床特征及预后分析

背景与目的青年(年龄≤40岁)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发病率呈上升趋势.本研究旨在分析青年NSCLC的临床病理生理特征、治疗及预后情况.方法 对102例资料完整的青年NSCLC患者进行回顾性分析.结果 女性所占比例为43.1％,男女比例为1.32:1;29.4％有吸烟史;以腺癌为主,占77.5％;以低分化癌为主,占64.1％;晚期肺癌(Ⅲb期及Ⅳ期)占87.8％.6例接受手术治疗患者的中位复发时间为13.5个月.87例接受一线化疗患者的客观有效率(objective response rate,ORR)为46.0％,疾控率(disease controled rate,DCR)为79.3％,中位肿瘤进展时间(time to progress,TTP)为5.0个月.38例接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗患者ORR为40％,DCR为65.7％,中位TTP为5.5个月;12例二次或多次TKI治疗患者DCR为66.7％,中位TTP为3.0个月.结论 青年NSCLC中位确诊时间长,女性所占比例相对较高,与吸烟的相关性较弱,以分化差的晚期腺癌为主,确诊后应给予积极的综合治疗,但总体预后不佳.     

既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次使用EGFR-TKI的选择:原药还是换药?

背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)治疗获益的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,再次给予TKI治疗,已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时,原药或换药,哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者,既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)或稳定(stable disease,SD),无进展生存期(progression free survival,PFS)≥3个月,病情进展后,间隔时间至少1个月,分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组,其中吉非替尼组30例,厄洛替尼组31例,两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较,有效率(response rate,RR)(10%vs 22.6%,P=0.300,6)、疾病控制率(disease contral rate,DCR)(60%vs 74.2%,P=0.237,8)、中位PFS(3.0个月vs 3.5个月,P=0.494,5)、中位总生存期(overall survival,OS)(8.3个月vs8.5个月,P=0.140,8)均未见统计学差异。多因素分析示:首次吉非替尼PFS≥6个月(HR=0.317,95%CI:0.102-0.984,P=0.046,9),两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.224,95%CI:0.071-0.713,P=0.011,3)的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.262,95%CI:0.097-0.705,P=0.008,0)的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗,无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益,这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。     

介绍新的实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)

任何一个新药、新的治疗方案的问世，都要经过严格的临床试验。药品临床试验管理规范(GCP)是国内外公认的指南。然而，在临床试验过程中，新药或新的治疗方法的疗效评价是其中的关键。在新药发展的历史上，有些有效药物因疗效评价不合理而被淘汰，而疗效平平的药物也因疗效评价不科学而生产上市，这是不容否认的事实。为了便于国内外经验的交流，     

胞浆-5'- 核苷酸酶- Ⅱ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义*

目的:胞浆-5'- 核苷酸酶- Ⅱ（CN- Ⅱ）是一种核苷酸酶,具有水解酶及磷酸转移酶的活性,其异常表达可能与多种核苷类药物耐药有一定相关性。本研究旨在探讨CN- Ⅱ在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer ,NSCLC ）组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测116 例NSCLC 原发及转移病灶中CN- Ⅱ的表达并分析其中67例曾接受过吉西他滨方案化疗的患者其CN- Ⅱ表达与吉西他滨近期疗效及生存的相关性,采用χ2检验及Fisher 精确检验分析其表达水平与临床病理因素的相关性,采用Kaplan-Meier 方法分析TTP 及OS（overallsurvival,OS）,采用对数秩和检验比较不同CN- Ⅱ表达情况之间的差异。结果:116 例NSCLC 标本中CN- Ⅱ阳性表达率为53.4% ,其表达水平与患者的年龄、性别、KPS 评分、临床分期、肿瘤病理类型及分化程度等均无显著相关性。NSCLC 原发病灶与淋巴结等转移病灶中CN- Ⅱ的表达水平亦无显著性差异。对67例接受含吉西他滨方案化疗NSCLC 患者肿瘤组织标本的检测发现,吉西他滨化疗有效组（CR+PR）、疾病控制组（CR+PR+SD ）及无效组（PD）的CN- Ⅱ阳性表达率分别为30.4% 、36.7% 及57.6% ,前两者与后者相比均有显著性差异（CR+PRvs. PD组,P=0.008;CR+PR+SD vs. PD组,P=0.013）;28例CN- Ⅱ阳性及39例阴性患者中位肿瘤进展时间（progeressionfreesurvival,PFS）分别为4.0 个月及5.5 个月,有显著性差异（95%CI:4.452-6.148,P=0.041）,两组患者中位OS分别为9.5 个月及11.0 个月,无显著性差异（95%CI :8.667- 13.333,P=0.282）。结论:CN- Ⅱ异常表达与吉西他滨治疗疗效有一定相关性,有可能成为潜在的疗效预测因子。      

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 104例晚期NSCLC患者给予厄洛替尼150 mg口服治疗,每日1次,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤的疗效评价标准评价疗效.采用美国国家癌症研究所毒性评价标准评价不良反应.结果 104例患者均可评价疗效,客观有效率为27.9%(29/104),疾病控制率为76.0%(79/104),中位无进展生存时间为5.1个月,中位生存时间为13.1个月,1年总生存率为61.5%.多因素生存分析显示,PS评分为0～1分、腺癌和治疗后出现皮疹的患者具有显著的生存优势(均P<0.05);而吸烟和肝转移则显著增加了死亡风险(均P<0.05).厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是皮疹和腹泻,发生率分别为73.1%和41.3%.不良反应多为1～2级,3～4级不良反应的发生率仅为6.7%.结论 厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效确切,患者耐受性良好,可作为化疗失败、不适合或拒绝接受化疗的晚期NSCLC患者的治疗选择.     

EGFR-TKI一线治疗EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的研究表明,一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率及无进展生存期明显优于铂二联的化疗,且耐受性更好。本研究旨在分析EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效与耐受性。方法 54例晚期NSCLC患者肿瘤标本采用直接测序法证实EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变),一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果 54例患者外显子19缺失33例(61%),外显子21点突变21例(39%)。均一线接受EGFR-TKI治疗,总体缓解率为90%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.3个月,中位生存期为19.5个月;外显子19缺失患者的中位PFS(9.0个月)较21点突变(7.0个月)时间长(P=0.002)。外显子19缺失患者的中位总生存期(overall survival,OS)(25.0个月)较21点突变(16.0个月)时间长(P=0.001);吉非替尼与厄洛替尼疗效相当,但吉非替尼组安全性更好;最常见的不良事件为皮疹和腹泻,有2例患者(4%)出现了3度皮肤毒性反应,2例患者(4%)出现了3度的转氨酶升高,1例患者(1%)出现了3度口腔炎。结论存在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,且外显子19缺失比L858R突变疗效更优。     

长春瑞滨致麻痹性肠梗阻1例

长春瑞滨(Navetbine,NVB)是一种半合成的长春花属生物碱的酒石酸盐,美国FDA于1994年12月批准将其用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,现将我科用NVB治疗1例晚期肺癌中所致麻痹性肠梗阻的诊治情况介绍如下.     

血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益.本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导.方法 回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期-Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系.结果 总体人群客观有效率(objective response rate,ORR) 52.8％,疾病控制率(disease control rate,DCR) 89.3％.基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3％vs35.9％,DCR 95.2％vs 74.4％,P＜0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5％vs 25％,P=0.002;58.5％vs 37.5％,P=0.004;61.8％vs 20％,P=0.027).生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS5.9个月vs9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023).多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长.总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P＜0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046).结论 治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短.