高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤-NET G3的临床病理特征分析

  目的  分析高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤（high-grade G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP NET G3）的临床病理特征及生存预后影响因素。  方法  回顾性分析2012年9月至2019年7月间北京大学肿瘤医院收治的86例GEP NET G3，收集临床病理及随访资料，采用单因素Log-rank检验和多因素Cox回归模型进行预后影响因素分析。  结果  86例GEP NET G3的原发肿瘤部位包括胰腺（40例）、胃肠（37例）以及原发肿瘤不明（9例）。镜检肿瘤均分化良好，呈器官样、巢状生长，局灶可见假腺样、细条索样或缎带样结构。免疫组织化学分析显示，肿瘤的Ki-67指数范围为21%~60%，中位值为30%，生长抑素受体2（somatostatin receptor type 2，SSTR2）的阳性率为83.9%（26/31），在检测病例中没有发现微卫星不稳定和P53异常表达（分别为0/24、0/11）。生存分析表明，获得随访的76例患者，27例患者死亡，中位生存时间为48.6（26.6~70.6）个月，确诊时有无远处转移和能否进行根治性手术切除对患者的总生存影响差异有统计学意义（P < 0.05），但患者的年龄、性别、原发肿瘤部位、确诊时血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平以及Ki-67指数对患者的总生存影响无显著差异（P>0.05）。多因素分析显示，确诊时有远处转移是影响患者生存的独立危险因素（P=0.01；HR=7.33，95% CI:1.56~34.10）。  结论  GEP NET G3的确诊依赖于组织病理学和免疫组织化学检测，易发生远处转移是其临床特点和主要的预后影响因素。      

可降解高纯度镁金属螺钉固定旋股外侧动脉横支大转子骨瓣治疗中青年股骨头缺血性坏死12例

目的探讨应用可降解高纯度镁金属螺钉固定旋股外侧动脉横支大转子骨瓣治疗中青年股骨头缺血性坏死的疗效。方法 2017年2月-2019年2月, 大连大学附属中山医院骨科共收治12例(15髋)股骨头缺血性坏死患者, 年龄30～53岁, 按国际骨循环研究协会(ARCO)制订的股骨头坏死分期为Ⅱ b 2髋,Ⅱ c 4髋,Ⅲ a 1髋,Ⅲ b 5髋,Ⅲ c 2髋,Ⅳ 1髋。选取旋股外侧动脉横支大转子骨瓣对坏死区域进行填充, 应用可降解高纯度镁金属螺钉对移植骨瓣进行固定。术后3、6、12个月定期来院门诊复诊随访, 之后每年复诊一次, 对比患者术前及术后影像学评价影像学疗效, 术后12和24个月时进行Harris评分及疼痛视觉模拟(VAS)评分。术前、术后评分采用Friedman检验进行比较, P<0.05为差异有统计学意义。结果 12例(15髋)患者随访时间24～36个月。术后12个月及24个月Harris评分分别为87(86,92)分和90(87,92)分, 均较术前[59(52,74)分]显著升高, 差异有统计学意义(分别为Z=-3.743,Z=-4.473,P<0.05);术后12个...     

抗抑郁药物研究进展

0 引言 随着社会的发展,人们生活工作节奏在加快,竞争在日益激烈,人们在享受不断提高的物质生活水平的同时也承受着由生活压力加大所导致的越来越大的精神压力,造成情绪低落、厌世、失落、烦躁、沮丧、紧张、抑郁以及情绪和精神失常,使抑郁症发病率不断提高,影响现代人的生活。当前全球精神疾患已成为突出的社会问题。2001年世界卫生日的主题即是“精神卫生:消除偏见,勇于关爱”,呼吁人们关注精神卫生问题。     

左旋精氨酸对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响

目的研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠离体心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的影响。方法急性分离大鼠心肌细胞,设保持电位-40mV,指令电位-100～ 40mV,步阶脉冲20mV,波宽200ms,刺激间隔为6s。记录IKATP。结果观察正常生理条件下和给予不同浓度L-Arg后心肌细胞IKATP的变化,并分析L-Arg对KATP通道功能的影响。指令电位为-100mV,给予10,30,50mmol·L-1的L-Arg后,KATP的开放率分别为:(173±19)%,(190±18)%,(268±21)%,具有浓度依赖性增加趋势。后两者与对照组比较(P<0.05),r=0.958,与对照组比较(P<0.05);当L-Arg的浓度增加到100mmol·L-1时,KATP的开放率为(175±54)%。结论L-Arg在低浓度范围内(10～50mmol·L-1),可浓度依赖性的开放KATP通道;L-Arg浓度增加至100mmol·L-1时,则该作用不明显。     

高效液相色谱法测定心欣舒胶囊中芍药苷含量

目的　用高效液相色谱法测定心欣舒胶囊中芍药苷的含量。方法　采用 Kromasil C18( 2 0 0 mm×4.6mm,5μm)色谱柱 ,乙腈 -水 ( 1 2∶ 88)为流动相 ,检测波长 2 30 nm,流速 1 .0 m L·min-1。结果　线性范围 0 .5 86～ 2 .931 μg( r =0 .9999,n =5 ) ,平均回收率 1 0 0 .9% ,RSD为 2 .0 % ( n =6)。结论　本法操作简便快速 ,结果准确可靠     

基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制

目的：基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制。方法：利用TCMSP及PharmMapper数据库预测银杏叶活性成分及作用靶点，运用Genecards和OMIM数据库检索与激素性股骨头坏死相关的疾病靶点。使用Cytoscape 3.6.1构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图，通过STRING数据库对银杏叶干预激素性股骨头坏死的靶点进行核心靶点分析、模块化分析、GO富集分析和KEGG通路分析。结果：本研究共筛选得到16种银杏叶活性成分及547个靶点，其中与激素性股骨头坏死相关的靶点为133个。通过PPI网络拓扑分析，证明TP53、AKT1、IL6、VEGFA、MAPK1、JUN、MAPK8、EGFR、EGF、MYC为核心靶点。GO模块化分析表明这些核心靶点主要与细胞凋亡、血管新生相关。GO富集分析了核心靶点参与的生物学过程、细胞定位及分子功能。KEGG富集分析靶点主要参与的分子信号通路，其中PI3K/AKT信号通路相关性最高。结论：银杏叶通过多组分、多靶点和多途径协同干预激素性股骨头坏死，为后续细胞实验及动物实验提供理论依据及参考。     

ABCC2基因单核苷酸多态性对食管鳞癌术后患者无病生存期的影响

目的　探索药代动力基因单核苷酸多态性（SNP）与食管鳞癌患者术后无病生存期的关系，用于评估手术患者预后。方法　以77例食管鳞癌术后患者为研究对象，选择ATP结合盒亚家族B成员1（ABCB1）rs1045642、rs2032582、rs3213619，ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）rs2231137、rs2231142，ATP结合盒亚家族C成员1（ABCC1）rs246221和ATP结合盒亚家族C成员2（ABCC2）rs3740066这7个SNP行基因测序，采用Cox回归模型评估遗传变异和无病生存之间的关系，并采用半贝叶斯收缩方法对多次检验和小样本量进行校正。结果　在显性基因模型下，ABCC2 rs3740066的次要等位基因与无病生存期缩短有关［粗HR（95%CI）为4.623（1.111～19.241），P=0.035；校正HR（95%CI）为4.290（1.010~18.215），P=0.048］。结论　药物代谢动力学基因ABCC2 rs3740066单核苷酸多态性与食管鳞癌患者术后无病生存期有关。     

NO与心肌细胞K_(ATP)关系的研究进展

机体内一氧化氮(NO)是左旋精氨酸(L-arginine)与氧气经一氧化氮合酶(NOS)作用而产生的一种活性气体,适当浓度的NO可通过NO-cGMP途径调控心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的功能,调节心肌细胞对组织缺血缺氧的耐受性,参与心肌细胞的自身保护机制。NO生成不足与高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等心血管疾病的发生有关;NO生成和释放增多也可直接参与多种疾病的发生和发展,即NO与心功能密切相关,对多种疾病有重要的病理生理作用和临床意义。     

国内医药行业如何应对WTO

从“复关”到“入世”,经过14a的努力,中国终于加入世界贸易组织,正式成为其成员国。加入WTO后意味着中国向世界敞开了大门,意味着自由竞争、贸易互惠、非歧视性、国民待遇、互相平等地开放市场,意味着中国正在融入世界经济全球化进程。医药是世界贸易额最大的15种产品之一,加入WTO将对我国医药行业产生长期的、深远的影响,其中机遇与挑战并存。