中国西北地区非小细胞肺癌EGFR、ALK、ROS1基因突变和临床病理特征分析

目的 探讨来自中国西北地区汉族人群的非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和C?ros原癌基因1?受体酪氨酸激酶(ROS1)基因突变特点及与临床病理特征的相关性.方法 收集2014年12月至2018年10月空军军医大学第二附属医院胸腔外科就诊的4580例NSCLC患者的肿...     

EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者的疗效观察

目的:分析比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗与EGFR-TKIs单药一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年09月至2015年12月晚期EGFR突变阳性NSCLC患者100例,根据治疗方案分为联合组(50例)和单药组(50例),联合组采用EGFR-TKIs联合化疗治疗,单药组采用EGFR-TKIs单药治疗。比较两组患者的治疗效果、预后情况以及毒副作用。结果:联合组总有效率为66%(33/50),单药组为48%(24/50),组间比较差异无统计学意义(P=0.106);联合组的疾病控制率为88%(44/50),单药组的疾病控制率为68%(34/50),组间比较差异有统计学意义(P=0.028)。联合组和单药组的中位PFS分别为18.5个月和13.5个月,差异有统计学意义(P=0.013),两组的OS分别为36个月和28.5个月,差异无统计学意义(P=0.071)。单药组和联合组的3-4级治疗相关不良反应发生率分别为6%和10%,差异无统计学意义(P=0.463)。结论:与EGFR-TKIs单药相比,EGFR-TKIs...     

HIP1与AKT/GSK3β信号通路及上皮间充质转化标志性分子在食管鳞癌组织中的表达及其相关性

目的:检测亨廷顿蛋白相互作用蛋白1(Huntingtin interacting protein 1,HIP1),AKT/GSK3β信号通路及上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)关键分子蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨HIP1表达与AKT/GSK3β信号通路及EMT之间的相关性,为进一步研究HIP1在食管鳞癌中的作用及其机制提供依据。方法:采用免疫组织化学法检测85例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织样本中HIP1,p-GSK3β,EMT标志性分子E-cadherin及Vimentin的表达,并统计分析几者在临床病理特征中的表达差异及HIP1与p-GSK3β,E-cadherin,Vimentin表达之间的相关性。采用荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测HIP1,GSK3β,E-cadherin及Vimentin基因在食管癌及其癌旁组织中的表达。结果:HIP1,p-GSK3β,E-cadherin及Vimentin在食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为91.8%(78/85),82.35%(70/85),15.29%(13/85),80%(68/85),分别与癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P0.001)。HIP1,p-GSK3β,E-cadherin在不同病理分级组间的表达差异有统计学意义(P0.05),而Vimentin在临床病理特征各组组间的表达差异均无统计学意义(P0.05)。相关性结果显示,HIP1与p-GSK3β及Vimentin在总的食管鳞癌中的表达均呈显著正相关(P0.05),HIP1与E-cadherin在总的食管鳞癌中的表达呈显著负相关(P0.01)。RT-qPCR结果发现,HIP1,GSK3β及Vimentin基因在食管鳞癌中的表达均高于其对应的癌旁组织,而E-cadherin基因在食管鳞癌中的表达低于其对应的癌旁组织。结论:HIP1表达与p-GSK3β,E-cadherin及Vimentin间存在相关性,提示HIP1可能促进食管鳞癌组织中GSK3β及Vimentin的表达,抑制E-cadherin的表达。     

非小细胞肺癌淋巴结转移与临床病理特征及预后的关系

目的:回顾性观察非小细胞肺癌淋巴结转移状况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:自空军军医大学第二附属医院胸外科肺癌标本数据库抽取2009年1月至2012年12月期间于我科行手术治疗的非小细胞肺癌病例,采用卡方检验或Fisher精确概率检验分析淋巴结转移率、转移度与各临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法结合log-rank检验分析患者预后与淋巴结转移、临床病理特征的关系。结果:共纳入268例患者,总淋巴结转移率为51.9%,淋巴结转移率与pTNM有统计学相关性;共清扫淋巴结1 895枚,533枚为转移淋巴结,总转移度为28.1%,其中第6组淋巴结转移度高达44.3%（35/79）,第4、5、7、9、10、11组淋巴结的转移度在某些特定分组中有显著差异;非小细胞肺癌患者术后5年生存率为61.2%,且N分期越高,患者的生存率越低、生存时间越短。结论:非小细胞肺癌发生淋巴结转移可能性大,且与预后密切相关。精确N分期对改善非小细胞肺癌患者预后有重要意义。     

非小细胞肺癌ROS1突变与EGFR突变及临床病理特征的关系

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中ROS1融合突变与表皮生长因子受体（EGFR）突变及临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测2014年12月至2017年12月收治的3487例中国西北地区NSCLC患者ROS1基因的突变情况，同时采用ARMS法检测ROS1基因突变患者的EGFR基因突变情况，分析ROS1和EGFR共突变患者的临床病理特征。结果 3487例NSCLC患者中，ROS1基因突变54例（1.5％）。ROS1基因突变与年龄、性别、吸烟史、病理类型和临床分期有关（P＜0.05）。54例ROS1融合基因突变患者中有3例（5.6％）同时存在EGFR基因突变，其中19外显子缺失突变（19-del）2例，L858R突变1例。3例ROS1突变均为突变体2型（R2）。结论 中国西北地区NSCLC患者ROS1融合基因突变率为1.5％，与EGFR基因突变可以共存。     

CREPT与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:检测CREPT(cell-cyclerelatedandexpression-elevatedproteinintumor)与细胞周期蛋白D(CyclinD3)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达,分析二在促进NSCLC发生发展过程中的作用.方法:免疫组织化学法检测CREPT、CyclinD3在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,统计学分析二间的相关性及其在临床病理因素中的差异性.结果:CREPT和CyclinD3定位于细胞核与细胞质中,在NSCLC组织中高表达,癌组织与正常组织中阳性表达率差异性极显著(P<0.001).CREPT、CyclinD3在腺癌、鳞癌间表达无统计学差异(P=0.638,P=0.503);在总NSCLC、腺癌、鳞癌的病理分级间,表达均具有极显著性差异(P<0.001);在总NSCLC组织TNM分期、淋巴结是否转移间的表达差异性显著(P=0.025,P=0.001;P=0.003,P=0.026);在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,CREPT和CyclinD3表达秩相关系数r分别是0.458、0.393、0.468;P<0.001,二具有正相关性.结论:CREPT和CyclinD3是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,二的过表达可能在NSCLC的发生发展过程中起作用.     

HIP1基因沉默对人食管癌EC109细胞迁移侵袭能力的影响

目的:研究亨廷顿蛋白相互作用蛋白1(Huntingtin interacting protein 1,HIP1)基因沉默对人食管癌EC109细胞迁移侵袭的影响。方法:构建慢病毒干扰HIP1的食管癌细胞系,定量PCR和蛋白质印迹法检测HIP1基因沉默效果。通过细胞划痕实验和Transwell迁移侵袭试验研究HIP1基因沉默对人食管癌细胞迁移侵袭能力的影响。结果:慢病毒转染EC109食管癌细胞后,HIP1基因沉默效率达到80%以上。qRT-PCR和蛋白质印迹法证实此次慢病毒干扰HIP1效果显著。细胞划痕试验和Transwell迁移侵袭试验显示HIP1基因沉默后可抑制EC109食管癌细胞的迁移和侵袭。结论:构建的HIP1干涉慢病毒表达载体可抑制HIP1基因和蛋白的表达,并可有效抑制EC109食管癌细胞迁移和侵袭,提示HIP1作为食管癌的差异蛋白,可能通过促进食管癌细胞的转移参与食管癌的发生发展。     

NOK与FGFR2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测含激酶结构域新原癌基因（NOK）与成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法 应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCLC组织中的表达,分析其表达与病理类型、临床TNM分期、病理分级之间的关系,以及NOK与FGFR2表达的相关性。结果 NOK、FGFR2在163例NSCLC组织中的阳性表达率分别为66.7％和85.2％。NOK在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为64.5％和72.6％,差异无统计学意义（P＞0.05）;NOK在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P=0.000）。FGFR2在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为88.6％和85.7％,差异无统计学意义（P＞0.05）;FGFR2在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。NOK与FGFR2蛋白表达在NSCLC（r=0.640,P=0.000）、肺鳞癌（r=0.684,P=0.000）、肺腺癌（r=0.597,P=0.000）组织中均呈正相关。结论NOK与FGFR2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型、病理分级及TNM分期有关,提示二者可能与NSCLC的发生和发展有关。