乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤退缩模式预测列线图的建立

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗（NAC）后原发肿瘤退缩模式的影响因素,构建非向心性退缩的预测列线图。方法：选择61例ⅡA-ⅢC期乳腺浸润性导管癌患者作为研究对象,NAC后手术标本制作次连续病理大切片,显微镜下勾画残余肿瘤范围,Photoshop CS 5软件配准,3D-DOCTOR 4.0软件三维重建病理及MRI残余肿瘤,评价NAC后原发肿瘤的病理、临床-病理退缩模式。以年龄、体质量指数(BMI)和月经状况等17个因素为自变量,临床-病理退缩模式为因变量,应用Logistic逐步回归模型建立列线图。结果： NAC前原发肿瘤分期、NAC后淋巴结降期、孕激素受体（PR）和NAC前钼靶恶性钙化是预测非向心性退缩的独立影响因素（P<0.05）,回归系数分别为1.538、1.555、－1.707和－1.405,OR（OR95%CI）分别为4.656（1.414~15.328）、4.735（1.082~20.722）、0.181（0.044~0.741）和0.245（0.061~0
.998）。用于预测非向心性退缩风险的列线图的一致系数为0.869,符合度平均绝对差为0.039。结论:基于乳腺癌原发灶的临床、病理特征,构建预测NAC后乳腺癌原发肿瘤退缩模式的列线图,有助于个体化地选择NAC后行保乳治疗的患者。     

乳腺癌前哨淋巴结引流区域的临床研究

目的通过乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）引流区域的临床研究验证乳腺癌SLN不仅仅是引流乳腺原发肿瘤区域的SLN,而可能是引流整个乳腺器官的SLN。方法选取2004年4月至2008年12月收治的有前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）指征而不同意行SLNB替代腋清扫术的103例乳腺癌患者进入该研究。所有患者均以^99m Tc-硫胶体（^99m Tc—SC）注射于乳腺肿瘤表面皮下,染料示踪剂分别注射于乳晕区皮下（73例）或肿瘤对角线部位皮下（30例）。SLNB后施行腋清扫术。结果核素染料联合法、核素法与染料法SLNB成功率分别为100％、97．1％和95．1％（P=0．286）,SLNB的假阴性率分别为7．9％、8．1％和8．1％（P=0．999）。同时获得染料与核素法SLN定位的95例患者,至少有1个SLN被2种方法同时定位,不同部位注射不同示踪剂SLN定位的符合率为100％,有显著相关性（Spearman相关系数0．695,P〈0．01）。结论肿瘤表面、乳晕区、对侧象限的不同部位皮下注射不同的示踪剂可以引流到同一SLN;支持乳腺癌SLN不仅是乳腺肿瘤的SLN,而且是整个乳腺器官的SLN;乳腺癌SLN的新理念有助于临床实践中示踪剂注射部位的个体化和SLNB适应证的扩大。     

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目的探索乳腺癌非前哨淋巴结(NSLN)转移的危险因素,验证纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)列线图的临床应用价值。方法回顾性分析山东省肿瘤医院2001年12月至2012年1月接受前哨淋巴结活检的1227例乳腺癌病人,评估前哨淋巴结(SLN)阳性病人NSLN转移的危险因素。登陆MSKCC网站计算病人NSLN转移风险,通过绘制趋势线和计算受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估预测准确性。结果肿瘤大小、SLN阳性数、组织学分级、脉管侵犯和多灶性与NSLN转移差异有统计学意义(P<0.05),其中肿瘤大小、SLN阳性数、组织学分级和脉管侵犯是NSLN转移的独立预测因素。趋势线显示预测值曲线和真实值曲线趋势基本相同,MSKCC列线图的AUC值为0.765,预测值<10%的病人(51/412,12.4%)NSLN阳性率为5.9%(3/51)。结论 MSKCC列线图可以较准确的预测NSLN转移风险,为病人是否行腋窝淋巴结清扫术(ALND)提供参考依据,预测值<10%的病人可以避免ALND。     

乳腺癌非前哨淋巴结转移相关因素及其列线图验证性研究

目的 探索乳腺癌非前哨淋巴结（NSLN）转移的危险因素,验证纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）列线图的临床应用价值。 方法 回顾性分析山东省肿瘤医院2001 年12 月至2012 年1 月接受前哨淋巴结活检的1227例乳腺癌病人,评估前哨淋巴结（SLN）阳性病人NSLN转移的危险因素。登陆MSKCC网站计算病人NSLN转移风险,通过绘制趋势线和计算受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评估预测准确性。 结果 肿瘤大小、SLN阳性数、组织学分级、脉管侵犯和多灶性与NSLN转移差异有统计学意义（P<0.05）,其中肿瘤大小、SLN阳性数、组织学分级和脉管侵犯是NSLN转移的独立预测因素。趋势线显示预测值曲线和真实值曲线趋势基本相同,MSKCC列线图的AUC值为0.765,预测值<10%的病人（51/412,12.4%）NSLN阳性率为5.9%（3/51）。结论 MSKCC列线图可以较准确的预测NSLN转移风险,为病人是否行腋窝淋巴结清扫术（ALND）提供参考依据,预测值<10%的病人可以避免ALND。     

MRI对新辅助化疗后乳腺原发肿瘤退缩模式预测的准确度

背景与目的：新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)可使原发肿瘤较大的乳腺癌患者获得保乳治疗(breast-conserving therapy，BCT)机会，但NAC后原发肿瘤退缩模式影响保乳率及预后。本研究旨在观察MRI对NAC后乳腺原发肿瘤退缩模式预测的准确度。方法：61例ⅡA~ⅢC期乳腺浸润性导管癌患者， NAC后手术标本制作次连续病理大切片，显微镜下勾画残余肿瘤范围，Photoshop软件配准，3D-DOCTOR软件三维重建病理及MRI图像残余肿瘤模型，评价NAC后原发肿瘤的病理退缩模式。将其分为外科pCR(无残留灶)、孤立状、结节状、团块伴散在状和弥散状。结合病理退缩模式，将临床-病理退缩模式分为退缩明显型(distinct shrinkage mode，DSM，相比NAC前原发肿瘤最长径，NAC后残余肿瘤最长径退缩比率≥50%且≤2 cm)和非退缩明显型(non-distinct shrinkage mode，NDSM)。结果：MRI和病理的退缩模式呈外科pCR、孤立状、结节状、团块伴散在状和弥散状模式分别为23例、17例、5例、9例、7例和18例、3例、13例、20例、7例(P=0.001)。MRI预测病理退缩模式的准确度、灵敏度和特异度分别为86.2%，65.6%和91.4%。MRI和病理呈DSM比例分别为62.3%和59.0%(κ=0.863，P=0.000)。MRI预测临床-病理退缩模式的准确度、灵敏度和特异度分别为91.0%、64.0%和94.8%，其中预测DSM和NDSM差异均无统计学意义(P均>0.05)。MRI预测临床-病理退缩模式的受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积为0.928(P=0.000)。结论：NAC后MRI三维重建图像能准确模拟并预测残余肿瘤的立体空间位置，有助于选择NAC后降期BCT患者。     

临床查体阴性但超声检查及穿刺确诊腋窝淋巴结转移的乳腺癌前哨淋巴结活检的可行性分析

背景与目的：随着腋窝影像和超声引导活检技术的敏感性不断提高，一部分临床腋窝淋巴结阴性患者提升为临床腋窝淋巴结阳性（clinical lymph node positive,c N1）并接受了腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）。本研究旨在分析，临床查体腋窝淋巴结阴性但超声检查发现可疑淋巴结并通过细针抽吸细胞学检查或空芯针活检（fineneedleaspirationcytology/core-needlebiopsypathology,FNAC/CNBP）确诊转移的患者，是否适合进行腋窝前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）。方法：回顾性分析山东省肿瘤防治研究院乳腺病中心2015年10月—2022年12月经治的原发性乳腺癌患者的病历资料，筛选获取术前超声检查发现腋窝可疑的转移淋巴结并通过FNAC/CNBP确诊转移并接受ALND患者的临床资料。所有数据均采用SPSS 27.0统计软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果：其中158例患者术前超声检查发现1～2枚可疑淋巴结经FNA...     

新型荧光靶向前哨淋巴结示踪剂的验证研究

背景与目的：示踪剂是前哨淋巴结活检的关键，传统荧光示踪剂无法靶向前哨淋巴结且荧光强度弱。探寻一种近红外荧光强度更大、穿透力更好的新型增强近红外荧光示踪剂聚甲川菁染料分子Cy754，并将其与利妥昔单抗（rituximab，Rit）结合形成新型近红外荧光靶向示踪剂Cy754-Rit。方法：化学合成新型增强近红外荧光示踪剂Cy754，检测其相对分子质量、激发光谱、吸收光谱等，将其与Rit进行直接偶联。测定Cy754-Rit标记率，检测新型示踪剂中单抗分子完整性和免疫活性。采用近红外成像仪将Cy754-Rit与吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）-Rit的荧光强度作比较，检测其安全限度，通过前哨淋巴结动物模型验证其前哨淋巴结的定位特性，并与Cy754、ICG-Rit、核素进行对比。结果：Cy754的相对分子质量为818，激发波长为740 nm，发射波长为760 nm。直接偶联并纯化的Cy754-Rit保持了分子完整性和免疫活性。Rit上的Cy754标记率为100%。Cy754-Rit的荧光强度优于ICG-Rit（3.08×10 ¹⁰ vs 6.56×10 ⁸ ）。透析纯化后的新型增强靶向示踪剂中未检测到细菌和热原。实验动物局部注射，观察2周后，局部及全身无红肿也无皮疹，无死亡。Rit与Cy754偶联的最佳的物质的量比为1∶80。Cy754-Rit能够准确地定位前哨淋巴结，其定位特性与核素相似，但发射荧光穿透力优于ICG-Rit（14.3 mm vs 13.2 mm）。结论：Cy754-Rit的制备工艺简便、高效、无放射性，其荧光强度较传统荧光靶向示踪剂明显增强。经动物模型局部注射能够准确地定位到前哨淋巴结，显像清晰稳定，穿透力好，但仍需临床试验进行相关验证。     

分子分型对乳腺癌新辅助化疗后肿瘤退缩模式的影响

  目的  探讨乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）后不同分子分型的乳腺原发病灶退缩模式。  方法  选取2008年7月至2017年10月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的108例ⅡA~ⅢC期乳腺浸润性导管癌行新辅助化疗后手术患者的临床病理资料,手术标本制作次连续病理大切片,电子显微镜下勾画残余肿瘤范围,三维重建残余肿瘤,评价新辅助化疗后原发肿瘤临床病理退缩模式。  结果  108例患者新辅助化疗后向心性退缩（concentric shrinkage mode,CSM）与非向心性退缩（nonconcentric shrinkage mode,NCSM）中Luminal A型分别占47.4%（9/19）与52.6%（10/19）,Luminal B HER-2阴性型、HER-2阳性型分别占53.6%（15/28）、72.7%（16/22）与46.4%（13/28）、27.3%（6/22）,HER-2阳性型分别占84.6%（11/13）与15.4%（2/13）,三阴性乳腺癌分别占80.8%（21/26）与19.2%（5/26）。  结论  Luminal B HER-2阳性型、HER-2阳性型及三阴性乳腺癌的原发肿瘤更易出现CSM,Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型的原发肿瘤临床病理退缩模式无显著性差异。分子分型可用于预测乳腺癌新辅助化疗后原发肿瘤的临床病理退缩模式,有助于选择新辅助化疗后适合保乳治疗的患者、降低局部复发率。