多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应影响的观察

目的:探讨多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应的影响。方法:采用低剂量的多西他赛持续作用于人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)和人BGC-823胃癌细胞株144h,观察细胞增殖、凋亡和血小板反应素1(TSP-1)的表达情况。结果:多西他赛对人HUVEC较BGC-823胃癌细胞的抑制作用更强,IC50值分别为(0.06±0.005)和(1.1±0.024)nmol/L。较低IC50浓度的多西他赛作用于HUVEC引起细胞凋亡的百分比近似于较高IC50浓度的多西他赛作用于BGC-823细胞的百分比。多西他赛明显地增加了人HUVEC的TSP-1表达,为对照组的(1.78±0.18)倍,而且明显地增加了TSP-1蛋白的分泌,与对照组的100%相比,多西他赛组为(806±73)%(P<0.05),而肿瘤细胞的TSP-1表达和分泌没有增加。结论:多西他赛节律化疗优先抑制了内皮细胞的增殖和诱导内皮细胞的凋亡,其机制可能是由于多西他赛节律化疗增加了内皮细胞TSP-1的表达和分泌。     

卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的:探讨卡培他滨节律化疗对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,观察肿瘤生长情况和毒副作用。采用实时定量PCR测定肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平,用免疫组织化学染色测定CD31和VEGF的表达。结果:体内试验证实低剂量卡培他滨明显抑制了肿瘤的生长,毒副作用小,且肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降。结论:卡培他滨节律化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,且无明显的毒副作用。     

HuR蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的检测HuR蛋白在正常胃黏膜、癌前病变及胃癌中的表达,分析并探讨其与胃癌临床病理因素的关系及意义。方法采用组织芯片和免疫组化PV-9000二步法检测HuR在235例胃癌及其癌前病变和部分配对正常胃黏膜在上述组织中的表达。结果 HuR在胃癌组织、肠上皮化生和异型增生中的表达(分别为43.83%、40.00%和40.74%)均显著高于正常胃黏膜(1.60%),均P<0.001;胃癌中HuR表达与组织分化程度、Lauren分型、Borrmann分型有关(P<0.05)。结论 HuR在胃癌胞质中高表达可能参与了胃癌的发生发展过程,为胃癌形成的早期事件之一;有望用于胃癌的诊断和治疗。     

替吉奥联合顺铂与5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗晚期胃癌对照研究的Meta分析

目的:比较替吉奥联合顺铂方案(SP方案)和5-氟尿嘧啶联合顺铂方案(FP方案)一线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、ASCO会议摘要、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入SP方案对比FP方案治疗晚期胃癌的随机对照试验(RCT)。根据Cochrane Handbook 5.0的质量评价标准,用RevMan 5.0软件进行统计学分析。结果:纳入4项RCT,1 263例患者,Meta分析结果显示,采用SP方案与FP方案治疗后疗效相当(OR=1.58,95%CI:0.76～3.29,P=0.22),但可以降低3/4级血小板减少(OR=0.58,95%CI:0.40～0.85,P=0.004)及恶心呕吐(OR=0.70,95%CI:0.52～0.95,P=0.02)发生率;亚组分析(中国人群),纳入3项RCT,234例患者,Meta分析结果显示,与FP方案相比,SP方案可提高患者有效率(OR=2.39,95%CI:1.30～4.38,P=0.005),但不能降低不良反应发生率,差异均无统计学意义。结论:SP方案与FP方案在有效率方面疗效相当,但可以增加安全性,不良反应发生率与FP方案类似,但由于研究例数较少,该结论尚待进一步扩大样本量进行评估。     

紫杉醇节律化疗联合EGCG抑制胃癌生长和肿瘤血管生成的实验研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,分别给予0.9%NaCl溶液、最大耐受剂量(MTD)紫杉醇、低剂量紫杉醇、EGCG及低剂量紫杉醇联合EGCG腹腔注射,观察肿瘤生长情况。免疫组化染色,测定CD31和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果:对照组肿瘤生长迅速,其他治疗组肿瘤生长都受到了抑制,联合治疗组抑瘤效果最明显,各组比较差异有统计学意义,P<0.05。与对照组及MTD组相比,低剂量紫杉醇组肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降,合用EGCG后,MVD和VEGF表达下降更明显,P<0.05。结论:低剂量紫杉醇化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,与EGCG联合应用时效果增强。     

美罗华联合DICE方案治疗复发和难治性侵袭性B细胞淋巴瘤

目的观察美罗华联合DICE方案治疗国人复发和难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及不良反应。方法全组共15例采用美罗华375mg/m2,于化疗第1个周期前1天开始,每周输注1次,连续4次。化疗采用DICE方案,化疗每3周循环一个周期,3个周期后评价疗效及不良反应。结果15例患者中,有14例可以评价客观疗效,其中获得CR7例(50.0%),PR4例(28.6%),总有效率78.5%,1年无进展生存(PFS)率为50.1%,1年总生存(OS)率为64.3%。不良反应均可耐受,主要为输注相关的不良反应和化疗相关的血液学毒副反应。结论经过初步应用,可以得出美罗华联合DICE方案是治疗国人复发和难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的有效方案,完全缓解率高且毒性反应可以耐受。     

节律化疗抗血管生成效应的研究进展

目的:总结国内外关于节律化疗在抗血管生成效应方面的研究现状。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库系统,以"节律化疗、肿瘤、血管生成"等为关键词,检索2000-01-2010-10有关节律化疗方面的文献。纳入标准:1)关于节律化疗抗血管生成作用机制的研究。2)关于节律化疗抗血管生成方面的临床前试验。3)关于节律化疗抗血管生成方面的临床试验。根据纳入标准,纳入分析31篇文献。结果:持续低剂量节律化疗可以通过多种机制来抑制肿瘤血管的生成。节律化疗药物与抗血管生成类药物联合或节律化疗药物之间联合应用可以有效提高治疗效果。这种新的策略在临床前模型和临床试验上是有效的,而且可能帮助解决常规高剂量化疗引起的毒副反应和耐药性的难题。结论:节律化疗的抗血管生成疗法为肿瘤治疗提供了新的途径,在实验室中已取得较满意的结果,但具体的临床应用还有许多问题需要解决。     

多西紫杉醇联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察多西紫杉醇(泰索帝)联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法：对病理学或细胞学证实的32例晚期非小细胞肺癌患给予泰索帝联合顺铂或卡铂治疗。采用每周疗法，泰索帝25mg／m^2／次，静滴，第1、8、15天三次给药；顺铂75～80mg／m^2静滴，第1～5天或第2、9天分次给予；或卡铂AUC6．0-7．0，静点，第1天或第2、9天分次给予。每28天为一周期，每例患均接受2周期治疗或以上。结果：全组32例中获得完全缓解1例，部分缓解13例，稳定16例，进展2例，总有效率43．7％。临床最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度白细胞和血小板下降率分别为15．6％和9．4％，其余无严重毒副反应。结论：泰索帝联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应较轻，采用每周疗法，病人耐受性较好，针对老年晚期患更加适宜。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对胃癌肿瘤血管生成的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胃癌肿瘤血管生成的影响及其机制.方法 建立人胃腺癌BGC-823细胞裸鼠移植瘤模型,观察肿瘤生长及毒副作用.免疫组化染色测定CD31和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 与对照组比较,EGCG明显抑制了肿瘤的生长,EGCG组的平均瘤重明显低于对照组(P<0.05),抑...     

EGCG对胃癌BGC-823细胞增殖及其VEGF表达的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对胃癌BGC-823细胞增殖和VEGF表达的影响。方法用5、10、20、40、80μmol/L的EGCG培养BGC-823细胞48 h,采用MTT法测定BGC-823细胞增殖抑制率,并计算IC50。用12、24、48μmol/L EGCG处理BGC-823细胞24 h,用Trizol法提取RNA,采用实时定量PCR法检测VEGFmRNA;同时收集细胞上清液,用ELISA法检测VEGF蛋白。结果 BGC-823细胞增殖抑制率与EGCG浓度呈正相关（r=0.977、P〈0.05）。EGCG抑制BGC-823细胞增殖的IC50为（47.94±3.26）μmol/L。以12、24、48μmol/LEGCG处理BGC-823细胞24 h,BGC-823细胞中VEGF mRNA相对表达量分别为0.63±0.05、0.25±0.02、0.16±0.01,BGC-823细胞中VEGF mRNA相对表达量与EGCG浓度呈负相关（r=-0.855、P〈0.05）;上清液中VEGF水平为（677.32±41.08）、（545.16±28.17）、（256.06±11.02）ng/L,上清液中VEGF水平与EGCG浓度呈负相关（r=-0.991、P〈0.05）。结论 EGCG可以抑制胃癌细胞的增殖,并且可以下调VEGF mRNA的表达,减少VEGF的分泌。