Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维适形放疗基于常规血液学指标建立的预后评分模型探讨

目的:基于常规血液学指标建立Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗同期胸部三维适形放疗(3DCRT)的预后模型。方法:回顾性分析230例接受化疗同期3DCRT的Ⅳ期NSCLC临床资料及治疗前1周内的血液学指标,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法组间比较及单因素预后分析,根据多因素Cox比例风险回归模型分析的偏回归系数β值对独立危险因素赋值并建立临床预测模型。结果:全组患者中位生存时间和中位无进展生存期分别为12.4个月和7.1个月,1、2、3年OS分别为55.2%、19.8%和11%。单因素分析显示吸烟史、体重下降、白细胞、血小板、白蛋白、中性粒细胞绝对值、纤维蛋白原、转移器官数目、脑转移、骨转移、化疗周期数对OS有影响(P=0.013、0.03、0.003、0.044、0.011、0.001、0.001、0.014、0.02、0.023、0.001);多因素Cox比例风险回归模型分析显示中性粒细胞绝对值、纤维蛋白原、白蛋白、脑转移、化疗周期数是OS的独立的预后因素(HR:2.502、1.635、2.020、1.517和2.107;P<0.05)。根据评分将NSCLC患者分为:低危组、中危组、高危组,各组对应的1年和2年生存率分别为76.3%、45.4%、16.1%和20.3%、16%、3.2%(χ~2=37.59,P<0.001)。结论:中性粒细胞绝对值、纤维蛋白原、白蛋白、脑转移、化疗周期数是Ⅳ期NSCLC化疗同期胸部3DCRT的独立预后因素,基于血液学指标建立的预测模型能很好的预测Ⅳ期NSCLC患者预后。     

基于倾向性评分匹配法比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效

目的 比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法 回顾性分析2011年1月至2015年12月贵州医科大学附属医院和贵州省肿瘤医院收治的147例Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料。采用倾向性评分匹配法,均衡组间混杂因素后比较培美曲塞+顺铂化疗方案(PP组)与多西他赛+顺铂化疗方案(DP组)的疗效和安全性。结果 倾向性评分匹配后,PP组与DP组的客观缓解率比较差异无统计学意义(60.0% vs 60.0%, χ²<0.001,P>0.999),两组疾病控制率比较差异亦无统计学意义(86.7% vs 82.5%,χ²=0.284,P=0.594);PP组中位OS优于DP组(17.0个月 vs 9.0个月, χ² =4.411,P=0.036),中位PFS亦优于DP组(8.0个月 vs 5.0个月, χ²=4.299,P=0.038);PP组死亡风险较DP组降低52.4%(HR=0.476,95%CI:0.282~0.805,P=0.006);Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少发生率低于DP组(28.9% vs 64.4%, χ²=11.429,P=0.001)。结论 在EGFR突变状态未知的Ⅳ期肺腺癌中,培美曲塞+顺铂化疗方案较多西他赛+顺铂化疗方案的临床疗效和预后更好。     

PD-1抑制剂对小鼠肺组织炎症微环境及损伤的影响

目的:通过小鼠动物模型,观察程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂对肺脏免疫微环境、肺损伤及纤维化的影响.方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组5只,A组为空白对照组,B组为IgG组对照组,C组为PD-1抑制剂组,每周给药1次,共计给药6周.第7周麻醉处死小鼠,HE和Mas...     

培美曲塞+顺铂或多西他赛+顺铂同期胸部IMRT治疗Ⅳ期肺腺癌的疗效和安全性

目的 探讨培美曲塞+顺铂(PP)或多西他赛+顺铂(DP)同期胸部调强放疗(IMRT)治疗晚期肺腺癌的临床疗效和毒副作用。方法 将2011年—2016年1月贵州省肿瘤医院收治的EGFR突变未知或野生型的Ⅳ期肺腺癌随机分为PP组(50例)和DP组(51例)。2组患者均接受同期胸部IMRT,处方剂量60~70 Gy。主要研究终点为1年生存率,次要研究终点为不良反应。结果 PP组和DP组的总有效率(CR+PR)分别为68%和72%(P=0.617);中位生存时间分别为19.6个月(95%CI:13.9~25.3)和12.1个月(95%CI:10.7~13.5);1、2、3年生存率分别为72.0%、28.0%、16.0%和52.9%、17.6%、13.7%(P=0.049)。PP组和DP组3—4级白细胞分别下降48%和63%(P=0.098);3—4级粒细胞分别减少34%和65%(P=0.002);3-4级血红蛋白发生率分别为38%和10%(P=0.024);3—4级血小板分别降低为40%和14%(P=0.003)。2组患者2级急性放射性肺炎(P=0.625)和3级放射性食管炎(P=0.484)发生率相似,无≥3级的放射性肺炎及≥4级的放射性食管炎。结论 培美曲塞+顺铂治疗晚期肺腺癌同期放化疗的疗效优于多西他赛+顺铂,急性放射性食管炎与肺炎相似,血液学不良反应各有优势,患者可耐受。临床试验注册 中国临床试验注册中心(ChiCTR-TRC-13004184)。     

PD-1抑制剂对心肌炎症微环境及放射性损伤影响的实验研究北大核心CSCD

目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型, 将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组, 每组5只。A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为单纯照射组, 心脏单次照射15 Gy;D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠, HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化;流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡率。结果照射后1个月, B组未见明显的心肌纤维化表现, C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%, A组与B组间的CVF相似(P=0.314), 其余各组间均不同(均P<0.05)。与A组比较, B、C、D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高(均P<0.01), D组高于B组和C组(均P<0.01);A、C、B、D组的CD3+CD4+T淋巴细胞的绝对值和百分比相近(均P>0.05);D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加, 各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。