DS-1227改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的研究

【摘要】 目的 研究人参皂苷水解产物DS-1227（Dammarane Sapogenins-1227）对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,为老年痴呆等疾病的药物研究提供科学数据。方法 将60只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、DS-1227低、中、高剂量组共6组,每组10只。连续灌胃给药2周后,检测自主活动,第15天开始除空白对照组腹腔注射生理盐水,其他各组均腹腔注射东莨菪碱（0.75mg/kg）,阳性对照组在注射东莨菪碱5min后另腹腔注射毒扁豆碱（0.3mg/kg）,给药完成20min后进行物体认知实验和Morris水迷宫实验检测动物的学习记忆能力。结果 DS-1227对小鼠的自主活动无显著性影响。腹腔注射东莨菪碱后,小鼠的相对辨别指数降低,水迷宫定位航行实验中Day1、Day2、Day3、Day4和Day5潜伏期均明显延长。DS-1227低、中、高剂量和给予M受体激动剂毒扁豆碱均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数,缩短水迷宫定位航行潜伏期。结论 DS-1227有改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用。     

天南星炮制减毒机理研究（I）

目的：研究天南星炮制减毒机理。方法：通过小鼠急性毒性实验和家兔眼结膜刺激性实验比较天南星生品、炮制品、针晶及不同化学提取部位的毒性;采用扫描电镜观察法研究炮制前后天南星饮片中特殊草酸钙针晶的变化情况,以及明矾所含相关离子对针晶的形态变化的影响。结果：急性毒性实验结果显示,天南星针晶组LD50为42.53mg/kg,生天南星粉末组LD50为1062mg/kg,天南星炮制品粉末组LD50为2788mg/kg。家兔眼刺激实验结果表明,生药粉组和针晶组表现出轻度刺激和中度刺激,而其它各种提取物均无刺激性反应。电镜观察发现,天南星炮制前后饮片中的针晶超微结构发生了明显变化,经KAl(SO4)2?12H2O、AlCl3溶液浸泡12h后,针晶尖端被破坏,而Na2SO4、KCl溶液浸泡后其形态基本没有太大改变,尖端依然存在。结论：天南星针晶是产生刺激性毒性的主要物质基础,天南星针晶的刺激毒性与其结构形态有关,明矾炮制减毒的机制可能是其Al3 加速破坏了草酸钙针晶的形态。