人参内生菌的研究进展

内生菌由细菌、真菌、古菌和原生生物组成，它们生活在植物的活体组织中，具有丰富的次级代谢产物多样性。人参内生菌在人参的生长发育、次级代谢产物的生成和环境适应等方面均有重要的促进作用，对人参的产量和品质有较大影响。随着人们在微生物领域研究的深入，高通量测序技术已经成为研究植物内生菌的重要方法。文章主要从人参内生菌分离与鉴定研究方法、人参内生菌的多样性、人参内生菌及其次级代谢产物的活性、人参内生菌对宿主的影响等4个方面对人参内生菌近年来的研究进展进行讨论，并对其发展方向提出展望，以期为药用植物内生菌研究和品质改良提供新思路、新方法。     

寰枢椎后路柔性固定的生物力学研究

目的分析细棒、PEEK棒固定对寰枢关节稳定性的影响。方法采用6具新鲜成人枕骨(occipital bone,Oc)~颈椎C4节段进行测试,模拟以下手术及固定状态:①完整状态;②损伤状态:枢椎齿状突II型骨折;③坚强固定:寰枢椎均采用普通椎弓根螺钉固定,直径3.5 mm钛棒连接;④PEEK棒:直径3.5 mm的PEEK棒连接;⑤细棒:直径2.0 mm钛棒连接。采用重复测量实验设计,在完整、损伤和不同的固定状态下,通过脊柱试验机对标本分别施加1.5 N·m的前屈/后伸、左/右侧弯和左/右轴向旋转的纯力偶矩。采用Optotrak三维运动测量系统连续采集标本运动,分析寰枢椎之间角度运动范围和中性区。结果采用直径3.5 mm的钛棒,2.0 mm的细棒以及3.5 mm的PEEK棒固定后,在前屈、后伸、侧弯和旋转方向上均显著减小了固定节段的运动范围(P<0.05)。直径3.5 mm和2.0 mm的棒固定后的运动范围,在各个方向上无显著性差异。PEEK棒固定的运动范围仅在侧弯方向上大于坚强固定(P=0.005),其他方向无显著性差异。3种固定方式在屈伸、侧弯和旋转方向上均显著减小了固定节段的中性区(P<0.05)。各种固定方式之间相比较,无显著性差异(P>0.05)。结论在寰枢关节采用直径2.0 mm的细棒固定,与坚强固定的稳定性相当。采用直径3.5 mm的PEEK棒固定,在前屈、后伸、旋转方向上与坚强固定的稳定性相当,在侧弯方向上弱于坚强固定。     

异维A酸胶囊口服与光动力学疗法治疗面部寻常性痤疮的疗效比较

目的 探讨异维A酸胶囊口服与光动力学疗法在面部寻常性痤疮的疗效差异方法 选择2020年 5月-2021年5月就诊本院的面部寻常性痤疮患者共计68例。依照用药方式不同分将应用异维A酸胶囊口服治疗的34例设为口服组，将应用光动力学疗法治疗的34例设为光动力组，比较两组治疗4、8、12周时GAGS 评分、疗效水平及不良反应结果 光动力组治疗4、8周时GAGS评分低于口服组(P＜0.05)；治疗12周末两组GAGS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；光动力组第4、8、12周时有效率分别为58.82%、 67.65%、73.53%，高于口服组的32.35%、38.24%、44.12%(P＜0.05)；光动力组不良反应发生率低于口服组(P＜0.05)结论 针对慢性寻常型痤疮患者，光动力学疗法在治疗中短期疗效较口服治疗来说更佳。     

不完全契约理论视阈下某跨区域医联体核心医院运行效率评价研究

目的对某跨区域医联体核心医院的运行效率进行评价，以不完全契约理论为分析视角探讨影响因素，为深化医联体建设提供借鉴和参考。方法收集2014年-2021年核心医院相关数据，采用DEA数据分析方法，计算运行效率变化情况。结果核心医院各项投入明显增加，医疗业务产出同步增长，医院运行效率经历了动态波动后持续向好。结论通过构建管理共同体，逐步优化契约，争取医保政策支持，合作共建初见成效。     

Glucose starvation induces resistance to metformin through the elevation of mitochondrial multidrug resistance protein 1

Metformin, a drug for type 2 diabetes mellitus, has shown therapeutic effects for various cancers. However, it had no beneficial effects on the survival rate of human malignant mesothelioma (HMM) patients. The present study was performed to elucidate the underlying mechanism of metformin resistance in HMM cells. Glucose‐starved HMM cells had enhanced resistance to metformin, demonstrated by decreased apoptosis and autophagy and increased cell survival. These cells showed abnormalities in mitochondria, such as decreased ATP synthesis, morphological elongation, altered mitochondrial permeability transition pore and hyperpolarization of mitochondrial membrane potential (MMP). Intriguingly, Mdr1 was significantly upregulated in mitochondria but not in cell membrane. The upregulated mitochondrial Mdr1 was reversed by treatment with carbonyl cyanide m‐chlorophenyl hydrazone, an MMP depolarization inducer. Furthermore, apoptosis and autophagy were increased in multidrug resistance protein 1 knockout HMM cells cultured under glucose starvation with metformin treatment. The data suggest that mitochondrial Mdr1 plays a critical role in the chemoresistance to metformin in HMM cells, which could be a potential target for improving its therapeutic efficacy.     

川陈皮素对糖尿病肾病大鼠AMPK和eNOS表达的影响研究

【摘要】目的 观察川陈皮素对糖尿病肾病大鼠的治疗作用，并从腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）和内皮型一氧化氮酶（eNOS）途径探讨其作用机理。方法 采用高脂高糖饲料喂养+链脲佐菌素（STZ）腹腔注射复制2型糖尿病肾脏损害大鼠模型，模型构建成功后，将其随机分为正常组、模型组、贝那普利干预组以及川陈皮素低、中和高剂量治疗组（n=20）。实验中密切监测大鼠一般情况，治疗期结束后收集尿液检测24h蛋白尿，收集血液检测肾功能指标、抗氧化指标，收集肾脏观察肾脏病理学，同时检测肾脏组织中AMPK及eNOS蛋白和mRNA的表达结果。结果 正常组肾小球正常，无明显病理特征；模型组出现肾小球增大，系膜和肾间质纤维组织增生；贝那普利组和川陈皮素三个剂量组相较于模型组明显减轻。与正常组相比，模型组24h尿蛋白定量、UREA、CREA和MDA明显升高(P＜005)；SOD和GSH明显降低(P＜005)，与模型组相比，贝那普利和川陈皮素三个剂量组24h尿蛋白定量、UREA、CREA和MDA明显降低(P＜005)，SOD和GSH明显升高(P＜005)。与正常组相比，模型组p AMPK、AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达均明显降低(P＜005)；与模型组相比，贝那普利组和川陈皮素低、中和高剂量组AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达明显升高(P＜005)。结论 川陈皮素可保护肾功能，提高血清和肾脏抗氧化指标，同时增加AMPK和eNOS蛋白和mRNA表达，最终保护糖尿病肾脏损害。     

中医健康状态辨识模式的研究现状与展望

健康状态的辨识是把握健康的前提。当前学界已存在专家辨识模式、标准辨识模式、数字辨识模式、智能辨识模式以及微观辨识模式等。联合多种辨识方法,构建健康状态辨识体系,形成常态与动态结合、主观与客观结合、人机互参的中医健康状态个体化辨识方法是研究的趋势所在。文章对未来的研究方向进行展望,探讨了多元辨识模式、远程辨识模式、终身辨识模式、自动辨识模式的思路方法,以期促进全民健康事业,助力"健康中国"战略。     

肿瘤坏死因子-α-308基因对导管相关性脓毒症患者病情的影响

目的探究肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosis factor-α,TNF-α)-308基因对导管相关性脓毒症(Catheter related sepsis,CRS)患者病情的影响,旨在为临床治疗CRS提供科学依据。方法选取2017年7月-2018年10月于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院接受治疗的86例CRS患者为研究对象,按照是否并发多器官功能障碍综合征将患者分为试验组和对照组,对照组共48例,未并发多器官功能障碍综合征,试验组共38例,并发多器官功能障碍综合征,分析两组患者TNF-α-308基因多态性差异,使用多因素Logistic回归分析CRS患者并发多器官功能障碍综合征的危险因素。结果试验组GA基因型频率34.21%、AA基因型频率50.00%、高G等位基因频率18.42%均高于对照组,GG基因型频率52.63%、A等位基因频率28.95%均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,低GG基因型频率、低G等位基因频率、高GA基因型频率、高AA基因型频率、高A等位基因频率是CRS患者并发多器官功能障碍综合征的危险因素(P<0.05)。结论TNF-α-308基因与CRS患者病情密切相关,GG基因型频率和G等位基因频率降低,GA基因型频率、AA基因型频率、A等位基因频率升高会加重患者的病情,增加多器官功能障碍综合征的发生风险,临床上应该加以重视。     

A KRT1 gene mutation related to epidermolytic ichthyosis in a Chinese family

We report a Chinese family with members affected by epidermolytic ichthyosis (EI), caused by KRT gene mutations. The proband was a 14‐year‐old boy who had simultaneous appearance of nephroblastoma and epidermolytic ichthyosis (EI). Both the patient and his mother exhibited the specific clinical and pathological manifestations of EI. We analysed all exons and flanking sequences of the KRT1 and KRT10 genes using PCR, and found that the proband and his mother had a G>C transition at nucleotide position 1432 in exon 7 of KRT1, resulting in an amino acid substitution of glutamate (GAA) to glutamine (CAA) at codon 478 (E478Q). The KRT10 gene had no mutations.     

Direct insertion of an ultra‐slim upper endoscope for cholangioscopy in patients undergoing choledochoduodenostomy

Direct peroral cholangioscopy (POC) using an ultra‐slim upper endoscope is one modality of POC for intraductal endoscopic evaluation and treatment of the bile duct. Choledochoduodenostomy (CDS) is one modality of biliary bypass surgery that provides a new route to the bile duct. We carried out direct POC using an ultra‐slim upper endoscope without the use of accessories in 10 patients (four sump syndromes, three bile duct strictures and three intrahepatic duct stones) previously undergoing surgical CDS. Direct POC was successful in all patients. The use of an intraductal balloon catheter was required in one patient for advancement of the endoscope into the bile duct. Distal bile ducts with sump syndromes were cleared using baskets and water irrigation under direct POC. Cholangiocarcinoma was diagnosed in one patient with hilar bile duct stricture after cholangioscopic evaluation and a targeting forceps biopsy under direct POC. Intrahepatic duct stones were successfully extracted after intraductal fragmentation under direct POC. Oozing bleeding occurred during intraductal lithotripsy but stopped spontaneously. Direct POC using an ultra‐slim upper endoscope without the assistance of accessories can easily be carried out in patients undergoing CDS.