尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶的一般药理学作用研究

目的:研究从蝮亚科尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)分离纯化出的无出血活性纤溶酶(NHFLE)的一般药理学作用.方法:观察NHFLE对小鼠神经系统的影响.检测大鼠的心率、平均动脉压、呼吸以及凝血时间等指标.结果:NHFLE对小鼠的一般行为、协调活动和阈下戊巴比妥钠的催眠作用无影响;不同剂量NHFLE对大鼠心率、血压以及呼吸也无影响.1.4 mg/kg的NHFLE在10～30 min内显著延长大鼠的凝血时间(P<0.05),在60 min后恢复正常.结论:NHFLE对小鼠的神经系统、大鼠的心血管系统及呼吸系统均无影响.     

短尾蝮蛇毒中磷脂结合抗凝蛋白的急性毒性实验

近年来,国内外的学者们对蝮蛇毒进行大量的研究,了解到蝮蛇毒中主要含有精氨酸酯酶、类凝血酶、激肽释放酶、纤溶酶和磷脂酶A2,并以富含精氨酸酯酶为特征,而类凝血酶、激肽释放酶和纤溶酶一般都具有精氨酸酯酶活力。我国在70年代后期开始研制蛇毒酶制剂,主要作为抗凝剂治疗血栓性疾病。分别有以下几种:东北白眉蝮蛇毒为原料制成的“蝮蛇清栓酶”;以江浙蝮蛇毒为原料制成的“蝮蛇抗栓酶”和以尖吻蝮蛇毒为原料制成的“蕲蛇毒去纤酶”。这几种酶制剂,虽然商品名称不同但均为非纯化成分,主要有效成分均为精氨酸酯酶,纯度不高[1]。本试验对短尾…     

短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白对家兔血液流变学的影响

目的研究从短尾蝮蛇毒中纯化的磷脂结合抗凝蛋白(PBAP)对家兔血液流变学的影响。方法采用LBY-N6A自清洗旋转式黏度计测量家兔全血黏度、红细胞压积等指标。结果0.4 mg/kg PBAP注射于家兔耳缘静脉后显著降低低切、中切、高切变率下家兔的全血黏度,对红细胞压积也有显著影响(P<0.05)。结论短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白具有显著改善家兔血液流变的作用。     

短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白多克隆抗体制备及其免疫学特性鉴定

目的：纯化短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白并制备和鉴定其多克隆抗体。方法：通过凝胶过滤和离子交换层析,分离纯化短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白并以此作抗原,免疫家兔制备多克隆抗体。用双向免疫扩散法测定抗体滴度,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定抗血清效价,免疫印迹法进行鉴定。结果：成功地制备了短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白多克隆抗体,双向免疫扩散测定抗体滴度高达1∶32,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定抗血清效价高达1∶12800,免疫印迹法鉴定证明该抗体对磷脂结合抗凝蛋白具有专一性。结论：成功地制备了短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白多克隆抗体,该抗体对磷脂结合抗凝蛋白具有专一性。     

双抗体夹心-酶联免疫吸附法测定家兔血清中短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白的浓度及其药动学研究

目的:建立测定家兔血清中短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白(PBAP)浓度的方法,并考察其药动学特征。方法:取家兔随机分为低、高剂量组(短尾蝮蛇毒PBAP,0.4、0.8mg·kg-1)和阴性对照组(生理盐水),每组5只,耳缘静脉单次给予相应药物,给药前及给药后1、5、15、30、60、120、240、480min分别从颈总动脉取血,加入到短尾蝮蛇毒PBAP抗体包被酶标板(浓度为100μg·mL-1)中,以给药前的正常血清作为空白对照,用双抗体夹心-酶联免疫吸附(ELISA)法测定不同时间点血清中短尾蝮蛇毒PBAP的浓度,并用DAS2.0软件计算其药动学参数。结果:短尾蝮蛇毒PBAP检测浓度的线性范围为0.0024～10μg·mL-(1r=0.9703),平均回收率为98.78%,平均板内变异系数为7.96%,平均板间变异系数为10.94%;低、高剂量短尾蝮蛇毒PBAP的主要药动学参数分别为t1/2α(9.553±4.668)、(9.873±1.433)min,t1/2β(201.295±66.060)、(205.798±76.834)min,cmax(0.685±0.160)、(2.333±0.478)mg·L-1,AUC0～∞(27.114±2.781)、(61.625±11.631)mg·min·L-1。结论:ELISA法准确、灵敏、特异性强,可用于短尾蝮蛇毒PBAP在家兔血清中的药动学研究。     

氨溴索对罗红霉素血药浓度及药动学参数的影响

目的:研究氨溴索与罗红霉素合用时,氨溴索对罗红霉素血药浓度及药动学参数的影响。方法:24名健康男性志愿者,采用双周期交叉试验设计,交叉服用罗红霉素片、罗红霉素片加氨溴索片,服药后在不同时间点抽取静脉血,采用液-质联用(LC-MS)法测定血药浓度,计算药动学参数并将罗红霉素的药动学参数进行方差分析,以90%可信区间判定药物是否发生相互作用。结果:罗红霉素单用与合用氨溴索后的药动学参数分别为:tma(x1.67±0.32)、(1.67±0.41)h,Cma(x10.26±2.82)、(10.86±3.19)mg.L-1,AUC0～7(2110.19±35.18)、(113.42±38.72)mg.h.L-1,AUC0～∞(111.70±36.23)、(115.04±39.98)mg.h.L-1。结论:氨溴索对人体内罗红霉素的血药浓度和药动学参数无影响。     

短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白的一般药理作用

目的：研究短尾蝮蛇毒（Agkistrodon Halys Brevicaudus Venom）磷脂结合抗凝蛋白（Phospholipid-binding anticoagulation protein,PBAP）的一般药理作用。方法：①小鼠尾静脉注射PBAP（0.4mg／kg）后观察其一般行为、协调活动和对阈下戊巴比妥钠的催眠作用;②家兔耳缘静脉注射PBAP（0.4mg／kg）后,观察家兔的心率、心电图、平均动脉压、呼吸频率等指标。结果：①小鼠尾静脉注射PBAP后对其一般行为、协调活动和对阈下戊巴比妥钠的催眠作用无影响;②各组剂量PBAP对家兔的心率、心电图、血压以及呼吸频率等均无影响。结论：短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统等一般药理学均无影响。     

适配体修饰的绞股蓝皂苷靶向脂质体的制备及抗肿瘤研究

目的：研发一种具有靶向肿瘤功能的中药纳米脂质体并考察其体外抗肿瘤效应。方法：采用薄膜分散法制备靶向EpCAM的适配体（SYL3C）功能化绞股蓝皂苷（Gyp）脂质体SYL3C-Gyp@Lipo。考察SYL3C-Gyp@Lipo的表征特性,采取流式细胞仪检测其靶向性,MTT法评价其对人肝癌细胞HepG2的细胞毒性。结果：成功制备一种能够靶向肝癌的绞股蓝皂苷脂质体SYL3C-Gyp@Lipo,其分散性良好,呈圆球形或椭圆球形,能够减缓药物的释放,在体外能特异性杀伤肝癌HepG2细胞。结论：SYL3C-Gyp@Lipo能靶向杀伤高表达EpCAM的肝癌细胞,达到肿瘤靶向治疗效果,为制备新型的中药纳米载药制剂提供了一种潜在策略。     

我国菲牛蛭的研究概况

综述了我国菲牛蛭的地理分布、野生资源情况、生态习性和采收季节、化学成分、生物活性成分、药理学作用、分离纯化以及菲水蛭素基因的克隆和序列测定。认为菲牛蛭可作为一种新的药用资源加以研究。     

短尾蝮蛇毒中磷脂结合抗凝蛋白的分离纯化及鉴定

目的从短尾蝮蛇毒中分离纯化一种抗凝蛋白,并对其生化性质进行研究。方法利用阳、阴离子交换、凝胶过滤的方法分离纯化这种抗凝蛋白,用活化部分凝血活酶时间(APTT)测定其抗凝活性,用SDS-PAGE测定其蛋白相对分子量,用等电聚焦法测定蛋白的等电点.用薄层析方法确定抗凝蛋白与磷脂酰胆碱结合。结果从短尾蝮蛇中分离纯化出的抗凝蛋白是二聚体,相对分子量为24.0×103(非还原)和14.6×103(还原)。等电点为pH 5.2。该蛋白具有精氨酸酯酶活性,能明显地延长活化的部分凝血活酶时间(APTT),其抗凝活性与磷脂结合有关。结论此方法成功地从短尾蝮蛇毒中纯化出一种抗凝蛋白。因其能够与磷脂结合,又具有明显的抗凝活性,因此把该蛋白称为磷脂结合抗凝蛋白(phospholip id-b ind ing anticoagu lation prote in,PBAP)。