甘糖酯对实验糖尿病大鼠粘附分子-CD54、CD106、CD62p的影响

目的观察糖尿病大鼠肾脏、主动脉等粘附分子的变化及甘糖酯干预的影响,为早期防治糖尿病并发症提供科学依据.方法实验分正常对照、糖尿病对照、高、低剂量甘糖酯共4组,通过免疫组织化学方法观察大鼠肾脏和主动脉CD54和/或CD106的表达,应用流式细胞仪测定血中单个核细胞表面CD54、血小板表面CI)62p的表达水平;应用甘糖酯治疗8周后,观察上述指标的变化.结果(1)血单个核细胞表面CD54测定表明高剂量甘糖酯组有明显降低,(CD54高=36.04±11.01%,VS CD54DM=65.09±14.92%,P＜0.05),而低剂量甘糖酯组降低不明显;甘糖酯时血小板表面CD62P表达影响不大;(2)肾脏和主动脉CD54、CD106免疫组化显示甘糖酯能降低其表达并减轻组织病理变化,且与剂量有关.(3)甘糖酯有降低血糖的作用,并与剂量有关(高剂量组BG治疗前=20.93土4.22mmol@L-1,BG治疗后=15.76±2.39mmol@L-1,P＜0.05;低剂量组BG治疗前=17.35±1.13mm0l@L-1,BG治疗后=13.52±6.24mmol@L-1,P＞0.05).结论糖尿病粘附分子的增加可能是糖尿病肾病和大血管病变的重要发病因素,甘糖酯可降低CD54、CD106对糖尿病并发症有延缓和改善作用.     

乙醇对大鼠骨骼肌胰岛素信号传递分子表达的影响

目的　探讨乙醇对大鼠骨骼肌葡萄糖摄取能力和胰岛素受体 (IR)、胰岛素受体底物 1(IRS1)和胰岛素受体底物 2 (IRS2 )及葡萄糖转运体 4(glut4)表达的影响。方法　雄性Wistar大鼠 2 0只 ,随机分为对照组和饮酒组 ,每组 10只。饮酒组每天乙醇灌胃 1次 ,乙醇量为 5g (kg·d) ;对照组每天蒸馏水灌胃 1次 ,蒸馏水量 5g (kg·d)。喂养时间 5个月。测大鼠空腹血糖和胰岛素、口服糖耐量 2h血糖 ;体外胰岛素刺激实验检测骨骼肌糖摄取能力 ;用RT- PCR和Westernblot法测定IR、IRS1和IRS2mRNA和蛋白表达水平 ,Real- timePCR测定glut4mRNA水平。结果　与对照组相比 :(1)饮酒组大鼠空腹血糖、空腹血胰岛素和口服糖耐量 2h血糖未见差异 ;(2 )饮酒组大鼠骨骼肌细胞基础和胰岛素刺激后糖摄取能力显著下降 (P <0 . 0 5 ) ;(3 )饮酒组大鼠骨骼肌glut4mRNA水平显著下降 (饮酒组 :△CT =5 . 3 7± 0 .2 4,对照组 :△CT =4. 86± 0 .3 1,P <0 .0 1) ;(4 )饮酒组大鼠骨骼肌IR、IRS1和IRS2mRNA及蛋白水平明显增加 (P <0 . 0 5 )。结论　长期摄入乙醇可以通过下调glut4表达而损害大鼠骨骼肌胰岛素敏感性 ,而胰岛素受体及其底物 1、2表达呈代偿性上调。     

西洛他唑降低链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠肾脏VCAM-1表达

目的　探讨西洛他唑对高糖大鼠肾组织VCAM - 1的影响及对肾脏的可能保护作用。方法　雄性SD大鼠,链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。观察西洛他唑12周后对血糖、糖化血红蛋白、肾重/体重比值、肾脏VCAM - 1mRNA及蛋白表达的影响。结果　糖尿病对照组及各治疗组肾重/体重比值均明显增加(P <0 . 0 1);VCAM - 1mRNA表达在糖尿病组明显升高,药物治疗后有显著改善( P <0. 0 1);Westernblot各组均有VCAM - 1表达,糖尿病组较正常组表达增强,药物治疗后呈下降趋势。结论　STZ诱发的糖尿病大鼠肾脏VCAM - 1表达增加,西洛他唑降可低糖尿病大鼠肾组织VCAM - 1mRNA和蛋白表达,对糖尿病肾脏具有保护作用。     

成人1型糖尿病患者甲状腺功能与糖脂代谢的关系研究

探讨成人1型糖尿病(T1DM)患者甲状腺功能与糖脂代谢指标的关系。回顾性分析2008年1月至2020年1月在山东大学附属省立医院内分泌科住院的230例T1DM患者资料,结果显示,成人T1DM患者的促甲状腺激素(TSH)与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平呈正相关(r值分别为0.239、0.166、0.249,P值均<0.05)。游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC和LDL-C呈负相关(r值分别为-0.272、-0.240、-0.197、-0.220,P值均<0.005)。游离甲状腺素(FT₄)与TC、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.171、-0.170,P值均<0.05)。TC是TSH、FT₃、FT₄的独立预测因子,FT₃、FT₄是HbA1c的独立预测因子,TSH是TC、TG、LDL-C的独立预测因子。成人T1DM患者甲状腺功能与糖脂代谢密切相关,有必要常规检测T1DM患者的甲状腺功能。     

糖尿病大鼠坐骨神经病变与细胞黏附分子-1和P-选择素变化的相关性及西洛他唑的治疗作用

目的　研究糖尿病 (DM )大鼠黏附分子CD5 4、CD6 2p变化及其与坐骨神经病变的关系 ,探讨西洛他唑对糖尿病神经病变 (DPN)和黏附分子的影响。　方法　将实验大鼠分为正常组 (8只 )、糖尿病组 (8只 )、胰岛素组 (7只 )和西洛他唑组 (7只 )。测定各组坐骨神经传导速度和血浆单个核细胞CD5 4、血小板CD6 2p含量 ,观察坐骨神经超微结构变化。　结果　西洛他唑治疗组与DM组相比 :(1)坐骨神经传导速度明显加快 ;DM组 =(2 0 .3± 2 .2 )m/s ,西洛他唑组 =(2 8.9± 7.9)m /s ,q =3 .50 ,P <0 .0 5。 (2 )血浆单个核细胞表面CD5 4水平明显降低 ;DM组 =(65± 15) % ,西洛他唑组 =(2 5± 9) % ,q =7.50 ,P <0 .0 5。 (3 )西洛他唑有降低血小板表面CD6 2p的趋势 ,与DM组相比无显著差异。 (4)坐骨神经超微结构的病理变化明显改善。　结论　DM大鼠CD5 4、CD6 2p表达增加与DPN有明显的相关性 ,西洛他唑可降低其表达并改善糖尿病神经病变     

甲状腺疾病患者可溶性粘附分子的变化

利用酶联免疫法对168例Graves′病患者、36例桥本氏甲状腺炎患者、32例亚急性甲状腺炎患者和35例单纯性甲状腺肿患者和26例正常人测定血清中可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）和可溶性血管粘附分子（sVCAM-1）含量。结果以上五组sICAM-1依次为1105.1±106.7ng／ml、950.23±310.5ng／ml、786.23±462.4ng／ml、296.2±148.15ng／ml、342.5±250.2ng／ml。sVCAM-1依次为1760.6±403.7ng／ml、1231.7±110.6ng／ml;113.2±143.59ng／ml;941.3±95.4ng／ml;661.19±320.78ng／ml。说明不同的甲状腺疾病患者,其血清中粘附分子含量变化不同,并具有临床价值。     

长期饮酒对大鼠睾丸睾酮合成和雄激素结合蛋白mRNA表达的影响

目的探讨饮酒对大鼠睾丸组织睾酮合成和雄激素结合蛋白（ABP）mRNA表达的影响。方法雄性Wistar大鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只，即对照组（蒸馏水5g·kg^-1·d^-1）；大剂量饮酒组（酒精量5g·kg^-1·d^-1）；中剂量饮酒组（酒精量2．5g·kg^-1·d^-1）；小剂量饮酒组（酒精量0．5g·kg^-1·d^-1），喂养时间5个月。ELISA测定睾酮含量，RT—PCR测定睾丸组织外周型苯二氮革受体（PBR）、PPARα和ABP mRNA水平。结果与对照组相比，（1）大剂量饮酒组大鼠睾丸组织睾酮含量下降31．13％（P〈0．05），中剂量饮酒组下降26．8％（P〈0．05），小剂量饮酒组下降14．2％（P〉0．05）；（2）各饮酒组PBR mRNA水平明显降低（均P〈0．05），PPARα mRNA水平也明显降低（均P〈0．05）；（3）各饮酒组ABP mRNA水平明显下降（均P〈0．05）。结论长期饮酒可显著降低大鼠睾酮合成，PBR和PPARα表达降低是其可能机制之一；长期饮酒还可抑制大鼠ABP表达，影响睾酮生物学效应的发挥。     

治疗非酒精性脂肪性肝病的调节代谢类药物临床试验研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种慢性疾病,全球患病率高达25%。由于该病的发病机制复杂,到目前为止尚无特效药治疗。大多数NAFLD新药是通过作用于某一靶点调节糖脂代谢改善症状,进而阻止非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甚至肝硬化等更严重疾病的发生。本文通过检索美国临床试验注册中心(https://clinicaltrials.gov/)、中国临床试验注册中心(https://www.chictr.org.cn/)及药物临床登记与信息公示平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn/),就作用于法尼醇X受体(FXR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)这3类受体的调节代谢类候选药物的临床注册试验进行综述,期望为非酒精性脂肪性肝病的临床治疗提供循证依据。     

饱和脂肪酸对AMPKa表达和活性的影响

目的探讨饱和脂肪酸对大鼠骨骼肌蛋白激酶(AMPKa)亚基表达及活性的影响,确定其在脂毒性发生中的地位和作用,为有效预防和控制脂毒性提供科学依据。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组10只,即对照组、高脂组和高脂加AMPKa激活剂组[二甲双胍50 mg/(kg.d),n=10]。喂养20周后,测定大鼠空腹和服糖后2 h血糖;用体外骨骼肌糖摄取试验评价大鼠骨骼肌胰岛素敏感性,Western blot法测定大鼠骨骼肌中AMPKa亚基和磷酸化AMPKa亚基蛋白水平。结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠空腹血糖增加21.5%(P<0.05),服糖后2 h血糖增加28.3%(P<0.05),骨骼肌基础和胰岛素刺激后的糖摄取分别下降37.2%(P<0.05)和57.89%(P<0.01);(2)高脂组大鼠骨骼肌P-AMPKa和总AMPKa亚基蛋白水平分别下降46.1%(P<0.05)和79.4%(P<0.05);(3)与高脂组比较:二甲双胍显著上调AMPKa亚基的表达(P<0.05)和活性增加(P<0.05)。结论饱和脂肪酸通过降调AMPKa亚基表达和活性诱导大鼠胰岛素抵抗。     

肠道细菌小肠结肠炎耶尔森菌感染与Graves'病的发病机制

<正>1 小肠结肠炎耶尔森菌的生物学特性与致病性 小肠结肠炎耶尔森菌是一种肠道革兰染色阴性的球杆菌,共有5个生物型。血清点O抗原33种,H抗原19种,在低温下能够繁殖,22℃培养有周身鞭毛和动力,37℃培养无鞭毛和动力。世界不同地区有不同的血清型流行,临床上耶尔森菌感染主要呈血清型0:3,日本以0:5型为主。