液质联用法同时测定人血中他克莫司及肌酐的浓度

目的：建立应用液相色谱质谱联用仪（LC-MS/MS）同时测定人血中他克莫司及肌酐含量的方法,并应用于他克莫司的治疗药物监测。方法：以子囊霉素为内标,选择液液萃取法提取样品,以ESI源正离子模式,甲醇-水（85∶15）为流动相进行检测。结果：人血中他克莫司及肌酐的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应<15%,内源性物质对肌酐及他克莫司无干扰。结论：本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于人血中他克莫司及肌酐的同时测定。     

基于N-乙酰转移酶研究槲皮素对大鼠体内异烟肼代谢的影响

目的 基于N-乙酰转移酶(NAT)的表达及活性检测,研究槲皮素对大鼠体内异烟肼(INH)代谢及药动学特征影响.方法 雄性Wistar大鼠单独灌胃给予INH(60 mg/kg)或槲皮素(50 mg/kg)联合INH(60 mg/kg).分别于给药后不同时间收集血清,应用液质联用技术测定血清中INH及其代谢物乙酰异烟肼(A...     

4-(甲基苯胺基)-3-氰基喹啉类衍生物的 合成及抗肿瘤活性

目的 设计合成4-(甲基苯胺基)-3-氰基喹啉类衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。 方法 以氰乙酸乙酯为起始原料,经多步反应合成目标化合物。采用MTT法,以吉非替尼（gefitinib）为阳性对照药,以A549、HT-29和MDA-MB-231为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行了评价。 结果 合成了18个新化合物,经1H-NMR、MS和IR确认其结构。体外活性测试结果显示,多数化合物可在较低浓度抑制肿瘤细胞增殖,其中的Ⅶ2、Ⅶ3、Ⅶ6、Ⅶ12、Ⅶ13、Ⅶ15 和 Ⅶ16共7个化合物有显著的抗增殖活性,优于阳性对照药吉非替尼。 结论 体外活性实验表明：4-(甲基苯胺基)-3-氰基喹啉类衍生物作为新型的酪氨酸激酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

银杏叶片对氯吡格雷大鼠体内药物动力学的影响

目的:研究在银杏叶片长期诱导下大鼠体内氯吡格雷的药物动力学特征。方法:长期灌胃给予银杏叶片诱导后,在联合给氯吡格雷后用高效液相色谱测定其非活性代谢产物SR-26334的浓度,来间接反映氯吡格雷的药动学参数。结果:根据血药浓度-药时曲线下面积,由统计矩原理得到实验组AUC(0-∞)为(335.364±39.325)、对照组AUC(0-∞)为(192.318±57.852)有统计学意义,而t1/2、Cmax有一定的差别,但并无统计学意义。结论:长期经过银杏叶片诱导下的大鼠能增加氯吡格雷的生物利用度和吸收总量,但不能增加其吸收速率。     

槲皮素与5-氨基水杨酸协同治疗感染后肠易激综合征大鼠的药效机制

目的：研究槲皮素与5-氨基水杨酸（5-ASA）对感染后肠易激综合征（PI-IBS）的治疗作用及其机制。方法：PI-IBS大鼠模型分别灌胃给予5-ASA、槲皮素或5-ASA联合槲皮素,连续给药2周。腹壁收缩实验测定内脏痛阈值,水应激法评价结肠运动;收集血液和结肠,液质联用法测定5-ASA及其代谢物N-乙酰-5-ASA含量。结果：与正常组相比,PI-IBS组内脏痛阈值显著降低,结肠排便增多（P<0.05）。与模型组相比,5-ASA联合槲皮素可显著提高PI-IBS大鼠内脏痛阈值并明显减少结肠排便数量,其作用优于各单独用药组。槲皮素可明显增加PI-IBS大鼠结肠5-ASA含量并显著降低N-乙酰-5-ASA含量（P<0.05）。结论：槲皮素联合5-ASA对PI-IBS大鼠具有协同治疗作用,其机制可能与槲皮素抑制5-ASA代谢酶,提高结肠5-ASA浓度从而增强其治疗效果有关。     

国内利巴韦林制剂说明书存在的问题

目的:了解国内不同厂家、不同制剂利巴韦林药品说明书内容的差异,为促进临床合理用药和规范利巴韦林药品说明书提供依据。方法:对37份国内利巴韦林制剂药品说明书进行调查分析。结果:部分说明书在孕妇用药、儿童用药、成人用药剂量上存在问题,注射液说明书存在静脉滴注浓度不一的问题。结论:国内利巴韦林制剂说明书的内容有待完善,建议药品监督管理部门加强对药品说明书的安全监管,保障公众用药安全。     

串联质谱技术在新生儿遗传性代谢疾病筛查中的应用进展

遗传性代谢疾病是由于基因突变导致机体代谢紊乱的一组疾病。遗传代谢性疾病由于总体发病率较高且危害极大,因此是国内外新生儿筛查的主要内容。串联质谱技术快速、可靠,自应用于新生儿筛查以来已成为其最具发展潜力的核心技术。本文主要介绍串联质谱在IMD筛查中的应用情况,并对该技术在IMD筛查中的发展趋势加以分析。     

液-质联用法测定大鼠血浆中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的浓度

目的：建立应用LC-MS/MS测定大鼠血浆中异烟肼及其体内代谢物乙酰异烟肼浓度的方法,并将其应用于异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠体内过程的研究。方法：血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行提取,以ESI电离源在正离子模式下检测,用Waters Cortecs C₁₈（4.6 mm×100 mm,2.7 μm）色谱柱,甲醇-水溶液为流动相等度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1。结果：异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%。结论：本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中异烟肼及乙酰异烟肼药动学研究。     

柱前衍生化液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中5-羟色胺的浓度

目的:建立应用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠血浆(包括富含血小板血浆)中5-羟色胺浓度的方法,并将其应用于感染后肠易激综合征模型大鼠体内5-HT的测定。方法:血浆样品在加入甲巯咪唑(内标)后用苯甲酰氯作为衍生试剂,以四硼酸钠为催化试剂,室温下进行柱前衍生。样品在甲醇沉淀蛋白后采用ESI电离源在正离子模式下检测,用Agilent Zorbax eclipse plus C18色谱柱,甲醇-水溶液为流动相洗脱,流速为1.0 ml·min^-1。结果:经衍生后5-HT在大鼠富含血小板血浆及血浆中其线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%;肠易激综合征大鼠血浆中游离5-HT相较正常组大鼠显著增高。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中5-HT浓度的测定。     

异甘草酸镁治疗甲巯咪唑致药物性肝损伤的临床效果

目的 观察异甘草酸镁治疗甲巯咪唑致药物性肝损伤(DILI)的临床效果。方法 选取2018年12月—2020年12月兰州大学第一医院收治的DILI患者60例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例。对照组患者给予熊去氧胆酸保肝治疗,试验组在对照组基础上给予异甘草酸镁进行保肝治疗,2组疗程均为4周。比较2组患者临床疗效,治疗前后肝功能、免疫功能及不良反应。结果 试验组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的83.33%,但差异无统计学意义(Fisher精确检验,P=0.424)。治疗4周后,试验组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)及碱性磷酸酶(AKP)水平均低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对照组除TBil低于治疗前(P<0.05)外,ALT、AST及AKP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,2组患者CD4⁺ T淋巴细胞占比高于治疗前,试验组CD4⁺ CD25⁺/CD4⁺低...