铁死亡在肺腺癌和肺腺癌免疫中调节机制的研究进展

肺腺癌是肺癌中最常见的病理分型,具有高度的异质性,多数患者发现时已是晚期,错过了最佳治疗时机,严重影响患者的生存期,虽然在精准医学的不断发展中,肺腺癌的相关治疗已取得突破性的进步,但是肺腺癌患者的生存率仍然很低,只有约15%。因此,迫切需要寻找新的治疗措施。最近的十几年中,很多研究者发现铁死亡在癌症的发生发展中发挥了重要作用,肿瘤免疫也为患者带来了曙光,铁死亡与肿瘤免疫协同抗肿瘤作用的机制也是近年来研究的热点。本文将铁死亡以及其在肺腺癌和肿瘤免疫中作用进行总结论述。     

金匮肾气丸对12月龄雄性小鼠脾组织代谢组学增龄改变的影响

目的:研究金匮肾气丸对增龄过程中小鼠脾组织代谢物的变化,分析与12月龄雄性小鼠密切相关的生物标记物及其代谢通路,进一步阐释金匮肾气丸调节作用的生物学基础。方法:取3月龄雄性小鼠10只为空白组,12月龄雄性小鼠20只,随机分为模型组和金匮组,金匮组给药金匮肾气丸汤剂,空白组和模型组给予生理盐水,灌胃给药30日后处死小鼠,取脾组织进行实验研究。结果:得到与生长发育相关的内源性代谢差异物26个,如Xanthine、Pyruvic acid、Threonic acid、Glycocholic acid等。其中11个标记物表现为上调,15个标记物表现为下调。主要涉及三条代谢通路。发现金匮肾气丸组对其中9个生物标记物有明显的调节作用。结论:通过代谢组学研究,发现金匮肾气丸通过调节牛磺去氧胆酸、甘氨胆酸、黄嘌呤等标记物,对小鼠的增龄起到了干预作用。     

基于代谢组学探讨芪杉方对肺癌模型小鼠的调控机制

目的研究芪杉方干预肺癌模型小鼠内源性代谢物的变化,探索与肺癌密切相关的代谢物、代谢通路及其芪杉方的治疗作用。方法建立Lewis肺癌模型小鼠,随机分成芪杉方组、模型组和空白组。利用UPLC-HDMS技术平台对各组小鼠血液进行代谢组学分析,Ezionfo软件分析质谱代谢轮廓,通过非监督型主成分分析(OPLS-DA),结合HMDB、KEGG数据库检索和Progenesis QI软件鉴定化合物,分析肺癌相关的潜在代谢生物标记物。进一步研究芪杉方对血液代谢轮廓及生物标志物的影响,探讨芪杉方干预Lewis肺癌模型小鼠血液代谢组学的机制。结果确定22个可能与肺癌相关的代谢生物标记物。发现芪杉方对肺癌相关的18个代谢标记物具有明显的回调作用,进一步将鉴定得到的具有回调作用的标志物进行MetPA分析,得到7个代谢通路,分别是:嘧啶代谢;不饱和脂肪酸的生物合成;硒氨基酸代谢;磷酸戊糖途径;谷胱甘肽代谢;半胱氨酸和蛋氨酸代谢;甘氨酸丝氨酸苏氨酸代谢。结论基于代谢组学的研究方法发现芪杉方通过调节肺癌相关的代谢生物标记物,对肺癌起到了一定的治疗作用。     

四物汤对增龄过程中12月龄雄性小鼠调节作用的代谢组学研究

目的:观察四物汤对增龄小鼠体内代谢标志物及代谢通路的影响,解析其多靶点调节作用,探寻四物汤干预增龄进程小鼠各阶段的生物学基础。方法:选用自然增龄小鼠,研究12月龄雄性小鼠脾组织代谢谱,经多元统计分析后,对比研究各对照组与四物汤给药4.68g/kg组小鼠脾组织代谢物的差异,确定增龄有关的生物标志物并分析代谢途径。结果:鉴定出牛磺酸、尿酸、前列腺素E1等24个生物标志物,四物汤给药4.68g/kg组对其中9个代谢标志物有明显调整趋势,进行MetPA分析发现其主要影响4条代谢途径。结论:四物汤给药4.68g/kg组对花生四烯酸、黄嘌呤、甘氨胆酸等标志物有明显调节作用,推测调节作用可能与增强抗氧化、调节免疫及清除体内氧自由基水平相关;并且该方通过影响牛磺酸和牛磺酸代谢、丙酮酸代谢、花生四烯酸代谢及嘌呤代谢等通路来干预增龄小鼠生长进程。     

NF-κB信号通路调控肺癌的机制及中医药干预研究进展

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,肺癌的标准治疗在包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等方面取得了显著的临床效果,但目前可用的治疗策略仍无法治愈。由于绝大多数肺癌患者发现时已为晚期,通常失去手术机会,多以放化疗为主要手段。然而,放化疗带来的不良反应限制了他们的效果和应用,并且对患者正常组织造成的损害通常比对肿瘤的损害更为严重。当前,中药以其独特的辨证体系、灵活的配伍和安全有效的特点已被用作抗癌联合疗法的一部分,中药复方和中药单体的多成分和多靶点性可同时调控多条通路。研究发现,在众多调控肺癌的通路中,核转录因子-κB（NF-κB）信号通路具有诱导细胞转录的功能,是肺癌发生和发展的主要通路之一,在肺癌中能够特异性地调控炎症反应,细胞增殖、凋亡、侵袭和转移,新生血管生成及多药耐药性等。中药复方和中药单体能够通过调控NF-κB信号通路抑制肺癌细胞增殖、侵袭和转移,诱导肺癌细胞凋亡和自噬,抑制血管生成,调控免疫功能及治疗多药耐药,从而起到干预肺癌的作用。然而,国内外尚未有对此进行系统整理与阐述的文献研究。因此,对NF-κB信号通路调控肺癌的机制进行系统阐述并总结中药基于NF-κB信号通路干预肺癌的研究进展,以期为肺癌治疗药物的临床应用和新药研发提供参考。     

芪杉胶囊对肺癌A549细胞PI3KAKt信号通路影响的研究

目的:观察芪杉胶囊对肺癌A549细胞PI3KAKt信号通路的影响。方法:分别运用MTT法检测含药血清对A549细胞增殖的影响;Annexin V-PE/7-AAD双染法检测含药血清对A549细胞凋亡的影响;Western-blot法检测含药血清对A549细胞凋亡相关蛋白表达的影响;RT-PCR法检测含药血清对A549细胞凋亡相关基因表达的影响。结果:芪杉胶囊含药血清高、中、低剂量组分别作用于A549细胞时,均表现为抑制细胞增殖作用,其抑制率分别为24.26%,16.44%和10.89%,含药血清浓度越大,对细胞的抑制作用越显著。与空白组相比,芪杉胶囊含药血清高、中、低剂量组及顺铂组细胞凋亡率显著升高,且含药血清浓度越大,对细胞凋亡的作用越显著。芪杉胶囊含药血清高、中、低剂量组及顺铂组Caspase-3、Caspase-9、Cytochrome c、AKT、m TOR及PI3K蛋白和基因相对表达量与空白组相比,表达量降低,且含药血清浓度越大,对A549细胞凋亡相关蛋白和基因表达的影响越显著。结论:芪杉胶囊通过影响A549细胞凋亡相关Caspase-3、Caspase-9、Cytochrome c、AKT、m TOR及PI3K蛋白和基因表达,从而抑制细胞增值、促进细胞凋亡。     

炙甘草汤“异病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的网络药理学机制研究

【目的】采用网络药理学和分子对接技术探讨炙甘草汤“异病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的作用机制。 【方法】 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和本草组鉴（HERB）中检索炙甘草汤所有中药有效成分,运用 SwissTargetPrediction数据库预测作用靶点,利用Cytoscape软件构建药物-靶点网络图并进行网络拓扑分析得到核心药物靶 点。在GeneCards、OMIM数据库中获取冠心病、心律失常和肺纤维化的疾病靶点,利用Venny软件获得中药与疾病交集靶 点。交集靶点导入STRING在线数据库构建蛋白相互作用网络,数据导入Cytoscape软件中进行可视化处理并筛选出核心靶 点。使用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论 （GO） 功能富集分析和京都基因与基因组百科全书 （KEGG） 通路富集分 析。对核心交集靶点与核心药物靶点通过CB-DOCK2在线平台进行分子对接验证及绘制热图可视化处理。 【结果】共筛选出 炙甘草汤活性成分137个,去除重复值共得到对应药物靶点848个。共获得冠心病疾病靶点9 962个、心律失常疾病靶点 5 735个、肺纤维化疾病靶点7 722个。Venny平台处理获得药物-疾病交集靶点362个,经网络拓扑分析得出度值较高的潜在 核心靶点有GAPDH、IL-6、ALB、STAT3、TNF、MMP-9等。GO功能富集分析显示,炙甘草汤“异病同治”涉及的主要生 物过程 （BP） 有对激素的反应、循环系统过程、磷代谢过程的正调控、对外源性刺激的反应、对有机物的反应等,主要细胞 组分 （CC） 有脂筏、受体复合物、细胞质核周区、树突、薄膜侧面等,主要分子功能 （MF） 有蛋白激酶活性、激酶结合、蛋白 质均聚活性、核受体活性、血红素结合等。KEGG通路富集分析显示,炙甘草汤“异病同治”涉及的主要信号通路有脂质与 动脉粥样硬化、钙信号通路、cAMP信号通路、胰岛素抵抗、cGMP-PKG信号通路、JAK-STAT信号通路、NF-κB信号通路 等。分子对接结果提示炙甘草汤的主要活性成分靶点与“异病同治”疾病核心靶点之间均存在较好的结合活性。 【结论】炙 甘草汤主要通过调控JAK-STAT、NF-κB、cAMP等信号通路,作用于IL-6、STAT3、TNF、MMP-9等基因靶点,发挥“异 病同治”冠心病心律失常和肺纤维化的作用。     

针灸对恶性肿瘤临床治疗研究进展

随着肿瘤病发率的逐年增多,如何防治肿瘤成为临床医者的主攻方向。近年来,逐步发现针法灸法因其疗效好、见效快、费用低的特点在配合放化疗后的减毒增效、缓解肿瘤并发症等方面具有积极意义。本研究对针灸在恶性肿瘤临床中的应用进行总结,为当代医家临床治疗恶性肿瘤提供新思路。     

衰老相关疾病模型的研究进展

随着人口老龄化问题的日益加重,与衰老相关的研究逐渐为众多学者所重视。衰老相关疾病动物模型在衰老研究中有着十分重要的价值,目前常用的衰老相关疾病模型有自然衰老模型、药物干预衰老模型、臭氧损伤衰老模型、γ-射线辐照衰老模型、去胸腺衰老模型、快速老化小鼠模型等。该研究就实验研究中鼠类衰老模型的制备和评估做一总结,以期为相关实验研究提供理论参考。