固本解毒方调控肺腺癌免疫微环境的分子机制研究及实验验证

目的：通过网络药理学探究固本解毒方干预肺腺癌免疫微环境的作用机制,并通过动物实验验证。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库筛选出固本解毒方的候选化学成分及其相关靶点,利用疾病靶点数据库获取肺腺癌及肿瘤免疫微环境的相关靶点,取交集后获得潜在作用靶点;运用蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析数据库(STRING)建立PPI网络,以Cytoscape软件构建“中药-活性成分-靶点”网络图。最后,通过分子对接及动物实验进行结果验证。结果：共获得固本解毒方的候选活性成分251种,潜在作用靶点217个;中药的核心有效成分包括槲皮素(Quercetin)、β-谷甾醇(Beta-sitosterol)等,关键潜在作用靶点为促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、促分裂原活化的蛋白激酶14(MAPK14);所涉及的主要信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)等信号通路;分子对接结果显示Beta-sitosterol与各核心潜在作用靶点均...     

基于网络药理学与数据挖掘探讨中药调节坏死性凋亡的用药规律

目的：探究调节坏死性凋亡的中药用药规律。方法：借助GeneCards、DrugBank及TTD等数据库收集与坏死性凋亡发生机理相关的靶点，通过TCMSP数据库筛选与靶点相关的化合物和中药并构建靶点-化合物-中药网络。收集中药性味归经信息，分析用药规律。分子对接技术判断网络中核心靶点与化合物作用关系的可信度，并用PyMOL软件展示对接结果较好的组合。结果：与坏死性凋亡发生机理相关的靶点12个，与靶点相关的候选化合物191个，中药366味。其中槲皮素、汉黄芩素、雷公藤甲素、甘草查尔酮、玫瑰树碱等化合物较为重要，可能是调节坏死性凋亡的主要小分子物质基础；较为重要的中药有甘草、连翘、丹参、银杏叶、杜仲等，中药药性以苦、辛为主，药味以寒、温居多，主要归肝、肺二经；BCL2-beta-sitosterol、MAPK14-luteolin、MAPK14-formononetin、TP53-formononetin分子对接结果较佳，对接活性强。结论：本文通过探讨影响坏死性凋亡发生的小分子化合物，归纳中药调节坏死性凋亡的用药规律，为临床研发干预坏死性凋亡制剂提供思路。     

小细胞肺癌潜在相关基因的生物信息学分析及功能预测

目的 对小细胞肺癌发生发展的关键基因和分子机制进行生物信息学分析，为诊疗提供潜在靶点和生物标志物。方法 从GEO数据库筛选小细胞肺癌基因表达数据集，并运用GEO₂R分析差异表达基因(DEG);再利用DAVID数据库对DEG进行富集分析，并构建蛋白互作网络图，进一步筛选出小细胞肺癌关键基因并进行预后分析。结果 筛选出614个DEG,其中上调基因328个、下调基因286个。富集结果显示，DEG的功能主要与微管运动、DNA修复、驱动蛋白复合物及微管结合等有关。根据蛋白互作网络中的节点连接度(Degree≥40),筛选出CDK1、BUB1和CCNB2等13个关键基因。预后生存分析发现，关键基因高表达水平与不良预后有关(P均<0.01)。结论 CDK1、BUB1和CCNB2等13个关键基因可能是小细胞肺癌诊疗的潜在靶点和预后标志物。