网络药理学分析三氯生对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的 预测三氯生治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用,为深入研究三氯生改善NAFLD的靶点与机制提供线索。方法 采用网络药理学的方法获取三氯生作用靶点和NAFLD疾病靶点,映射得到三氯生与NAFLD共同靶点;构建共同靶点的蛋白质网络图,计算Degree值筛选出三氯生改善NAFLD的潜在靶点,利用分子对接技术验证三氯生与潜在靶点的结合性,并通过基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析预测三氯生治疗NAFLD关键靶点。采用高脂饲料喂养C57BL/6J雄鼠12周建立NAFLD模型后使用400 mg/(kg·d)剂量的三氯生灌胃8周,使用HE和油红O染色分别观察小鼠肝组织病理变化和脂肪沉积情况,采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达水平的变化。结果 网络药理学初步预测到34个三氯生与NAFLD的共同靶点,蛋白质网络分析显示白蛋白(ALB)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、PPARα、脂肪酸合成酶等19个靶点Degree值高于平均值,可能是三氯生治疗NAFLD的潜在靶点;分子对接显示19个靶点中ALB、MAPK8、PPARα与三氯生结合能最低;KEGG分析结果显示靶点富集于过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路,ALB、MAPK8并未参与。实验结果显示三氯生减少NAFLD小鼠肝脏HE染色出现的气球样变和脂滴空泡,降低肝脏油红O染色的脂滴面积,提高小鼠肝脏组织中PPARα的表达水平。结论 三氯生可以改善NAFLD肝脏病变,PPARα极可能是三氯生治疗NAFLD的关键靶点,可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路参与脂肪酸氧化发挥治疗NAFLD的作用。     

亚砷酸钠诱导的活性氧增加人皮肤细胞N6 -甲基腺苷水平

目的 探究亚砷酸钠诱导的活性氧是否影响N6 -甲基腺苷（m6A）水平,从RNA表观遗传学角度探讨亚砷酸钠的毒性机制。方法 以亚砷酸钠作为活性氧诱导剂,以N -乙酰半胱氨酸作为活性氧清除剂,检测细胞在亚砷酸钠单独处理和亚砷酸钠联合N -乙酰半胱氨酸处理情况下皮肤细胞活性氧积累情况,同时测定m6A及其甲基化酶的mRNA和蛋白水平的改变。结果 在5、10和15 μM的亚砷酸钠处理下,活性氧含量随砷浓度升高而增加;在亚砷酸钠染毒浓度为15 μM时,细胞内总m6A水平水平相比于对照组升高了1.49倍（P＜0.05）,m6A甲基化酶（METTL3、METTL14和WTAP）mRNA表达水平相应升高（P＜0.05）,METTL14和WTAP蛋白表达水平分别为对照组的1.47倍和1.85倍（P＜0.05）。N -乙酰半胱氨酸可以降低异常升高的活性氧、m6A以及其甲基化酶水平。结论 亚砷酸钠诱导的活性氧能增加人皮肤细胞m6A的修饰水平,其机制可能与上调m6A甲基化酶表达水平有关。     

脂肪酸合成酶作为癌症治疗靶点的生物信息学分析

目的 基于生物信息学探究脂肪酸合成酶（FASN）在癌症中的作用，为将FASN作为肿瘤诊断生物标志物和防控靶点提供线索。方法 从癌症基因组图谱TCGA数据库中获取10967份样本资料，采用cBioPortal和GEPIA肿瘤基因分析工具，探究FASN基因在癌症病人中的序列变化和表达情况，并进一步分析FASN在肿瘤组织和正常组织间的表达差异；从GEO数据库获取非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）病人的样本数据，分析FASN在NAFLD诱发肝细胞癌疾病进程中的作用；采用String数据库检索FASN相关蛋白并进行富集功能注释。结果 FASN基因在10967份癌组织样本中的改变率为4.60%，在肝细胞癌、膀胱癌等多种实体瘤中表达上升；FASN在NAFLD组和对照组的表达值为9.78±0.74和8.99±1.21（P<0.05），在重度脂肪变性和轻度脂肪变性患者的表达值为791.89±420.59和562.85±432.87（P<0.05）；FASN相关蛋白的生物学功能主要为介导蛋白间结合、调节催化酶活性以及调控能量代谢。结论 FASN与多种癌症的发生发展密切相关，靶向抑制FASN有希望成为肝细胞癌的治疗策略。     

三氯生抑制肝细胞脂肪酸合成酶的作用研究

目的 探究三氯生对肝细胞内脂肪酸合成酶的抑制作用，为三氯生治疗肝细胞癌和肝脏脂代谢异常相关疾病提供线索。方法 以人源性正常肝L02细胞为研究对象，用2.5、5.0和7.5 μM的三氯生处理肝L02细胞24 h，采用MTT试验检测细胞存活率，用实时荧光定量PCR 法和Western blot法分别检测脂肪酸合成酶mRNA和蛋白质水平，尼罗红染色法测定细胞内脂含量，单因素方差分析进行多组间的比较，α= 0.05。结果 与对照组比较，2.5、5.0、7.5 μM的三氯生处理L02细胞后细胞存活率分别为92.28%、83.44%和78.33%（P＜0.05），脂肪酸合成酶mRNA表达减少至79.59%、68.06%和58.21%（P＜0.05），蛋白表达为84.94%、72.46%和57.45%（P＜0.05），细胞内脂肪含量降低为89.04%、78.77%和67.87%（P＜0.05）。结论 三氯生可以有效抑制肝细胞内脂肪酸合成酶mRNA和蛋白表达，同时显著减少细胞内脂含量，为将三氯生用于治疗脂肪酸合成酶高表达的癌症和脂代谢异常相关疾病提供了实验依据。     

2018年四川省江油市生活饮用水健康风险评价

目的 了解江油市生活饮用水中化学毒物的暴露水平,评估通过饮水途径对江油市不同人群健康产生的潜在危害。方法 根据江油市2018年生活饮用水的监测数据,应用美国环保局推荐的健康风险评价模型对饮用水中的17种化学污染物进行健康风险评价。结果 铬和硝酸盐分别为致癌物和非致癌物中日均暴露剂量最大的化学物,致癌及非致癌化学物通过饮水途径对不同人群所致暴露剂量大小顺序均为:成年女性＞成年男性＞儿童;致癌化学物和非致癌化学物对成年男性及女性所致健康总风险均高于儿童;致癌化学物的致癌风险大小顺序为铬＞砷＞镉＞四氯化碳＞三氯甲烷,主要的非致癌化学物的健康风险大小顺序为:铜＞铅＞氟化物＞硝酸盐;致癌物的健康风险占总健康风险的99.95%,成年男性、成年女性以及儿童的总健康风险分别为5.46×10-5a-1、5.43×10-5a-1和4.77×10-5a-1。结论 江油市饮用水中化学物的人群健康总风险低于美国环保局推荐的最大可接受风险,说明江油市生活饮用水可以安全饮用。     

三氧化二砷对肝癌HepG2细胞铁死亡影响的研究

目的 探究三氧化二砷是否会诱导肝癌细胞铁死亡,并比较Alamar blue 法和MTT法在肝癌细胞铁死亡中检测细胞活力的差异。方法 以人肝癌HepG2细胞为研究对象,分为对照组、三氧化二砷处理组、公认的铁死亡诱导剂Erastin处理组以及联合铁死亡抑制剂Ferrostatin-1处理组,分别采用倒置生物显微镜观察各组细胞形态及存活情况,采用MTT法和Alamar blue 法检测各组细胞活力,探索三氧化二砷是否可以诱导铁死亡。结果 不同浓度三氧化二砷或Erastin处理后,HepG2细胞出现不同程度的死亡;铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可以抑制Erastin诱导的细胞铁死亡,但不能抑制三氧化二砷诱导的细胞死亡;与MTT法相比,Alamar blue 法在检测细胞铁死亡时与显微镜观察结果一致,且各浓度组内检测值标准差较小。结论 三氧化二砷可能不会诱导肝癌细胞铁死亡;Alamar blue 法较MTT法在肝癌HepG2细胞铁死亡后活力检测中有更高的灵敏性,是细胞铁死亡研究中活力检测的首选方法。     

正确解读大数据在流行病学病因研究中的作用

大数据资料由于具有海量性和全面性等优势,能够弥补关联研究中小样本资料的不足,在流行病学的病因分析中扮演着重要的角色。然而,若误解研究本身的生物学意义,忽略了各类偏倚和混杂因素,高估了数据质量等本质特征,或者忽视了流行病学中因果关系判断的基本要素,盲目应用大数据难以实现病因分析的预期目标,甚至沦为“数字游戏”而误导读者。本文将从选题合理性、偏倚和混杂因素、因果推断逻辑性和原始数据质量4个方面重点论述大数据在流行病学病因分析中存在的问题,呼吁人们应用批判的眼光理性看待大数据科研结果。     

中药干预PM2.5所致呼吸系统和心血管系统损伤的研究现状

细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)可吸附重金属、多环芳烃等多种有害物质,并可在吸入呼吸道后通过肺泡入血而损及全身多个系统,最常表现为呼吸系统和心血管系统相关发病率和死亡率增高,但目前除对PM2.5进行物理隔离外,尚没有更好的办法应对PM2.5损伤。中医药在此方面显示出潜在价值,通过中药对PM2.5所致呼吸系统和心血管系统损伤进行干预在近年来受到重视并开展了一些研究,研究对象包括中药复方、中药提取物及中药所含单体成分。本文就相关报道进行综述,以期展示现有研究的整体状况,并为后续研究提供借鉴。     

铁离子与铁死亡:衰老研究领域的新大陆

铁死亡是新发现的形态、生化、遗传上有别于传统死亡方式的调节性细胞坏死方式,以铁离子依赖的脂质过氧化过程为标识,在多种疾病（如神经退行性疾病和癌症）进程中发挥着至关重要的作用。在铁死亡过程中,铁离子扮演着关键性的角色（包括构成脂质过氧化酶和催化细胞内的氧化还原反应等）;且铁离子的吸收、运输、储存、利用等过程均会影响铁死亡的敏感性。随着铁离子和铁死亡关系研究的深入,衰老研究领域也不断取得新进展:在衰老过程中,神经细胞内铁离子的过度积累触发铁死亡,导致神经退行性疾病的发生;而衰老细胞内过量的铁离子则可以阻碍自噬,逃避铁死亡,加速衰老过程。毋庸置疑,铁离子与铁死亡在衰老过程中神秘的关系为衰老研究领域开辟了新大陆。然而,目前国内未见相关综述报道,本文将近年来铁死亡和铁离子在衰老研究中的最新进展做一综述,以期为铁离子与铁死亡在衰老过程中作用机制的研究提供新思路。     

三氯生的致突变性和致癌作用研究进展

目的 澄清三氯生的致突变性和致癌作用。方法 以“三氯生”、“致突变性”和“致癌作用”作为CNKI数据库的检索关键词;以“triclosan”、“mutagenicity”和“carcinogenicity”作为关键词在Pubmed数据库中检索相关文献。结果 鼠伤寒沙门菌细菌回复突变试验和哺乳动物细胞基因突变试验显示,三氯生不会引起原核生物和真核生物基因突变;彗星和微核试验显示,三氯生不具有致哺乳动物DNA损伤和染色体畸变作用;现有资料不足以支持三氯生暴露会直接引起人体罹患肿瘤。结论 三氯生对细菌、哺乳动物和人都不具有致突变性和致癌性,为三氯生的科学管理与合理使用提供了依据。