抗体药物的药学监护

近年来，抗体药物在自身免疫性疾病及肿瘤治疗领域表现非凡，成为当前药物研发的热点之一。与传统小分子药物相比，抗体药物具有结构功能复杂、药动学特殊及免疫原性等特点，使其对临床合理用药提出了新的挑战。本文以抗体药物的结构和药动学特征为基础，从抗体药物的有效性、安全性、经济性、免疫原性和药物警戒五个方面，阐述如何将药学监护手段应用于抗体药物，旨在为抗体药物的临床合理使用提供参考。     

再生障碍性贫血患儿的环孢素群体药动学研究

目的：建立环孢素在再生障碍性贫血患儿中的群体药动学模型,为其临床个体化用药提供依据。方法：回顾性收集94例再生障碍性贫血患儿的194份血药浓度常规监测数据,应用NONMEM（7.2.0）软件建立药动学模型,用一级条件估计及交互作用（FOCE-Ⅰ）估算药动学参数和个体间、个体内变异。定量考察人口学特征、生化指标、血常规指标、合并用药及CYP3A4＊18B、CYP3A5＊3基因多态性等协变量对药动学参数的影响,采用自举法对最终模型的稳定性进行评价。结果：基础模型选用一房室、一级吸收和一级消除模型。环孢素的群体药动学参数：表观清除率（CL/F）为（29.5±1.3）L/h,表观分布容积（V/F）为（419.4±52.2）L。CL/F和V/F的个体间变异分别为27.8%和0.14%,个体内变异为36.4%和70ng/ml。按照最终模型,仅有年龄对CL/F有显著影响。自举法验证结果表明模型较稳定。结论：本研究建立的再生障碍性贫血患儿的环孢素群体药动学模型可为该群体的临床个体化用药提供依据。     

都梁软胶囊中5个香豆素类成分的HPLC法测定

都梁软胶囊主要成分为白芷、川芎,临床用于祛风散寒、活血通络.临床研究表明都梁软胶囊对风寒头痛的疗效显著,对鼻塞不通有确切疗效,对外感风寒患者的中医证候有明显改善,且对血、尿、大便常规,心、肝、肾功能无明显影响,未见不良反应[1,2].     

浅析自动化建设对提升病区药房规范化管理的作用

目的:推进病区药房自动化建设,促进病区药房管理水平提高和药学服务质量提升。方法:分析我院病区药房加强自动化建设后,工作模式与管理模式的转变情况。结果与结论:引入药品智能定位存储器和分包机并结合信息电子传输技术,推进了病区药房自动化建设,从而优化与改进了病区药房药品调剂流程,完善了病区药房药品规范化管理,提高了片剂、注射剂调配工作效率和调配准确率,降低了调配差错和库存金额,降低了劳动强度,减少了人员数量,全面提升了病区药房的药学服务质量。     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性观察

目的观察注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性,为临床合理配置使用甲砜霉素甘氨酸酯提供依据。方法将注射用甲砜霉素甘氨酸酯分别加入0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液,在4、25、35℃下观察溶液24 h内的外观,测定pH值,用高效液相色谱法测定甲砜霉素甘氨酸酯在溶媒中的含量。结果 4、25℃下24 h内甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的含量均〉90%,配置液pH值、外观无明显变化;在35℃下4 h后甲砜霉素甘氨酸酯含量〈90%,并随时间延长呈下降趋势,配置液pH值也有所下降。结论注射用甲砜霉素甘氨酸酯在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液中4、25℃下24 h内是稳定的,在35℃下4 h内也是稳定的。注射用甲砜霉素甘氨酸酯加入上述溶媒后应在4 h内输注完毕,高温环境下应现配现用。     

肾移植患者他克莫司血药浓度异常值评析及药学监护

目的:探讨肾移植患者他克莫司(Tac)血药浓度异常值的产生原因及药学监护模式。方法:临床药师对某院2016年1月-2018年4月行Tac血药浓度监测的肾移植患者实施药学监护,通过异常值评析后提出个体化给药建议。结果:290例患者进行6 250次血药浓度监测,有124例患者出现196次异常值,其中真异常110次、伪异常15次和不明原因异常71次。除6例患者因异常值造成明显药物不良反应外,其余未对肾移植预后造成明显影响。结论:Tac血药浓度个体内差异较大,药师可通过对肾移植个体内Tac血药浓度异常值监测,开展肾移植患者药学监护工作,提高医院药学服务水平。     

伊立替康不良反应与患者个体差异相关性的研究进展

伊立替康是治疗胃肠道肿瘤和小细胞肺癌的常用化疗药物,其最常见的不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少。不良反应的发生与遗传因素和非遗传因素有关。遗传因素涉及羧酸酯酶、肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A和细胞色素P4503A4等多种酶与转运体的基因多态性。患者的年龄、吸烟、合并用药等非遗传因素也可影响机体对伊立替康的敏感性和药物在体内的代谢过程。针对不同基因型患者制定伊立替康的个体化治疗方案,有助于提高临床疗效并降低不良反应发生率。     

复方卡那霉素滴鼻剂中卡那霉素和倍他米松的含量测定

对卡那霉素的测定一般采用微生物检定法,高氯酸钡滴定法[1], 分光光度法[2], HPLC衍生化法[3], 但不适用于该复方制剂的含量测定,并且不适合医院制剂快速分析.作者采用衍生化试剂使卡那霉素形成二氢吡啶衍生物[4], 利用其在紫外有吸收进行含量测定,并采用双波长分光光度法,排除对羟基苯甲酸乙脂的干扰直接测定倍他米松的含量,试验结果如下.……     

环孢素A和他克莫司血药浓度监测的质控评价与分析

目的:评价荧光偏振免疫分析法测定环孢素A(CsA)以及微粒子酶免分析(MEIA)法测定他克莫司(FK506)血药浓度过程中质控的稳定性。方法:对2007年6～8月我院作CsA和FK506血药浓度监测患者血样的质控结果进行连续性评价与分析,考察其稳定性和准确性。结果:CsA和FK506低、中、高3种浓度质控的平均相对回收率分别为93.14%～97.65%、97.70%～103.09%,RSD分别为4.41%～5.37%、10.44%～14.23%,符合《中国药典》生物样品监测规定。结论:荧光偏振免疫分析法测定CsA和MEIA法测定FK506血药浓度的方法较为准确,值得在临床应用并指导个体化给药。