载三氧化二砷pH值响应介孔二氧化硅纳米粒的制备及体内外评价

目的制备聚丙烯酸(PAA)修饰氨基改性介孔二氧化硅(MSNs)载三氧化二砷(ATO)纳米粒(PAA-ATO-MSNs),并考察其理化性质、体外释药特性及大鼠体内药动学行为。方法共沉淀法制备氨基改性MSNs,静电吸附载入ATO,PAA酸碱共轭制备PAA-ATO-MSNs。采用透射电镜、小角粉末衍射仪、氮气吸脱附仪、红外光谱仪、热重分析仪、激光粒度仪等考察其理化性质;高速离心法结合电感耦合等离子发射光谱(ICP)测定其包封率及载药量;选用磷酸盐缓冲液(PBS)(p H 5.0、6.0和7.4)作为释放介质,透析袋法考察其体外释药特性;大鼠尾iv给药后,考察ATO体内药动学行为。结果制备的PAA-ATO-MSNs透射电镜下外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(158.60±1.32)nm,Zeta电位为(-28.40±0.34)m V,包封率和载药量分别为(40.95±3.21)%和(11.42±1.75)%。体外释药具有p H值响应性,累积释药量随p H值减小而增大。药动学研究表明,与ATO原料药和ATO-MSNs相比,PAA-ATO-MSNs给药后ATO的t1/2β显著延长,AUC显著增大(P0.01)。结论 PAA-ATO-MSNs体外释药具有明显的p H值响应性及缓释特性,能明显改善ATO大鼠体内药动学行为,该载体作为ATO肿瘤靶向递药系统具有较好的应用前景。     

川芎治疗偏头痛有效部位筛选研究

目的:研究川芎提取物对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学症状及血浆、脑组织中的5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响,初步筛选川芎治疗偏头痛的有效部位。方法:将川芎乙醇总提取物,采用系统溶剂法依次以氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到各提取部位后,分别灌胃给予实验大鼠。采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,观察给药后大鼠耳红、挠头和爬笼次数等行为学指标;高效液相色谱-荧光检测法测定各组大鼠血浆及脑组织中的5-HT、DA、NE含量。结果:川芎乙醇提取物、乙酸乙酯提取物能显著抑制偏头痛大鼠耳红消失时间和挠头、爬笼次数;并能不同程度升高偏头痛大鼠血及脑内5-HT、DA、NE含量(P<0.05、0.01),且两者间无显著性差异。结论:乙酸乙酯提取部位是川芎治疗偏头痛的有效部位。     

大黄酸大鼠体内血液/肾脏同步药动学研究

目的研究大黄酸(RH)iv给药后在大鼠血液和肾脏内的同步药动学行为以评价RH肾脏的渗透性。方法应用HPLC法测定给药后大鼠血浆中RH质量浓度,经血浆蛋白结合率折算为血中游离药物浓度;采用微透析(MD)技术定时获取肾脏透析液,高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定大鼠肾脏透析液中RH的质量浓度;采用非房室模型拟合药动学参数。结果给药后RH较快进入肾脏,在给药后1 h左右浓度达到峰值,其后持续下降,在给药后整个过程中,肾脏药物浓度均明显低于血液药物浓度。RH给药后在大鼠血液及肾脏中的平均滞留时间(MRT)分别为(87.217±29.889)、(122.387±12.521)min;药时曲线下面积(AUC)分别为(114.236±45.585)、(16.596±1.732)μg·min/m L,肾脏渗透率(AUC肾脏/AUC血液)为0.161±0.056。结论大鼠血液/肾脏同步药动学研究是研究药物肾脏渗透性能的有效方法;RH iv给药后可有效地向肾脏渗透,从而有利于肾脏疾病的治疗。     

I型胶原酶对人牙周膜胶原蛋白构象影响的拉曼光谱研究

目的　通过激光共聚焦拉曼光谱仪进行人牙周膜结构测定,探讨Ⅰ型胶原酶处理后牙周膜胶原纤维中胶原蛋白二级结构的变化。 方法　将人前磨牙牙根自颈部至根尖切分为3片 mm薄片,选择根中部牙周膜样本进行实验。将牙周膜样本分为酶处理组和对照组,酶处理组样本在室温下进行10 mg/mL Ⅰ型胶原酶溶液浸泡 h。两组样本依次进行拉曼光谱仪测定,获得拉曼光谱并进行峰值分析。 结果　获得正常和胶原酶处理后人牙周膜样本的拉曼光谱图以及胶原蛋白二级结构谱图。人牙周膜拉曼光谱在酰胺Ⅰ带、酰胺Ⅲ带、CH、酪氨酸和苯丙氨酸都出现特征峰。胶原蛋白的二级结构的主链构象主要由酰胺Ⅰ带（1 600~1 700 cm-1）和酰胺Ⅲ带（1 00~1 350 cm-1）表征,特征峰位在胶原酶处理后出现偏移。对照组牙周膜酰胺Ⅲ带的高斯拟合胶原蛋白各二级结构相对含量百分比分别为：无规卷曲 9%,α-螺旋61%,β-回折%,β-折叠8%。胶原酶处理后酰胺Ⅲ带中α-螺旋的含量下降,无规卷曲、β-回折和β-折叠的含量上升。结论　Ⅰ型胶原酶使牙周膜胶原蛋白降解,改变了蛋白的二级结构,可能与牙周膜生物力学性能下降有关。