Notch信号通路和多发性骨髓瘤

Notch信号通路是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化,是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路,与多种血液系统恶性肿瘤的发病有关。多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是以浆细胞克隆性增殖为特征的B系肿瘤。由于骨髓瘤细胞的增殖比例低及多药耐药的形成,因此其对常规剂量的化疗药耐药,使得MM的临床治疗仍十分困难。近年来的研究发现,多发性骨髓瘤病人肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株都大量表达Notch的配体Jagged-2,而正常的浆细胞或是其它恶性疾病来源的病人肿瘤细胞低量表达Jagged-2。Jagged-2可诱导基质细胞分泌白介素6（IL-6）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、胰岛素样生长因子－1（Insulin—like growth factor 1,IGF－1）。Notch信号通路激活后可通过与NF－κB,C—myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关。抑制Notch信号通路能诱导骨髓瘤细胞的凋亡,增强化疗药的细胞毒作用。研究表明,单独使用Notch信号通路的特异性化学抑制剂γ－分泌酶抑制剂（γ－secrctase inhibitors,GSI）可通过特异性阻滞Notch信号通路从而诱导骨髓瘤细胞的凋亡,并且与传统化疗药物联合应用可以增强骨髓瘤细胞对化疗药的敏感性。本文就Notch信号通路的组成、Notch信号通路的作用机制及Notch信号通路与多发性骨髓瘤的关系进行综述．     

人工合成生物降解可吸收材料细胞免疫学及致突变实验研究

目的：探讨骨科生物降解材料，聚己内酯（PCL）及其与聚乳酸（PLA）的共聚物的生物相容性。方法：采用细胞免疫学方法，观察材料对小鼠淋巴细胞转化功能及NK细胞活性的影响；采用小鼠体内微核试验观察四种不同生物降解材料对染色体的影响。结果：四种不同生物材料在不同时间对小鼠淋巴细胞转化功能及NK细胞活性的影响，与对照组无明显差异，微核实验致突变阴性。结论：本材料有良好的组织相容性，与国外同类产品对比，无明显差异。     

应用组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究

目的：探讨组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经缺损的可行性。方法：应用预制的组织工程化周围神经修复大鼠坐骨神经15mm缺损。术后12周，分别进行显微解剖观察，再生轴突神经电生理测定，再生轴突生长和成熟情况的组织学观察及其图像分析处理。结果：组织工程化周围神经移植体结构完整，组织相容性良好：组织工程化周围神经移植组与自体神经移植组相比相对动作电位幅值恢复率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。再生轴突在组织工程化周围神经移植体内生长良好，并可见较好的髓鞘结构形成。组织工程化周围神经移植组与自体神经移植组相比再生轴突密度恢复率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：组织工程化周围神经可修复大鼠坐骨神经15mm缺损；     

人Jagged-1蛋白在真核细胞中的表达及稳定株的建立

Jagged-1蛋白属于Notch信号通路的配体之一,而Notch信号通路是介导细胞和细胞之间接触的主要信号通路之一,在造血微环境中调节造血细胞增殖与分化的过程中起重要作用。为研究Notch信号通路中受体与配体结合后的生物学功能及Notch信号通路在骨髓基质细胞影响细胞耐药的作用机制,构建过表达Jagged-1蛋白的NIH-3T3细胞株。构建含Jagged-1全编码区基因的pEGFP-IRES2-Jagged-1真核表达载体。结果表明,重组质粒转染哺乳动物细胞NIH-3T3后,Western blot分析证实转染后NIH-3T3细胞高效表达Jagged-1蛋白;经过选择性培养基筛选及有限稀释法挑取单克隆细胞后,流式细胞术(FCM)分析证实建立起过表达Jagged-1蛋白的单克隆细胞模型,即NIH-3T3-pEGFP-IRES2-Jagged-1细胞株。结论:本研究成功构建了Jagged-1真核表达载体,并建立了稳定转染的单克隆细胞株。过表达Jagged-1蛋白的NIH-3T3单克隆细胞株的构建为我们研究骨髓基质细胞相关的细胞耐药的作用机制并为发现新的药物作用靶点提供条件。     

人工合成骨料生物降解可吸收材料的细胞毒理学实验研究

目的：探讨新型骨科生物降解可吸收材料聚己内酯（ＰＣＬ）及其与聚乳酸（ＰＬＡ）共聚物的细胞毒性方法：采用ＭＴＴ比色法观察不同降解材料在不同降解时期对三种细胞活性的影响。结果：四种降解材料对细胞活性的影响是暂时的,细胞活性和数量随着培养时间延长逐渐回升,细胞形态没有变异。结论：本材料及其降解产物的细胞毒性很低,细胞毒性随着材料的降解逐渐降低,已达到或接近国外同类产品水平。     

人工合成骨科生物降解可吸收材料的细胞毒理学实验研究

目的 :探讨新型骨科生物降解可吸收材料聚己内酯 (PCL)及其与聚乳酸 (PLA)共聚物的细胞毒性。方法 :采用 MTT比色法观察不同降解材料在不同降解时期对三种细胞活性的影响。结果 :四种降解材料对细胞活性的影响是暂时的 ,细胞活性和数量随着培养时间延长逐渐回升 ,细胞形态没有变异。结论 :本材料及其降解产物的细胞毒性很低 ,细胞毒性随着材料的降解逐渐降低 ,已达到或接近国外同类产品水平。     

老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化及其意义

目的 探讨老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周前后血糖变化及其意义.方法 将2012年9月至2015年9月在上海交通大学附属第六人民医院收治的69例NSCLC晚期患者,测定其空腹血糖值,后给予GP方案进行化疗,在化疗进行3周后测定空腹血糖值,对比其化疗前后血糖变化.结果 经过3周化疗,化疗结束后血糖水平在6.1 ～ 7.0mmol/L范围内(IFG)患者13例,占总患者数的18.84％(13/69),血糖水平大于7.0mmol/L(糖尿病)患者7例,占总患者数的10.14％ (7/69),其余患者血糖均有不同程度的上升;化疗前69例患者平均血糖水平为4.86±0.82mmol/L,化疗后上升至6.81±1.09mmol/L,化疗后患者血糖水平均有不同程度上升.结论 老年NSCLC晚期患者GP方案化疗3周后血糖均有不同程度的升高,提示在化疗过程中应密切关注血糖变化.     

不同结构可生物降解聚酯的组织相容性

目的采用共聚的方法改变聚酯的结构,探讨材料结构与生物相容性的关系,为临床选用适宜性质的该类材料提供实验依据。方法将自行合成的聚己内酯（ＰＣＬ）、聚丙交酯（ＰＬＡ）、以及它们不同摩尔比的共聚物（ＰＣＬＡ２／１、ＰＣＬＡ１／２）植入兔背部肌肉中２４周,观察动物生活和整体情况;组织学和组织计量学方法观察材料周围肌肉的组织学情况,比较不同结构材料的组织相容性。结果材料在整个植入周期所呈现的组织反应是一种无