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阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制 总被引:2,自引:2,他引:0
研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制。用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平;测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达。在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响。结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量。CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导。离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象。同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转;阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转。上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关。 相似文献
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目的:本文首次建立了用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)作为柱前衍生化试剂对3-O-甲基-葡萄糖(3-OMG)进行衍生化的方法,并应用此方法对大鼠血浆中的3-OMG进行分析。方法:70℃水浴时,3-OMG在0.4 mol/L的NaOH条件下和PMP进行反应。衍生物采用反相高效液相色谱法进行分析,紫外检测波长为245 nm。结果:线性系数在0.991以上,最低定量限0.0078 mg/mL。回收率在98%~105%之间,且日间与日内变异不高于12%。本方法成功应用于糖尿病大鼠血浆中3-OMG的分析。结论:本方法简便、高效,适合对正常和糖尿病大鼠的血浆3-OMG进行分析。 相似文献
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