银丹心脑通软胶囊对血管内皮细胞的保护作用

目的研究银丹心脑通软胶囊（YXC）对血管内皮细胞的保护作用及作用机制。方法采用氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）损伤两种模型,MTT法测定YXC预处理后HUVEC存活率,探讨YXC对内皮细胞的保护作用;采用流式细胞术测定YXC对内皮细胞凋亡的影响,探讨YXC内皮保护的作用机制。结果 YXC的最大无毒浓度为500μg·m L^-1。将250、125、62.5μg·m L^-13个浓度作为YXC的实验浓度;YXC孵育24 h后可明显升高Ox-LDL诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）,具有明显的量效关系;YXC孵育24 h后可明显升高TNF-α诱导的HUVEC的存活率（P〈0.05）。250和125μg·m L^-1YXC可显著降低HUVEC细胞的凋亡率。结论 YXC对血管内皮细胞具有保护作用,其机制可能与抗细胞凋亡有关。     

基于吸收-代谢模型的金铃子散复方配伍研究

目的:以经典方金铃子散为范例,建立适合中药复杂系统研究的吸收-代谢模型,探讨金铃子散不同配比方吸收行为、吸收-代谢行为与复方配伍的相关性。方法:针对药物体内过程的特点建立中药吸收-代谢研究的体外模型,将药物的肠吸收模型和肝微粒体代谢模型结合起来体外模拟药物的吸收-代谢过程,HPLC定量分析金铃子散可吸收组分及吸收-代谢组分。结果:该模型可用于中药的吸收和代谢过程研究;金铃子散提取物中15个主要组分中的10个组分可被小肠吸收,经A-M模型代谢后出现一个新的组分峰;金铃子散组分吸收比与配伍相关,川楝子是影响主要组分吸收比(Ar)和吸收-代谢比(Mr)的主要因素,延胡索次之,方1和方9主要组分吸收比最大。结论:建立了适合中药复杂体系研究的吸收-代谢模型并用于金铃子散复方配伍研究;方剂的配伍影响金铃子散可吸收组分比,从体外药代(吸收-代谢差异)的层面阐释方剂配伍理论内涵:所谓的"君药"(川楝子)是影响全方整体吸收、吸收-代谢的主要因素,臣使药(延胡索)是处于从属地位的因素。     

丹参山楂有效组分配伍抗动脉粥样硬化的实验研究

目的: 探讨丹参山楂有效组分不同配伍抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用,以期获得较优组合. 方法: 采用高脂饲料喂养,腹腔注射维生素D₃及炎症诱导的方法建立AS大鼠模型.对丹参水溶性组分(DSA)、山楂水溶性组分(SZA)及丹参脂溶性组分(DSL),以3个剂量水平(大-中-小,1-2-3)进行正交实验,观察不同配伍对AS大鼠血脂水平、氧化应激、内皮功能及炎症反应的影响.采用主成分分析、聚类分析对试验结果进行多目标优化. 结果: 与模型组相比,各配伍样品均显示了降脂、抗氧化、改善内皮功能及抗炎等作用,方差分析表明DSA₂-SZA₂-DSL₁,DSA₃-SZA₂-DSL₁,DSA₃-SZA₃-DSL₃, DSA₃-SZA₁-DSL₁分别为降脂、抗氧化、内皮保护、抗炎作用的较优组合;多目标优化结果显示DSA₂-SZA₁-DSL₂是抗AS的较优组合. 结论: 丹参山楂有效组分不同配伍均可在一定程度上干预大鼠AS的进程,不同配伍作用方式的侧重不同.     

银丹心脑通软胶囊与运动联合应用对动脉粥样硬化大鼠的防治作用研究

该研究的目的在于探索银丹心脑通软胶囊（YDXNT）与运动（游泳）联合作用后对动脉粥样硬化大鼠的预防作用。主要采用二因素（YDXNT,游泳）三水平（0,1,2 g·kg^-1 YDXNT ;0,0.5,1 h游泳）3×3析因设计。结扎大鼠左颈总动脉造成狭窄,然后喂养高脂饲料,建立大鼠动脉粥样硬化模型。8周后,胸主动脉采集血液测定其全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原（FIB）、血清一氧化氮（NO）、血浆6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF_1α）、 内皮素（ET）、血栓烷素B₂（TXB₂）水平。取大鼠左颈总动脉组织,进行免疫组织化学染色,观察蛋白SM22α的阳性表达,并对其进行半定量。结果发现,YDXNT结合游泳可以显著降低血浆黏度（F=3.241,P=0.017）、高、低切全血黏度（分别为F=6.444,P=0.001;F=3.002,P=0.024）和FIB （F=4.046,P=0.005）。在升高血清NO,血浆6-keto-PGF_1α,降低血浆ET,TXB₂方面,交互作用显著（P<0.05）。游泳对于上调蛋白SM22α的表达主效应明显（F=8.088,P=0.001）。该研究提示银丹心脑通软胶囊结合游泳运动后能够改善动脉粥样硬化大鼠的血液流变学指标,具有内皮保护作用,可抑制动脉粥样硬化中的血管重构,对于动脉粥样硬化有积极的预防作用。     

银丹心脑通及主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究银丹心脑通及其主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤的保护性作用。方法:采用全心停灌再灌注的方法建立大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型。SD大鼠分为空白组(control),模型组(model),银丹心脑通全方组(YDXNTC),银杏提取物组(GBE),丹参醇提物组(SM-E),丹参水提物组(SM-H),混合物组(灯盏细辛,三七,山楂,绞股蓝,大蒜,天然冰片;MC),银杏+丹参醇提物配伍组,银杏+丹参水提物配伍组,丹参醇提物+丹参水提物配伍组。离体心脏平衡后,空白组正常灌流70 min;模型组正常灌流10 min,停灌30 min,复灌30 min;给药组以含有相应药物的灌流液正常灌流10 min,余同模型组。实验过程中全程记录心电图,观察室性心动过速/室颤(VT/VF)发生率,心脏停跳时间,复跳时间,正常律动时间及心率失常持续时间。复灌结束后,将心肌匀浆,测定SOD活力,MDA,LDH,CK-MB和心肌钙蛋白I(cTnI)释放量。结果:①银丹心脑通全方组,丹参醇提物,丹参水提物,混合物能够延长心脏停跳时间,缩短复跳时间、正常律动时间及心率失常持续时间,但对VT/VF发生的发生没有明显作用。银杏提取物对减少复跳时间、正常律动时间及心率失常持续时间有较好作用,同时能够改善VT/VF的发生。除银杏+丹参水提配伍对心脏停跳时间无明显影响以外,主要成分配伍对心脏停跳时间,复跳时间,正常律动时间及心率失常持续时间均有良好作用,且银杏+丹参醇提对VT/VF发生也有明显作用。②银丹心脑通全方组,银杏提取物,丹参醇提物,银杏+丹参醇提物配伍组,丹参醇提物+丹参水提物配伍组能够提高心肌SOD活力,降低MDA含量;丹参水提物,混合物,银杏+丹参水提物配伍组仅使MDA含量降低。③银丹心脑通全方组和丹参水提物减少了LDH的释放。银杏提取物,丹参醇提物,丹参水提物及银杏+丹参醇提物配伍降低了CK-MB含量。④银杏+丹参醇提物配伍抑制了cTnI的释放。结论:银丹心脑通、主要成分及主要成分配伍对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化,减轻钙超载有关。