阿糖胞苷纳米粒的制备及其释药规律研究

采用乳化聚合法制备阿糖胞苷纳米粒，研究其体内外释药特性。结果表明阿糖胞苷纳米粒体外释药规律符合双指数方程，有明显的缓释作用。在家兔体内的药物动力学过程符合二室模型，与阿糖胞苷注射剂相比，t1／2β和MRT延长，CL降低，表明阿糖胞苷纳米粒可显著延长阿糖胞苷在体内存留时间，具有明显的缓释特征。     

加替沙星制剂中有关物质检查与含量测定的高效液相色谱法

目的　建立加替沙星制剂中加替沙星的含量及其有关物质测定的 RP- HPL C法。方法　采用Shimpack VP- ODS柱 (15 0 mm× 4 .6 mm,5 μm) ,流动相为 1%三乙胺 (磷酸调节 p H至 4 .5 ) -乙腈 (82∶ 18,体积比 ) ,检测波长 32 5 nm。结果　加替沙星在 2 .32～ 4 6 .4 8μg/ ml浓度范围内线性关系良好 ,日内及日间 RSD分别为 1.1%和 1.7%。平均回收率为 99.9% ,RSD为 0 .6 5 %。最低检测限为 0 .2 μg/ ml。结论　该方法简单 ,灵敏度高 ,结果准确 ,可用于加替沙星制剂的含量测定及有关物质检查。     

乌拉地尔缓释胶囊相对生物利用度和体内外相关性研究

 目的　对乌拉地尔缓释胶囊进行相对生物利用度和体内外相关性研究。方法　采用反相高效液相色谱法测定24名健康志愿受试者单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊供试制剂与参比制剂后乌拉地尔血药浓度的变化。用3P97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验;体外释放度采用中国药典2000版二部的转篮法。结果 单剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(96.37±13.77)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(2347.6±493.2),(2458.9±526.5 )ng·h·mL^-1;达峰时间(t_max)分别为:(4.17±0.28),(4.23±0.29)h;峰浓度(c_max)分别为:(325.6±40.3),(322.0±75.5 )ng·mL^-1。多剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(99.99±16.24)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(4513.1±1372.7) ,(4549.7±1308.8)ng·h·mL^-1;稳态达峰时间(t_max)分别为:(4.00± 0.49),(4.08±0.43)h;稳态峰浓度(c_max)分别是 :(544.5±147.1),(565.7±146.8)ng·mL^-1;波动度DF分别是(91.22±14.07)%,(84.53±26.10)%。体外12h平均累积释放86.33%和87.35%。结论　对单剂量口服两种制剂后的lnAUC_0→∞,lnAUC_0→t,lnc_max经双单侧t检验，t_max经秩和检验进行生物等效性评价，表明两者为生物等效制剂，且乌拉地尔缓释胶囊的体内吸收与体外释药有良好的相关性(P<0.05)。     

异福片的药物动力学与相对生物利用度

目的　研究两种异福片的药物动力学 ,并评价两者的生物等效性。方法　采用RP -HPLC测定 2 4名志愿受试者单剂量po异福片供试品与参比品后利福平和异烟肼血药浓度的变化 ,用 3p97药动学程序拟合药动学参数。结果　两种制剂中利福平AUC0→t分别是 16 3 6 6± 11.33μg·h·ml-1与 172 5 9± 76 .31μg·h ml-1,Tmax分别为 1.92± 0 .19h与 1.96± 0 .4 5h ,Cmax分别是 2 6 .4 2± 11.97μg·ml-1与 2 6 .18± 11.5 7μg·ml-1。两种制剂中异烟肼AUC0→t分别是 4 4 .2 6± 18.84 μg·h·ml-1与 4 6 .18± 16 .6 0μg·h·ml-1,Tmax分别为 1.83± 0 .33h和 1.88± 0 .31h ,Cmax分别是 7.73± 3.2 2 μg·ml-1与 7.76± 3.0 0 μg·ml-1。经剂量校正 ,两种制剂中两组份的lnAUC0→∞ 、lnAUC0→t、Cmax经方差分析均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;Tmax用双单侧t检验进行生物等效性评价 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　两种制剂为生物等效制剂 ,异福片供试品中利福平和异烟肼的相对生物利用度分别为95 .86 %± 11.86 %和 95 .5 4 %± 12 .5 3%。     

塞来昔布超饱和自微乳的药效学研究及安全性评价

目的 考察塞来昔布超饱和自微乳(CXB-SSMEDDS)对大鼠类风湿性关节炎(RA)的疗效及其初步安全性评价。方法 建立卡拉胶诱导的大鼠炎症模型及大鼠佐剂诱导型RA模型,比较各组大鼠治疗后的足掌肿胀度、踝关节滑膜组织的病理学染色图及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的差异,考察CXB-SSMEDDS对大鼠RA的疗效;测量各组大鼠体重的变化;对各组大鼠的心、肝、肾毒性进行初步评价;对各组大鼠的脏器(心、肝、脾、肺、肾)行HE染色,观察病理学改变。结果 与模型组比较,CXB-SSMEDDS和阳性药Celebrex^?对足肿胀的抑制率分别为22.50%、10.16%;组织病理学观察表明：CXB-SSMEDDS和Celebrex^?均能减轻大鼠踝关节的病理学改变,减少炎细胞浸润,且CXB-SSMEDDS的效果更佳;免疫组化结果显示：与阳性组比较,CXB-SSMEDDS降低大鼠踝关节中TNF-α表达的效果更显著;初步安全性评价表明：CXB-SSMEDDS对大鼠的心、肝、脾、肺、肾无明显不良反应。结论 CXB-SSMEDDS对RA的抗炎疗效优于Celebre...     

改变奥扎格雷钠碱基对大鼠肝微粒体蛋白浓度和CYP450酶含量的影响

目的 改变奥扎格雷钠碱基为氨丁三醇后,研究药物对大鼠肝药酶的影响.方法 将健康SD大鼠分为7组(n=6),分别静脉注射给予高、中、低剂量的奥扎格雷氨丁三醇和奥扎格雷钠,并设定空白对照组,连续给药7d,于末次给药24 h后处死大鼠,取肝脏,制备肝微粒体.采用紫外-可见分光光度法测定大鼠肝微粒体蛋白的浓度和CYP 450酶的含量.结果 高、中、低剂量奥扎格雷氨丁三醇组大鼠的肝微粒体蛋白浓度均值分别为10.14±1.44、10.28±1.01、8.10±1.85 mg·mL-1,高、中、低剂量奥扎格雷钠组的肝微粒体蛋白浓度均值分别8.26--±1.55、8.19±0.49、8.72±1.76 mg· mL-1,与空白对照组比较,差异均无统计学意义.高、中、低剂量奥扎格雷氨丁三醇组大鼠的CYP 450酶含量分别为0.537±0.075、0.454±0.106、0.498±0.071 μmol·g-1,高、中、低剂量奥扎格雷钠组的CYP 450酶含量分别为0.504±0.092、0.450±0.086、0.476±0.028μmol·g-1,与空白对照组比较,差异均无统计学意义.结论 改变奥扎格雷钠碱基为氨丁三醇后,多剂量静脉给予大鼠奥扎格雷氨丁三醇后,其肝微粒体蛋白浓度和CYP 450酶的含量与奥扎格雷钠组及空白对照组相比,差异均无统计学意义.预测奥扎格雷改变碱基为氨丁三醇后对大鼠肝药酶无明显影响.     

纽约大学市区医院临床合理用药分析1例

目的:分析一例临床用药的合理性。方法:临床药师与临床医师协作制订一名艾滋病患者的临床药物治疗方案。结果:临床药师对原有药物治疗方案提出了有益的修改。结论:临床药师参与临床药物治疗方案制订,开展药学监护工作,将使临床用药更安全有效。     

注射用奥曲肽在人体内的相对生物利用度

目的研究注射用奥曲肽在正常人体内的药物动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体试验采用双交叉设计,18名健康志愿受试者交叉sc奥曲肽供试制剂与参比制剂。采用HPLC-MS法测定奥曲肽血药浓度。用3p97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验。结果奥曲肽的相对生物利用度为101.01%±16.00%。两种制剂奥曲肽的AUC0→T分别为48.31±15.85、48.75±17.15ng.h.ml-1;Tmax分别为0.487±0.134、0.469±0.140h;Cmax分别是21.86±9.12、21.45±9.81ng.ml-1。结论对sc两种制剂后的lnAUC0→∞l、nAUC0→tl、nCmax经双单侧t检验,Tmax经秩和检验进行生物等效性评价,表明两者为生物等效制剂。     

鸢尾苷元自微乳口服释药系统的制备及体外溶出研究

目的将鸢尾苷元(TG)制备成自微乳口服释药系统(SMEDDS),并对其体外溶出行为进行考察。方法以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化,对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为(14.95±0.31)nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀,Zeta电位为(-12.53±0.80)mV,载药量为20 mg/g,平均测定量为标示量的(99.03±0.70)%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化,制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善,可以预期相较于TG原料药,TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收,该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。     

阿酚咖片中阿司匹林的相对生物利用度研究

对阿酚咖片中的阿司匹林进行相对生物利用度研究。采用反相高效液相色谱法测定 2 4名健康志愿受试者单剂量口服阿酚咖片供试制剂与参比制剂后 ,阿酚咖片中阿司匹林体内活性代谢物水杨酸的血药浓度的变化。用 3P97药动学程序处理试验数据 ,并对试验结果进行方差分析和双单侧 t检验。水杨酸的相对生物利用度为 :10 5 .36 %± 14 .15 % ;两种制剂水杨酸的药时曲线下面积 (AUC0→ T)分别为 :10 3.10± 11.92 μg· h/ ml与 98.4 5±13.4 9μg· h/ ml;达峰时间 (tmax)分别为 :1.5± 0 .5 h与 1.5± 0 .5 h;峰浓度 (Cmax)分别是 :19.31± 2 .4 7μg/ ml与18.95± 2 .4 9μg/ ml。两种制剂中的水杨酸 AU C0→∞ 、AUC0→ T、Tmax及 Cmax经双单侧 t检验进行生物等效性评价 ,表明以制剂中阿司匹林活性代谢产物水杨酸为指标 ,两种制剂生物等效 (t1 ≥ t1 - 0 .0 5( 2 2 ) ,t2 ≥ t1 - 0 .0 5( 2 2 ) )