中医药干预新型冠状病毒肺炎临床研究方案分析

对中医药防治新型冠状病毒肺炎临床研究方案注册情况进行分析,为提高相关研究设计质量提供参考和建议。检索中国临床试验注册中心网站(www.chictr.org.cn)以及美国临床试验注册中心网站(clinicaltrials.gov),以新型冠状病毒肺炎、2019-nCoV等为检索词,检索新型冠状病毒肺炎中医药相关临床研究方案。按照纳入排除标准筛选文献,并提取研究注册时间、研究目的、研究类型、申办单位、研究对象、样本量、干预措施、评价指标等数据,采用描述性分析方法。共纳入新型冠状病毒肺炎中医药相关研究方案49个,研究负责单位以湖北、北京、浙江等地医院或高等院校为主。研究具体实施单位属地集中在湖北、广东、浙江、河南等地医院。研究设计以干预性试验研究为主(共40个),其中随机平行对照研究30个,非随机对照试验7个,单臂研究2个,连续入组1个;观察性研究6个;卫生服务研究2个;预防性研究1个。总样本量30562例,单个研究样本量最大20000例,最小30例。49个方案的研究对象包括健康人群(3个)、隔离观察人群(1个)、疑似病例(10个)、确诊病例(31个)、康复期病例(4个)。31个拟纳入确诊病例的研究方案中,有16个研究未明确病情分级,3个研究明确排除危重症,4个研究纳入普通型,2个研究纳入轻型、普通型或重型,1个研究纳入轻型和普通型,1个研究纳入普通型或重型,3个研究纳入重型,1个研究纳入重症或危重症。评价的干预措施包括中成药(连花清瘟胶囊/颗粒、藿香正气滴丸/口服液、八宝丹、固表解毒灵、金蒿解热颗粒、复方鱼腥草合剂、金叶败毒颗粒、疏风解毒胶囊、双黄连口服液、痰热清注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、喜炎平注射液)、汤药、太极拳疗法。主要疗效指标以退热时间、临床症状缓解、新型冠状病毒核酸转阴、重症转化率、胸部CT影像为主。结果表明中医药防治新冠肺炎的临床研究响应快速,当前注册方案涵盖了疾病预防、治疗和康复全过程。但存在人群定义不清,研究目标不明确,干预方案需要细化,疗效评价指标需要优化等问题;另外,需要考虑疫情救治的实际困难和工作负担,在符合医学伦理条件下,优化流程,提高研究方案的可操作性。     

如意金黄散研究20年——基于CiteSpace的文献计量与知识图谱可视化分析

目的：围绕如意金黄散开展系统的文献计量和可视化分析,探索20 a如意金黄散研究的发展状况、研究热点和前沿动态。方法：计算机检索中国全文期刊数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库(WanFangData),检索时限为2002年1月1日～2021年12月31日,收集已发表的如意金黄散研究文献。应用CiteSpace 5.5.R2软件对纳入文献进行关键词、作者、机构的共现分析、绘制相关可视化图谱,并应用Excel 2007对发文量和发表期刊进行统计分析。结果：共获得4410条题录,经筛选后纳入1392篇如意金黄散文献。研究发表在329种期刊上,年发文量呈现出先上升后下降的趋势,近20 a共2982位作者发表了如意金黄散相关研究,其中发表文献最多的作者仅为4篇,研究机构发文最多的为湖南中医药大学。研究的主要方向集中在临床研究、制剂与质量研究和理论研究方面。在学科领域主要为中医和护理,在疾病治疗方面主要针对静脉炎、痛风性关节炎、丹毒等。结论：近20 a如意金黄散研究领域尚未形成核心作者,机构间也缺乏广泛合作。但从高被引文献可以看出其研究领域仍有较高关注度,未来几年其研究发文数量可能...     

新型冠状病毒肺炎防治中的辛开苦降之法

中医药在新型冠状病毒肺炎防治的全过程发挥着重要作用。通过对国家及各省市发布的新冠肺炎中医药防治方案的方证规律研究发现,辛开苦降之法尤为凸显。阐述了辛开苦降法的理论沿革及其在新冠肺炎中的应用体现,并对辛开苦降法治疗新冠肺炎的机理进行了讨论。总结得出:辛开苦降是历代疫情防控的重要方法;新冠肺炎因于湿毒侵袭、气机升降失调,导致肺气失宣贯穿始终,治以辛味开散、苦味降泄,调畅气机,使邪去正复。     

注射用血栓通（冻干）临床应用专家共识制定中的文献预检索

目的 通过注射用血栓通（冻干）及同类中药注射剂文献情况,找准临床定位,并为正式文献检索提供思路。方法在参与注射用血栓通（冻干）临床应用专家共识的编制工作时,按照中华中医药学会标准化办公室的标准流程,将“文献预检索”运用在构建临床问题步骤中,对注射用血栓通（冻干）及同类中药注射剂文献发表情况、注射用血栓通（冻干）及相同有效成分中药系统评价/Meta分析、注射用血栓通（冻干）说明书临床适应证的相关指南/专家共识中成药纳入情况及相关指南推荐用药方案情况4方面进行文献预检索。结果 注射用血栓通（冻干）发表的文献总量与同类中成药相比较少,在文献发表方面无明显优势。建议结合权威专家访谈和大样本的临床调研,获取权威专家的用药经验及临床医生最广泛关注的用药问题,以弥补证据不足情况。结论 对注射用血栓通（冻干）文献预检索在构建临床问题中的应用和实践做重点介绍,以期为中成药临床应用专家共识工作的开展提供借鉴。     

基于复杂网络分析《中华医典》医案部分治疗湿证用药规律

[目的] 采用复杂网络分析方法，分析中医治疗湿证配伍规律。[方法] 以湿为关键词检索《中华医典》医案部分收录的医案，提取医案中用药信息，采用The R Programming Language软件Apriori算法进行关联分析，并基于Gephi 0.9.2软件实现复杂网络分析。[结果] 纳入医案453个，包括中药257味，总用药频次为3 321次。按功效、性味对药物进行分析，发现利水渗湿药物共使用16味，其用药频次达619次，占总用药频次的18.6%；温性药物75味，使用频次达1 062次，占总用药频次的32%；苦味药物120味，使用频次为1 701次，占总用药频次的31.3%。关联分析得到陈皮-茯苓、泽泻-茯苓、白术-茯苓、厚朴-茯苓等可能为治疗湿证的核心药对。基于关联分析结果通过Gephi0.9.2软件运算，以K核心算法并参考节点介数中心性得到核心药物37味。通过社区探测算法进行模块化处理结合专业知识，分析核心药物网络，总结得出以五苓散、二陈汤、平胃散、黄连解毒汤、三仁汤为代表的湿证治疗代表方药和以利水渗湿法、健脾祛湿法、燥湿运脾法、苦寒燥湿法、宣气化湿法为代表的常用治法。[结论] 运用复杂网络分析方法，总结古代医案治疗湿证的处方规律及常用治法，可供现代临床参考并为今后进一步挖掘中医临证经验提供思路。     

新型冠状病毒肺炎临床试验评价指标及相关问题

[目的]对已注册的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床研究方案的评价指标进行分析,为提高相关临床研究疗效评价指标的合理性及核心指标集研制提供参考。[方法]以新型冠状病毒肺炎、Novel coronavirus pneumonia、2019-nCoV等为关键词,分别检索中国临床试验注册中心(www.chictr.org.cn)与美国临床试验注册平台(clinicaltrials.gov),获取各种干预措施防治COVID-19的临床研究方案,提取研究基本信息与所有疗效评价指标数据,对评价指标情况进行描述性分析。[结果]共纳入研究方案78个,使用259个评价指标,共计596次,其中主要评价指标104个,使用184次,次要评价指标205个,使用412次。单个研究使用评价指标数量为1～15个,平均为8个。通过规范化处理,最终将259个指标统一为132个,涵盖临床症状、理化检查、病原学检测、重大事件、生活质量、疾病转归、中医指标、安全性指标8个指标域。[结论]目前COVID-19临床试验方案采用的评价指标存在表述不规范、测量时点不清、相似研究评价指标差异大、指标与研究目的不匹配等问题,需要建立COVID-19临床试验核心指标集(COSCOVID),为相关方案优化和新研究开展提供依据。     

基于复杂网络分析《中华医典》医案部分治疗湿证用药规律

[目的]采用复杂网络分析方法,分析中医治疗湿证配伍规律。[方法]以湿为关键词检索《中华医典》医案部分收录的医案,提取医案中用药信息,采用The R Programming Language软件Apriori算法进行关联分析,并基于Gephi 0.9.2软件实现复杂网络分析。[结果]纳入医案453个,包括中药257味,总用药频次为3321次。按功效、性味对药物进行分析,发现利水渗湿药物共使用16味,其用药频次达619次,占总用药频次的18.6%;温性药物75味,使用频次达1062次,占总用药频次的32%;苦味药物120味,使用频次为1701次,占总用药频次的31.3%。关联分析得到陈皮-茯苓、泽泻-茯苓、白术-茯苓、厚朴-茯苓等可能为治疗湿证的核心药对。基于关联分析结果通过Gephi0.9.2软件运算,以K核心算法并参考节点介数中心性得到核心药物37味。通过社区探测算法进行模块化处理结合专业知识,分析核心药物网络,总结得出以五苓散、二陈汤、平胃散、黄连解毒汤、三仁汤为代表的湿证治疗代表方药和以利水渗湿法、健脾祛湿法、燥湿运脾法、苦寒燥湿法、宣气化湿法为代表的常用治法。[结论]运用复杂网络分析方法,总结古代医案治疗湿证的处方规律及常用治法,可供现代临床参考并为今后进一步挖掘中医临证经验提供思路。     

基于复杂网络分析中医药治疗实热火毒证的用药规律

目的分析中医药治疗火热炽盛证(实热火毒证)用药规律,为临床相关病证的诊治提供参考。方法计算机检索中华医典、Sinomed、CNKI、VIP和WanFang Data数据库,搜集以中医药组方治疗实热火毒证的相关文献,检索时限均从建库至2018年10月。由2名研究者独立筛选文献和提取资料后,采用BICOMB 2分析软件对纳入的中药信息进行抽取、整理并生成共现矩阵,采用NetDraw绘制网络图谱。结果共纳入相关文献381篇,包括中医药治疗实热火毒证医案335例。共提取716条方药信息,包含390味中药,其中甘草出现频率最多(346次),其次为黄芩(255次)、栀子(241次)、生地黄(239次)、牡丹皮(218次)等;按功效分类后,清热药(73味)、补虚药(47味)、化痰止咳平喘药(39味)共占总数的40.77%,处主要地位。共现矩阵分析结果显示,度中心值、介数中心值排名靠前的中药与高频中药较一致,其中生地黄、栀子、黄芩、牡丹皮处于最核心地位。高频词中以清热药为主,且频次最高药对为黄芩-栀子。结论实热火毒证用药虽多,但常用药相对集中,且高频中药之间存在较明显的相互作用关系,符合相须、相使等配伍原则。文献研究获得的高频中药和药对是目前临床常用中成药及经典方黄连解毒汤、白虎汤、竹叶石膏汤等的主要组成部分,体现了中医药治疗实热火毒证的用药规律,反映出中医药治疗实热火毒证的临床实践、新药开发基于辨证论治基本原则。     

血必净注射液临床安全性评价不同研究类型间差异化分析

根据目前已发表的血必净注射液不同临床研究类型,综合分析比较其安全性评价结果间的差异。通过计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)等6个文献数据库,搜索有关血必净注射液临床安全性的随机对照研究、病例对照研究、队列研究、系统评价及临床安全性(医院)集中监测的所有文献,全面、客观地评价血必净注射液安全性,并对不同研究结果进行差异性分析。共纳入211篇文献,使用血必净注射液患者共46384例,累计发生不良反应423例。包括随机对照研究191篇、队列研究3篇、系统评价15篇、临床安全性(医院)集中监测2篇,不良反应发生率分别为随机对照研究2.54%(常见)、队列研究2.31%(常见)、系统评价0.95%(偶见)、临床安全性(医院)集中监测0.50%(偶见)。423例不良反应中超一半发生于皮肤及附件系统(151例)、心血管系统(68例)及胃肠系统(65例),表现为皮疹、皮肤瘙痒、心悸、血压下降、恶心呕吐、腹泻等,不良反应程度较轻。其中随机对照研究显示血必净注射液用于恶性肿瘤、多器官功能衰竭时ADR发生率最高,系统评价研究显示血必净注射液用于肝硬化自发性腹膜炎时ADR发生率最高。研究类型不同可导致药物安全性评价结果间的显著差异,样本量、研究目的、质量控制是造成结果偏倚的主要因素。临床安全性(医院)集中监测研究因其大样本、高质量的特点成为当前较好的药物临床安全性评价模式,而全生命周期管理更能客观反映药物安全性,指导临床合理用药。     

疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期疗效和安全性的系统评价

[目的]系统评价疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效和安全性。[方法]检索中国全文期刊数据库、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(Donta SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、Cochrane library和EMbase数据库,全面收集疏血通注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的临床随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2019年3月6日。由2名系统评价员按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价,文献方法学质量评价采用Cochrane handbook偏倚风险评估工具,采用Revman5.3软件进行Meta分析并用证据质量分级系统GRADE评价结局指标证据质量。[结果]共纳入9个RCT,Meta分析结果显示:与单用常规西药相比,在常规西药治疗基础上加用疏血通注射液,可以进一步提高临床治疗效果(RR=1.29,95%CI [1.19,1.38],P0.000 01)。氧分压(MD=10.15,95%CI [9.16,11.14],P0.000 01),二氧化碳分压(MD=-6.63,95%CI [-7.31,-5.96],P0.000 01)及血黏度等指标组间差异有统计学意义。GRADE证据分级结果显示:总有效率、血液流变学指标证据等级为低级,血气分析指标证据等级为极低级。试验组仅有1例不良事件报告。[结论]在应用常规西药治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的基础上加用疏血通注射液,能够提高临床疗效,改善血气指标和血黏度指标。但纳入研究存在较多方法学质量问题,影响文献结果的可靠性,因此还需开展大样本随机对照试验进一步证实。