白细胞介素17在类风湿关节炎中对滑膜细胞的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性起病的自身免疫性疾病,其具体的发病机制至今尚未完全清楚,其病程最终转归往往导致关节破坏和功能障碍.类风湿关节炎的发生发展与滑膜细胞特征性的改变相关,活化的滑膜细胞过度增殖,滑膜血管增生形成血管翳,炎性细胞浸润.白介素17(Interleukin-17,IL-17)在类风湿关节炎患者血清与关节滑液中水平升高,并与类风湿关节炎疾病的严重程度相关[1].IL-17是一种主要由CD4+T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等分泌的促炎性细胞因子,具有强大的募集中性粒细胞及促进多种炎性因子释放的作用,在类风湿关节炎的发病机制中起重要作用.     

金雀异黄素对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞骨保护素／细胞核因子κB受体活化因子／细胞核因子κB受体活化因子配体通路的影响

目的研究金雀异黄素（genistein,Gen）对人类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）成纤维样滑膜细胞（fibroblast—like synoviocytes,FLS）骨保护素（osteoprotegerin,OPG）／细胞核因子KB受体活化因子（receptor—activator of nuclear factor kappa bata,RANK）／细胞核因子KB受体活化因子配体（receptor—activator of nuclear factor kappa bata ligand,RANKL）通路的影响及机制。方法培养人RA—FLS,并分为对照组（RA—FLS细胞）、TNF—α组（RA—FLS细胞＋TNF-α 10ng／ml）、TNF—α＋Gen组（RA—FLS细胞＋TNF—α 10ng／ml＋Gen 50μM）、Gen组（RA—FLS细胞＋Gen 50μM）。应用免疫印迹检测Gen作用RA—FLS的RANK、RANKL、OPG、雌激素受体（estrogen receptora,ERa）表达情况,免疫荧光检测ERα细胞内分布情况。结果Gen组、TNF-α组及TNF—α＋Gen组细胞内RANK蛋白表达量较对照组无明显差异（P〉0．05）,但OPG及RANKL蛋白表达明显高于对照组（均P〈0．05）。Gen组OPG／RANKL较对照组增高（P〈0．05）。Gen组、TNF-α组及TNF-α＋Gen组细胞内ERa蛋白表达量与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫荧光结果显示核内ERα表达量增加。结论Gen可能通过与雌激素受体结合,转入核内发挥免疫调节作用,从而调节0PG／RANKI／RANK通路,发挥抑制骨破坏的作用。Gen可以上调人RA—FLS中OPG及RANKL,且对OPG的上调作用更强。