高脂饮食对双嘧达莫在中国健康人体内药动学的影响

目的 观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服双嘧达莫片的药动学特征。方法 75名健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服双嘧达莫片25 mg,分别在不同时间点采集静脉血样。采用LC-MS/MS测定人血浆中双嘧达莫的浓度,用PhoenixWinNonlin 8.0软件按非房室模型计算药动学参数。结果 空腹和高脂饮食后双嘧达莫片的主要药动学参数如下：C_max分别为(594.69±172.14),(333.64±167.18) ng·mL^-1,餐后较空腹C_max降低了43.9%(P<0.01);t_1/2分别为(9.87±4.21),(10.57±3.75) h;AUC_0-t分别为(1 733.22±715.49),(1 268.61±571.07) ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(1 801.69±707.61),(1 353.64±602.29) ng·mL^-1·h,餐后较空腹AUC_0-t及AUC_0-∞分别降低26.8%,24.9%(P<0.01);T_max中位数(范围)分别为0.75[0.50,5.00] h和1.50[0.49,4.52] h,餐后服药的T_max明显延迟(P<0.01)。结论 高脂饮食后服药较空腹条件下服药,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞均明显降低,T_max明显延迟,说明食物对双嘧达莫片的吸收速度、吸收程度均有显著影响。     

盐酸克林霉素胶囊随机开放两周期两交叉的人体生物等效性试验

目的 研究健康人群在空腹和餐后单剂量口服盐酸克林霉素胶囊受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性(BE)。方法 采用随机、开放、单剂量、单中心、自身交叉设计,液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定健康受试者空腹(n=24)或餐后(n=24)给药后血浆中克林霉素的药物浓度,使用Phoenix WinNonlin软件(Certara USA Inc, 7.0)计算药动学参数,使用SAS 9.2软件进行生物等效性评价。结果 空腹生物等效性(BE)试验：24名健康受试者分别单次空腹服用克林霉素受试制剂和参比制剂0.15 g后,Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值的比值分别为92.29%,95.32%和95.59%,90%CI分别为84.12%～101.27%,90.14%～100.79%和90.49%～100.98%,均落在等效区间80.00%～125.00%;餐后生物等效性(BE)试验：24名健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂0.15 g后,Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值的比值分别为95.79%,100.92%和101.65%,90%CI分别为87.75%...     

LC-MS/MS法和MEIA法测定人血浆中地高辛浓度的差异比较

目的:比较液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法与微粒子酶联免疫(MEIA)法测定人血浆中地高辛浓度的差异。方法:分别采用LC-MS/MS法与MEIA法对质控样品及50例患者血浆样品中的地高辛浓度进行检测,采用配对t检验比较分析两种方法的检测结果。结果:质控样品检测结果显示,两种方法检测结果间的差异无统计学意义(P>0.05);50例患者血浆样品检测结果显示,MEIA法检测结果明显高于LC-MS/MS法,两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论:MEIA法检测结果与临床实际情况相比存在一定的差异,LC-MS/MS法更适于临床地高辛血药浓度的检测。     

高脂饮食对中国健康受试者口服甲磺酸仑伐替尼胶囊药代动力学的影响

目的 考察高脂饮食对中国健康受试者单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊的主要药代动力学参数的影响.方法 63例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下分别单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊4 mg,根据方案要求不同时间点采集静脉血样.用经过验证的高效液相色谱串联质谱法测定健康受试者血浆中仑伐替尼的浓度,所得血药浓度用Phoenix WinN...     

阿莫西林克拉维酸钾片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单次口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、四周期、自身交叉设计。空腹及餐后试验均按照1∶1比例随机分为2个给药顺序组,分别口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂或参比制剂375 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。结果 受试者单次空腹口服受试制剂和参比试剂后,阿莫西林的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(5 075.57±1 483.37)和(5 119.86±1 466.73)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1.32×10⁴±2 163.76)和(1.30×10⁴±1 925.11)ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(1.32×10⁴±2 175.40)和(1.31×10⁴±1 ...     

注射用艾司奥美拉唑钠配伍稳定性考察

目的 考察注射用艾司奥美拉唑钠与0.9%氯化钠注射液在不同条件下的配伍稳定性。方法 将不同浓度注射用艾司奥美拉唑钠与0.9%氯化钠注射液配伍,然后将配置好的溶液放置于室温、遮光、光照（4 500 Lx）、40℃恒温环境下,定时考察注射用艾司奥美拉唑钠的性状、pH值、不溶性微粒数和艾司奥美拉唑的含量。结果 注射用艾司奥美拉唑钠在放置过程中出现不同程度的颜色变化,变化程度：40℃恒温 > 光照 > 室温 > 遮光。在4种条件下成品液pH值均相对稳定,pH值12 h内几乎无变化,24,48 h内略微下降,40℃恒温下降较多。高浓度溶液在40℃恒温条件下于48 h不溶性微粒数超出药典规定,其他所有溶液的不溶性微粒均符合药典要求。48 h内艾司奥美拉唑的含量也有所下降,40℃恒温条件下降较多。结论 注射用艾司奥美拉唑钠在40℃恒温条件下最不稳定,遮光条件下溶液最稳定。因此建议注射用艾司奥美拉唑成品溶液保存在室温条件下,尽量避光,同时避免高温影响,低浓度溶液（0.4 mg·mL^-1）在配置后12 h内使用,高浓度溶液（1.6 mg·mL^-1）8 h内滴完。     

生物等效性试验中三酰甘油升高原因分析

目的分析生物等效性试验中三酰甘油(TG)升高不良事件的原因。方法回顾性收集我院参加生物等效性试验的健康受试者146例,分析健康受试者的年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别、住院天数以及TG入组值对TG出组值的影响。结果年龄、性别和TG入组值对TG出组值的影响,差异均有统计学意义[比值比(OR)分别为2.54,9.74和8.01,均P<0.05],体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别和住院天数对TG出组值均无显著影响。结论年龄、性别和TG入组值均能影响TG出组值,因此,在筛选健康受试者时要注意年龄因素,适当对性别比例、TG入组值加以控制,以降低TG升高不良事件的发生,提高生物等效性试验的质量。     

高脂高热量饮食对坎地沙坦酯氨氯地平在中国健康人体内药代动力学的影响

目的 探索空腹和高脂高热量饮食情况下坎地沙坦酯氨氯地平片中两制剂在中国健康受试者中的药代动力学特征差异.方法 用单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、双周期、交叉的试验设计.空腹或高脂饮食条件下各入组32例中国健康受试者,单次口服坎地沙坦酯氨氯地平片(8 mg/5 mg),给药前后按时间点采集静脉血样.用高效液相色谱串...     

甲磺酸仑伐替尼胶囊随机开放两周期交叉生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,LC-MS/MS法测定健康受试者空腹或餐后给药后血浆仑伐替尼浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行生物等效性(BE)评价...     

细辛脑注射液不良反应的Meta分析

目的:采用Meta分析法评价细辛脑注射液临床应用的安全性。方法:检索中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库2000-2013年期间发表的有关细辛脑注射液的临床随机对照研究,对纳入的文献进行评价。采用Rev Man5.2软件,对符合标准的文献中细辛脑注射液的不良反应发生率进行Meta分析,对不同适应证、不同对照措施、不同年龄发生的不良反应发生率进行亚组分析。结果:符合标准的31篇文献纳入研究。Meta分析结果显示:毛细支气管炎亚组实验组[RR=0.35,95%CI(0.22,0.58),P0.05]、氨茶碱亚组[RR=0.11,95%CI(0.06,0.19),P0.05]、其他药物亚组[RR=0.35,95%CI(0.21,0.58),P0.05]、小儿亚组[RR=0.62,95%CI(0.48,0.80),P0.05]、中老年亚组[RR=0.29,95%CI(0.16,0.53),P0.05]不良反应发生率低于对照组,常规治疗亚组[RR=3.06,95%CI(1.91,4.90),P0.05]实验组不良反应发生率高于对照组,支气管肺炎亚组[RR=2.73,95%CI(0.74,10.03),P0.05]、喘息性支气管炎亚组[RR=0.97,95%CI(0.39,2.40),P0.05]、喘息性支气管肺炎亚组[RR=5.67,95%CI(1.01,31.90),P=0.05]治疗组和对照组比较不良反应发生率,差异无统计学意义。结论:常规治疗亚组细辛脑注射液的不良反应发生率高于对照组;支气管肺炎亚组、喘息性支气管炎组和喘息性支气管肺炎亚组尚不足以证明实验因素对不良反应的发生有影响;其他亚组细辛脑注射液的不良反应发生率低于对照组。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。