青蒿琥酯对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的:研究青蒿琥酯对肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及Ⅰ型胶原表达的影响,探讨青蒿琥酯对大鼠肝纤维化的治疗作用.方法:Wistar大鼠随机分为6组:正常组、模型对照组、青蒿琥酯低、中、高剂量组(3.2 mg/kg、9.6 mg/kg、28.8mg/kg)及马洛替酯阳性对照组(53.1 mg/kg),每组10只大鼠.牛血清白蛋白(BSA)免疫性大鼠肝纤维化模型制备成功后,各组按相应药物剂量分别开始治疗,正常组和模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续2个月至实验结束.酶谱法测定肝组织MMP-2,MMP-9的表达;Western blotting检测肝组织Ⅰ型胶原与MMP-13的表达.结果:(1)肝组织Ⅰ型胶原的表达:与正常组比较,模型组大鼠肝组织Ⅰ型胶原含量增高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Ⅰ型胶原含量均降低(P＜0.05).(2)肝组织基质金属蛋白酶的表达:与正常组比较,模型组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9表达增高(P＜0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织MMP-2、MMP-9表达均降低(P＜0.01),MMP-13表达升高(P＜0.01).结论:青蒿琥酯可能通过降低肝组织MMP-2、MMP-9的表达,增加MMP-13的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用.     

心肌梗死对心脏结构及左室功能的影响及意义

<正>心肌梗死属冠心病的严重类型,是因急性、持续性缺血、缺氧(冠状动脉功能不全)所引起的心肌坏死。中国在世界上属低发区,但近年来也有上升趋势,成为心血管疾病中发病率和病死率最高的病种之一,且近年来发病率有继续增高趋势,并趋于年轻化,了解其对心脏结构及左室功能的影响是防治研究的基础。1资料与方法     

急性非ST段抬高型心肌梗死的特点及超声新技术的应用进展

急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEAMI）是急性心肌梗死的一种。它与传统的ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）不同,好发于老年人,常累及多支血管,引起不完全闭塞,并容易形成侧支循环。目前临床的误诊和漏诊率都较高。超声二维斑点追踪技术（STD及其衍生出来的自动功能成像技术（AFI）等超声新技术克服了角度依赖性,能够通过斑点追踪,获取评价室壁运动的数据并以牛眼图显示。本文综述了NSTEAMI的特点和超声新技术的应用进展．     

利奈唑胺在重症患者中药动学研究进展

目的 探讨不同提取工艺大黄外用对肺炎支原体（MP）感染小鼠JAK2/STAT3信号通路的影响，探究其改善小鼠肺部炎症的效应靶点。方法 将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、生粉组、醇提组，每组10只。除正常组小鼠外，其余3组采用滴鼻法进行MP感染。造模后，将各组对应药物贴于小鼠背俞穴区30分钟/天，连续敷药7天。给药后第7天取材，光镜下观察小鼠肺组织、皮肤病理切片，计算肺组织病理评分、肺指数，采用ELISA法检测血清及肺组织中IL-6含量，运用Western Blot法及qPCR法检测STAT3、JAK2蛋白、mRNA的表达。结果 MP感染后肺泡间隔增厚，细支气管壁增厚，炎性细胞浸润，小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量、肺组织中STAT3和JAK2的蛋白表达及mRNA含量均升高（P＜0.05）。治疗后小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量均降低（P＜0.05），且醇提组作用效果较生粉组明显，但血清中含量差异不显著（P＞0.05）。与模型组比较，醇提组、生粉组STAT3、JAK2蛋白及mRNA含量下降（P＜0.05）。结论 大黄醇提物外用可有效改善MP感染小鼠肺部炎症，下调IL-6、JAK2及STAT3的表达，为其治疗肺炎支原体肺炎（MPP）提供了新的实验依据。     

穿山龙米曲霉固体发酵物总皂苷的抗肿瘤活性研究

目的探讨穿山龙药材固体发酵对抗肿瘤活性的影响,并研究其抗肿瘤机制。方法 70%乙醇回流法对穿山龙药材以及穿山龙药材米曲霉固体发酵产物进行提取;D101树脂纯化;MTT法,双染法以及Western blotting探讨穿山龙总皂苷和穿山龙米曲霉发酵物总皂苷对HepG2的作用及机制。结果 MTT法结果显示穿山龙总皂苷和穿山龙米曲霉发酵物总皂苷均能使HepG2细胞存活率下降,呈现剂量依赖性;双染法结果表明不同浓度穿山龙总皂苷和穿山龙米曲霉发酵物总皂苷均可诱导HepG2细胞凋亡(P<0.001),凋亡比例明显呈浓度依赖性的升高;Western blotting结果显示,不同浓度穿山龙总皂苷和穿山龙米曲霉发酵物总皂苷处理的HepG2细胞,与空白对照组比较,Bcl-2、Bax、Caspase3蛋白表达水平无显著差异。结论穿山龙药材经过米曲霉固体发酵前后,均具有抗肿瘤活性,发酵没有使穿山龙药材抗肿瘤活性发生改变,均对HepG2细胞具有促进凋亡的作用,其机制可能为上调caspase-3的表达,对其上游Bax及Bcl-2的表达没有明显影响。     

星点设计 -效应面法优化杜仲漂浮型脉冲释放片处方的研究

目的 采用星点设计-效应面法优化杜仲漂浮型脉冲释放片的处方.方法 在前期单因素试验的基础上,以包衣层材料中羟丙甲纤维素(HPMCK15M)、乳糖、碳酸氢钠的百分含量为考察因素,以释药时滞和起漂时间为考察指标,采用Design-Ex-pert 8.06软件进行试验设计,对指标与因素之间进行多元线性和二次多项式方程拟合,通过效应面法优化最佳处方为:HPMCK15M、乳糖、碳酸氢钠分别占包衣层质量的35％、20％、20％,并对其进行验证.结果 各指标与因素之间二次多项式方程拟合良好,相关系数R2分别为0.9655和0.9668,采用优化处方制备的杜仲漂浮型脉冲释放片具有脉冲释药和快速漂浮特性,各指标实测值与预测值偏差+1.94％和-3.77％.结论 星点设计-效应面法可用于本制剂处方的优化,所制得的杜仲漂浮型脉冲释放片具有体外定时脉冲释药特性.     

人参提取物对棕榈酸诱导心肌细胞损伤的保护作用及其机制

目的：观察人参提取物对棕榈酸（PA）引起的脂毒性心肌细胞损伤的保护作用,并探讨其相关作用机制。方法：体外培养H9c2细胞。油红O染色检测不同浓度（100、200和1000 μmol·L^-1） PA作用后H9c2细胞中脂滴水平,MTT法检测不同浓度（200、400、600和800μmol·L^-1） PA作用后H9c2细胞存活率,流式细胞术检测不同浓度（200、400、600和800μmol·L^-1） PA作用后H9c2细胞凋亡率,筛选PA作用浓度和时间。依据筛选结果选择PA作用浓度为100和200 μmol·L^-1,作用时间为24 h。将H9c2细胞随机分为对照组、PA组（100和200μmol·L^-1）和不同浓度（0.2、2.0和20.0 mg·L^-1）人参提取物组。流式细胞术和FITC-Annexin Ⅴ/PI双染法检测各组H9c2细胞凋亡率,JC-1染色法检测各组H9c2细胞中线粒体膜电位（MMP）水平,DCFH-DA染色法检测各组H9c2细胞中活性氧（ROS）水平。结果：与对照组比较,100、200和1 000 μmol·L^-1PA组H9c2细胞中脂滴水平明显升高（P<0.01）。与对照组比较,200、400、600和800 mmol·L^-1 PA组H9c2细胞存活率逐渐降低（P<0.01）,细胞凋亡率逐渐升高（P<0.01）。不同浓度人参提取物作用24h后,与100和200μmol·L^-1PA组比较,2.0和20.0 mg·L^-1人参提取物组H9c2细胞中脂滴水平降低（P<0.01）,细胞凋亡率逐渐降低（P<0.01）,ROS水平逐渐降低（P<0.01）;各浓度人参提取物组H9c2细胞中MMP水平逐渐降低（P<0.01）。结论：人参提取物可以抑制PA诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与受损H9c2细胞中ROS和MMP水平下调有关。     

切除修复交叉互补基因2与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究进展

全世界肺癌的发病率及病死率为恶性肿瘤的首位,且仍旧持续增加,严重威胁着人类生命安全.而非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌的80％以上,约85％的患者病情确诊时已处于中晚期,故铂类药物联合第三代标准化疗方案成为主要治疗措施[1-2].切除修复交叉互补基因2 (ERCC2)作为一种DNA解螺旋酶,为RNA聚合酶Ⅱ(TFⅡH)组分,参与碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)过程[3].而ERCC2基因的单核苷酸多态性(SNP)可抑制TFⅡH的活性,导致修复、转录缺陷异常,进而影响ERCC2蛋白表达及DNA损伤修复能力[4].人体内多种SNP决定对应修复酶的活性差异,故对DNA修复能力就表现出个体差异,影响患者对化疗药物敏感性[5].目前ERCC2基因的SNP研究热点主要集中在Asp312Asn、Lys751Gln.LI等[6]分析ERCC2基因多态性对长春瑞滨联合顺铂化疗敏感性,结果显示ERCC2 Lys751Gln基因型的化疗敏感性为Lys751Lys的0.4倍.金珊珊等[7]荟萃国内外文献资料,显示携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因肺癌患者敏感性较高.而PEREZ-RAMIREZ等[8]发现携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因与肺癌发病风险相关,且与患者种群、吸烟及危险环境有关.鉴于目前国内外晚期NSCLC患者的ERCC2与铂类药物化疗敏感性相关性的结论,本研究探讨它们之间调控机制,以期构建预测NSCLC铂类化疗药物疗效的基因组学体系,为指导临床晚期NSCLC患者铂类药物个体化治疗提供科学依据.     

中风通腑泄热颗粒的质量标准研究

目的 建立中风通腑泄热颗粒的质量评价方法.方法 采用薄层色谱法(TLfC)对厚朴、大黄、枳实进行定性鉴别,以厚朴酚与和厚朴酚作为指标成分,采用高效液相色谱法(HPLC)对样品进行含量测定.结果 薄层色谱鉴别特征斑点清晰,专属性强;厚朴酚进样量在0.101 2～1.012 0μg范围内与峰面积线性关系良好,r=1.000 0,计算其平均回收率为97.39％,RSD为1.72％,和厚朴酚进样量在0.105 2～1.052 0μg范围内与峰面积线性关系良好,r=1.000 0,计算其平均回收率为95.75％,RSD为2.60％.结论 本试验建立的定性及定量方法简单可行,重复性好,能有效地控制中风通腑泄热颗粒的质量.     

姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物对环孢素A肠吸收的影响

目的:探讨姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物对环孢素肠吸收的影响,为其临床应用提供理论基础。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,用HPLC测定灌流液中环孢素的含量,计算不同浓度的姜黄素(Cur)、羧甲基壳聚糖(CMCS)、CMCS-Cur(CC)、CMCS-EDA-Cur(CEC)对环孢素在十二指肠和空肠的表观吸收速率常数(Ka)和肠壁有效通透性系数(Peff)的影响。结果:在十二指肠和空肠部位,加入Cur、CMCS、CC、CEC的实验组环孢素的Ka和Peff值高于单纯环孢素组(P<0.05);0.1%CsA&CMCS组高于0.1%CsA&Cur组(P<0.05);0.1%CEC&CsA组Ka、Peff值高于0.01%和1%CEC&CsA(P<0.05)。结论:Cur、CMCS、CC、CEC均能促进CsA在十二指肠和空肠部位的吸收,相同浓度下CMCS的促环孢素吸收作用优于Cur。