基于网络药理学探讨丹蒌片治疗糖尿病心肌病的作用机制及RAGE/NF-κB/NLRP3信号通路验证

目的 应用综合药理学策略系统评价丹蒌片的药理作用及分子机制,为其用于糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的治疗提供理论基础。方法 从中药系统药理学分析平台中挖掘丹蒌片化学成分及作用靶点,建立丹蒌片“成分-靶点”相互作用网络;通过数据库筛选DCM所有作用靶点,构建“成分-疾病靶点”作用关系图,筛选其核心靶点,对核心靶点进行基因本体论分析及相关通路富集。以丹蒌片处理DCM大鼠模型,验证预测的重要信号通路。结果 从丹蒌片的10种重要配方中,共筛选出化合物节点190个、靶点节点275个。共筛选出丹蒌片与DCM相关靶点19个,在DCM中具有作用的靶点相关通路103条。在体内试验中,丹蒌片干预减少DCM大鼠心肌组织中纤维化相关因子信使RNA的表达,抑制晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)/核因子(nuclear factor,NF)-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-like recept...     

银杏达莫射液治疗2型糖尿病并发冠心病39例

目的:观察银杏达莫注射液对2型糖尿病并发冠心病的临床疗效。方法:39例2型糖尿病并发冠心病患者用银杏达莫注射液治疗14d。观察患者治疗前后临床症状改善和各项相关指标的变化情况。结果:39例的总有效率为87.2%,心电图总有效率为51.3%。结论:银杏达莫注射液能有效改善2型糖尿病并发冠心病的临床症状及心肌供血。     

基于“主动健康”理念的心脑血管疾病慢病管理模式

目前,心脑血管疾病是我国疾病负担最重的慢性疾病之一,随着我国人口逐渐老龄化,“以疾病为中心”的传统慢病管理模式已不能满足当下居民的健康服务需求。基于“主动健康”理念的慢病管理模式是一种“以健康为中心”的新型慢病健康管理模式,该模式使居民与家庭医生团队之间建立了更为紧密、便利、经济实惠的互通模式,节省了家庭医生团队服务的时间、人力及经济成本,有利于提高慢病管理的质量、效率及居民健康素养。该文以心脑血管疾病为例论述了基于“主动健康”理念的慢病管理模式及研究内容,旨在探讨“主动健康”慢病管理模式的形式及标准,为该模式的推广提供参考依据。     

鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的 探讨鳖甲煎丸联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法 选取2018年3月—2021年3月渭南市中心医院收治的116例乙型肝炎肝硬化患者,随机分成对照组和治疗组,每组各58例。对照组口服替比夫定片,600mg/次,1次/d。在对照组基础上,治疗组餐后口服鳖甲煎丸,3 g/次,3次/d。两组均连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平,肝脏硬度值（LSM）和36项健康调查简表（SF-36）总分,血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（IV-C）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和丙二醛（MDA）水平。结果 治疗后,治疗组临床有效率为82.76%,显著高于对照组（65.52%,P<0.05）。治疗后,两组血清ALT、TBil及HBV DNA水平均较治疗前显著降低（P<0.05）,血清Alb水平均较治疗前显著升高（P<0.05）,且均以治疗组的改善更显著（P<0...     

尪痹片治疗类风湿性关节炎（肝肾阴虚、瘀血痹阻证）临床研究

目的 观察"尪痹片"治疗类风湿性关节炎(肝肾阴虚、瘀血痹阻证)的临床疗效.方法 40例类风湿性关节炎(RA)患者随机分为治疗组20例,对照I组10例,对照II组10例,分别口服尪痹片、甲氨喋呤片(MTX)、尪痹片和甲氨喋呤(MTX)联用,治疗前后进行中医症状、体征积分,西医症状、体征积分以及实验室指标(血沉、C反应蛋白)比较.结果 中医症状、体征治疗总有效率:治疗组80.0%,对照I组60.0%,对照II组90.0%;西医症状、体征治疗总有效率:治疗组65.0%,对照I组40.0%,对照II组100.0%.结论 尪痹片能在较短时间内减轻RA 患者的症状、体征,改善中医证候,达到补益肝肾、活血化瘀和降低炎症指标的作用,其疗效优于甲氨喋呤片组,且未发现不良反应.     

丹蒌片对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及AMPK/SREBP通路的影响

目的:通过丹蒌片干预载脂蛋白E(APoE)基因敲除高脂血症小鼠,观察其对血脂水平的影响,探讨其可能的分子生物学机制。方法:48只APoE-/-小鼠随机分为空白对照组、模型组、瑞舒伐他汀钙片组[2 mg(kg·d)]、联合用药组[瑞舒伐他汀钙片2 mg/(kg·d)+丹蒌片1 g/(kg·d)]、丹蒌片低剂量组[1 g/(kg·d)]、丹蒌片高剂量组[4 g/(kg·d)]。空白对照组予以普通饲料,其余各组予以高脂饲料,造模6周后,予以相应药物灌胃7周。检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平; 分别用RTq-PCR、Western blot法检测肝脏组织AMPK信号通路相关分子(AMPK、SREBP-1、HMGCR)基因及蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST含量显著升高(P<0.001),HDL-C含量显著降低(P<0.001),肝脏组织中AMPK基因及蛋白水平表达量明显下降(P<0.05),SREBP-1、HMGCR基因及蛋白水平表达量显著升高(P<0.05); 与模型组相比,给药组血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT含量显著下降(P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.05),肝脏组织中AMPK基因及蛋白水平表达量明显上升(P<0.05),SREBP-1、HMGCR基因以及蛋白含量显著降低(P<0.05); 各治疗组组间比较,TC降低、LDL-C的作用效果联合用药组>瑞舒伐他汀钙片组>丹蒌片高剂量组>丹蒌片低剂量组; 降低TG和升高HDL-C的效果各治疗组之间无统计学差异,降低ALT的效果联合用药组和丹蒌片高剂量组优于瑞舒伐他汀钙片组和丹蒌片低剂量组。结论:丹蒌片可以降低高脂血症小鼠的血脂水平,可能与激活AMPK信号通路,抑制脂质合成相关基因表达有关。     

息痛散对高尿酸血症并发急性痛风性关节炎大鼠治疗作用研究

目的:观察息痛散对高尿酸血症(HUA)并发急性痛风性关节炎(AGA)大鼠的治疗作用及其机制。方法:通过关节腔注射尿酸钠晶体及腹腔注射氧嗪酸钾溶液建立HUA+AGA大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组0.3 mg/(kg·d)、息痛散高剂量组72 g/(kg·d)、息痛散低剂量组18 g/(kg·d),并灌胃治疗5 d和10 d,检测各组大鼠的足跖肿胀度,并检测大鼠血清TGF-β1、IL-1β、IL-10、Histamin含量,观察大鼠滑膜组织内Caspase-1、TNF-α和NF-κB(p65)蛋白表达的变化及滑膜组织病理形态学的改变。结果:息痛散可以改善HUA+ AGA模型大鼠关节足跖肿胀度; 秋水仙碱约从4 h开始起效,息痛散高剂量组12 h开始起效,息痛散低剂量组24 h开始起效。秋水仙碱及息痛散对血清尿酸无明显降低作用。治疗5 d和10 d时秋水仙碱和息痛散高剂量组TGF-β1、IL-1β、IL-10、Histamin含量均有明显变化,治疗5 d时息痛散低剂量组IL-1β、Histamin与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05),到治疗10 d时,息痛散低剂量组IL-1β、IL-10较模型组差异有统计学意义(P<0.05)。关节滑膜组织病理形态学显示,秋水仙碱及息痛散高剂量组关节腔积液、滑膜组织轻度充血、水肿较模型组均减少。息痛散高剂量组可以降低滑膜组织内Caspase-1、TNF-α和NF-κB(p65)蛋白表达。结论:息痛散可以改善HUA+AGA大鼠的足跖肿胀度,其机制可能与抑制滑膜组织内Caspase-1、TNF-α和NF-κB(p65)表达有关。     

息痛散通过富含半胱氨酸蛋白61对痛风性关节炎大鼠炎症反应的干预机制

目的:观察息痛散对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠模型富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)及相关炎症因子表达的影响。方法:将尿酸钠混悬液注入大鼠踝关节腔,建立急性痛风性关节炎大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、息痛散组、息痛散联合shRNA组、秋水仙碱组,并灌胃治疗7 d。观察各组大鼠足趾肿胀度,采用ELISA法检测尿酸钠诱导的急性痛风关节炎大鼠血清Cyr61、IL-1β、TNF-α、IL-6水平; 采用RT-PCR、Western blotting法检测大鼠踝关节滑膜组织中Cyr61、IL-1β、TNF-α、IL-6的表达。结果:灌胃治疗后,息痛散组、秋水仙碱组大鼠踝关节肿胀度低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。息痛散联合shRNA组与模型组大鼠踝关节肿胀度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。息痛散组大鼠炎症因子水平经灌胃治疗后降低。灌胃治疗后,息痛散组、秋水仙碱组大鼠血清Cyr61、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。息痛散联合shRNA组与模型组血清Cyr61、IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:息痛散通过抑制Cyr61表达减轻急性痛风性大鼠模型炎症反应。     

基于生物信息学的息痛散治疗痛风性关节炎的作用机制

目的:挖掘中药复方息痛散的有效成分、预测其潜在功能靶标,通过网络药理学和实验验证的方法探讨息痛散治疗痛风性关节炎的作用机制。方法:利用TCMSP、TCMID数据库筛选出息痛散的活性成分及靶标;通过NCBI、GeneCards数据库筛选痛风性关节炎的疾病靶点;将两者靶点通过Cytoscape软件构建蛋白互作网络图并进行拓扑学分析;筛选出核心靶点;通过R软件进行KEGG和GO富集分析;最后分子对接及Western Blot实验验证网络药理学富集分析结果。结果:共筛选出146个活性成分以及158个关键靶点,涉及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路和MAPK信号通路等,实验验证显示通路关键节点蛋白存在差异性表达。结论:本研究系统揭示息痛散通过多成分-多靶点-多途径共同调控痛风性关节炎的物质基础和作用机制,为中药复方息痛散的临床应用提供理论基础和科学依据。     

交泰丸治疗2型糖尿病合并失眠的疗效观察

目的评价交泰丸对2型糖尿病伴失眠患者的临床疗效。方法受试对象60例随机分为交泰丸1组(黄连:肉桂=2∶1)、交泰丸2组(黄连:肉桂=10∶1)和对照组,每组各20例,治疗周期为8周,评价交泰丸对受试者血糖水平及失眠的双重改善情况。结果与对照组相比,交泰丸1组具有降低2型糖尿病患者血糖水平及改善口渴症状的作用(P<0.05),而交泰丸2组对失眠、心烦具有更好的疗效(P<0.05)。结论主治心肾不交之经典名方交泰丸对2型糖尿病伴失眠患者具有降血糖及改善失眠的双重疗效。