我国门诊癌症患者阿片类镇痛药使用的现状研究

摘 要 目的：分析我国门诊癌症患者阿片类镇痛药的使用情况。方法：从医院处方分析合作项目数据库中随机提取我国5个城市89家医院门诊癌痛患者2016年中40 d的使用阿片类镇痛药处方数据,对其用药频度（DDDs）及限定日费用（DDC）、总费用等指标进行分析。 结果：共纳入13 803例患者的阿片类镇痛药处方,其中男8 522例,患者年龄分布在3~96岁。按照阿片类镇痛药使用人次由多到少的顺序排列依次为羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、可待因及其复方制剂、吗啡和芬太尼。羟考酮及其复方制剂的处方总金额和DDDs均最高。口服是最主要的给药途径,人次占比和金额占比分别为86.6%和83.3%。结论：阿片类镇痛药使用的基本面比较合理,但是在部分药品使用方面与国外情况有所区别,其合理性需要通过处方点评等方法进行进一步研究。     

热 熔压敏胶中 药物 释放性能的研究

 目的 考察不同性质药物在苯乙烯 - 异戊二烯 - 苯乙烯（ SIS ）热熔压敏胶中的释放性能,研究热熔压敏胶的适用药物范围。 方法 以 SIS 热熔压敏胶为基质,分别制备隐丹参酮、 α- 细辛醚、咖啡因、槲皮素、黄芩苷、氢溴酸高乌甲素、盐酸青藤碱的胶黏分散型贴剂,以 60% 乙醇溶液为释放介质,于单室扩散池中测定各种药物的释放;使用差示扫描量热法（ DSC ）分析隐丹参酮、黄芩苷与热熔压敏胶的相容性。 结果 SIS 热熔压敏胶贴剂的药物释放行为符合 Higuchi 方程;药物在热熔压敏胶中释放的速率与药物的亲脂性有关,高亲脂性药物释放快;热熔压敏胶与高亲脂性的隐丹参酮相容性良好,与低亲脂性的黄芩苷不相容。 结论 SIS 热熔压敏胶适于制备高亲脂性药物的胶黏分散型贴剂。     

HPLC-荧光法测定α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度

目的:建立家兔血浆内α-细辛醚的HPLC-荧光测定法,研究α-细辛醚热熔压敏胶贴剂在家兔体内的相对生物利用度。方法:家兔给予α-细辛醚混悬液或α-细辛醚贴剂后于不同时间点采血,血浆样品处理后以甲醇-水(75∶25)为流动相,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流速1.0 mL·min-1,荧光检测器激发波长为265 nm,检测波长为365 nm,测定血浆药物浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果:α-细辛醚在浓度0.01～1μg.mL-1(r=0.9998)范围内线性关系良好,检测限为0.005μg·mL-1,方法学回收率为96.2%～102.0%,日内与日间RSD均<4.5%。家兔口服α-细辛醚混悬液后的AUC0→t为(0.53±0.23)μg.h·mL-1,贴剂给药的AUC0→t为(7.86±2.15)μg.h·mL-1,贴剂的相对生物利用度为1494%。结论:该法简便准确,可用于家兔血浆内α-细辛醚浓度的测定;α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度高。     

低频超声波促进重酒石酸卡巴拉汀经皮渗透的研究

目的研究低频超声波对重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine hydrogen tartrate,RHT)经皮渗透的促进作用。方法通过对小鼠、大鼠、小型猪和乳猪皮肤性能的考察,选择乳猪腹部皮肤进行经皮渗透实验。采用20 k Hz的超声波,于单室扩散池中测定2%的RHT水溶液的经皮渗透速率,考察超声波强度和暴露时间的影响。结果当超声波暴露时间为3 min时,超声波强度从2 W·cm?2增加到11 W·cm?2,超声波对RHT的促渗倍数从9.15倍增加到84.79倍。超声波强度为2 W·cm?2时,超声时间从3 min增加到30 min,促渗倍数从9.15倍增加到42.85倍。结论低频超声波对RHT有很强的经皮渗透促进作用,增加超声的功率或者延长超声的时间,均能够明显增强超声对RHT的促渗作用。     

天舒胶囊治疗偏头痛疗效的系统评价

目的通过文献检索系统评价天舒胶囊治疗偏头痛的临床疗效。方法计算机检索Pubmed、Cochrane图书馆、中国学术文献出版总库(CNKI)、维普电子期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)等。2名评价员独立评价纳入研究的质量并提取资料,使用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果共纳入20个研究,共1 807例患者。Meta分析结果显示,天舒胶囊在偏头痛治疗有效率方面优于对照组[OR=3.60,95%CI=(2.65,4.90),P<0.000 01],天舒胶囊与对照组相比,能够减少头痛的持续时间[MD=-13.20,95%CI=(-20.29,-6.11),P<0.000 01]和发作频率[MD=-2.66,95%CI=(-3.32,-2.00),P=0.000 3],但是在减轻头痛程度方面无显著性差异[MD=-0.96,95%CI=(-2.41,0.48),P=0.13]。结论天舒胶囊能使偏头痛患者受益,但尚待大规模、高质量的研究加以验证。     

用于增加细菌敏感性的氧氟沙星脂质体的制备和体外评价

 目的 制备氧氟沙星脂质体以增加细菌对药物的敏感性,并对其进行体外评价。方法 以磷脂和胆固醇为材料,以pH梯度法制备氧氟沙星脂质体;考察pH值,水浴温度和时间对脂质体包封率的影响。测定脂质体的粒径并进行电镜观察;以生理盐水为介质考察脂质体的体外释放;使用纸片扩散法和稀释法测定氧氟沙星脂质体和溶液对金黄色葡萄球菌的抑菌效果。结果 当pH值为7.0,水浴温度为50 ℃,水浴时间为5 min时,脂质体的包封率最高,为82.40%。氧氟沙星脂质体的平均粒径为174 nm,电镜下形态良好。脂质体在体外具有缓慢释放氧氟沙星的性质。氧氟沙星脂质体和溶液以纸片扩散法测定的抑菌圈直径相同,而以稀释法测定的最低抑菌浓度分别为0.39和0.78 μg·mL^-1。结论 pH梯度法可制备包封率较高的氧氟沙星脂质体;氧氟沙星装载于脂质体后可增加对金黄色葡萄球菌的敏感性。     

住院患者中成药使用状况调查及基于CYP450的潜在药物相互作用风险分析

目的:调查住院患者的中成药使用状况,并进行基于CYP450的潜在药物相互作用风险分析。方法:随机抽取某院2010年住院病历,研究其中成药使用状况,包括是否使用中成药、使用中成药的品种及时间等信息;查阅文献,调查相关中成药或其成分是否有影响CYP450活性的报道。结果:该院住院患者的中成药使用百分率为59.04%,并呈现科室、病种间差异;使用量和使用频率较高的中成药有益血生胶囊、参麦注射液等;常用中成药均有影响CYP450活性的报道且使用时间长,具有潜在的药物相互作用的风险。结论:中成药在该院住院患者中使用普遍,发挥了祖国传统医药防治疾病的作用,但需充分关注其可能导致的药物相互作用。     

丝裂霉素眼用冻干粉的研制及质量控制

 目的 制备丝裂霉素眼用冻干粉,并建立质量控制方法,为临床使用提供安全的药物。方法 以氯化钠为辅料制备丝裂霉素眼用冻干粉,考察活性炭使用量、pH值、冻干时间等因素对制剂质量的影响;建立酸碱度、渗透压等检查的方法,使用HPLC测定含量和有关物质;进行稳定性研究。结果 活性炭使用量为0.005%,pH值为6.5～8.0,冻干总时间为35 h时制剂的质量最佳;本品的渗透压为（307.3±2.1）mOsm·kg-1,pH值为6.94±0.03,干燥失重为（0.74±0.03）%,其余检查项均符合质量标准。丝裂霉素眼用冻干粉对光照和高温敏感,本品采用避光包装在加速实验下6个月和长期稳定性实验下12个月是稳定的。结论 丝裂霉素眼用冻干粉制备简单,质量稳定;所建立的质量控制方法可靠,可用于本品的质量控制。     

热熔压敏胶性能与药物释放速率的关系研究

目的:研究热熔压敏胶的性能与药物释放速率的关系,为经皮给药制剂用热熔压敏胶的制备与选择提供参考.方法:以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物为主体材料制备了多种不同性能的热熔压敏胶,测定其初黏力、黏合力与内聚力;以α-细辛醚为模型药物制备各热熔压敏胶的胶黏分散型贴剂,以60％乙醇溶液为释放介质,于单室扩散池中测定药物的释放.结果:制备得到的热熔压敏胶具有不同的初黏力、黏合力与内聚力;热熔压敏胶贴剂的释放速率与热熔压敏胶的内聚力相关,内聚力越大,药物的释放速率就越慢.结论:制备贴剂时需选择内聚力适宜的热熔压敏胶,以达到药物释放速率和贴剂内聚力的平衡.     

隐丹参酮局部给药凝胶的处方研究

目的:筛选用于痤疮等局部皮肤疾病治疗的隐丹参酮凝胶处方。方法:以卡波姆934L为基质,制备含不同种类和浓度促渗剂的隐丹参酮凝胶。以离体大鼠腹部皮肤为模型,采用单室透皮扩散池,40%聚乙二醇-400的生理盐水作为接受液,考察不同处方隐丹参酮凝胶的稳态经皮渗透速率和皮肤内药物滞留量,以皮肤内滞留量/经皮渗透速率比为指标,筛选最佳处方。结果:不同浓度的薄荷醇(MEN)对隐丹参酮经皮渗透速率促进效果为5%3%1%,对皮肤内滞留量的促进效果为5%≈3%1%;不同浓度的月桂氮酮(AZO)对隐丹参酮的促渗透效果为5%≈3%1%,对皮肤内滞留量的促进效果为5%3%≈1%;促渗剂混合使用与单独使用相比,在经皮渗透速率和皮肤内滞留量方面均未提高;5%AZO具有最大的皮肤内滞留量/经皮渗透速率比。结论:最佳处方为含5%AZO作为促渗剂的隐丹参酮凝胶处方。