补肾助孕方治疗复发性流产的分子作用机制分析

目的 基于网络药理学研究补肾助孕方治疗复发性流产（RSA）的主要成分、作用靶点及作用通路,应用分子对接和体外细胞实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法 首先,中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,中医药研究综合数据库（TCMID）检索和收集既往文献补肾助孕方的活性成分,应用DrugBank数据库,SwissTargetPrediction数据库等平台查找预测药物作用靶点,检索人类基因注释数据库（GeneCards）,人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中等数据库获得复发性流产靶点,将药物与疾病预测靶点取交集。应用Cytoscape 3.7.1软件绘制“补肾助孕方-化合物-靶点-复发性流产”网络,蛋白质相互作用平台（STRING）平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,分析获取核心网络。其次,采用R语言软件对共同靶点分别行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后,使用Autodock Vina 1.1.2软件用来行分子对接及体外细胞实验验证补肾助孕方对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的激活作用。结果 发现补肾助孕方的49个潜在活性成分可能靶向133个复发性流产相关作用靶点。GO功能富集分析获得470个细胞生物学过程,主要涉及血管形态发生、发育、细胞增殖、氧化活性等生物学过程。KEGG通路富集分析获得103条信号通路（P<0.05）,主要与PI3K/AKT信号通路、糖基化终末产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路相关。分子对接提示补肾助孕方关键活性成分山柰酚与核心蛋白蛋白激酶B1（AKT1）,血管内皮生长因子A（VEGFA）的Vina得分最低且相近。体外细胞实验证实,补肾助孕方可通过活化PI3K/AKT信号通路,上调VEGFA的表达及下游AKT1蛋白的表达水平,促进血管的生成。结论 该研究初步揭示补肾助孕方作用于血管形态发生发育、细胞增殖,明显激活PI3K/AKT通路进而上调VEGFA的表达,最终促进母胎界面血管生成利于妊娠早期胎盘的形成及早孕的维持,起到治疗RSA的作用,为后续新药研发供思路。     

陈瑞雪基于“气血理论”治疗先兆流产伴宫腔积血经验

气血在胎孕发生过程中起着重要作用,陈瑞雪教授经过多年临床实践经验总结,认为先兆流产伴宫腔积血是热、瘀、虚、肝脾肾脏腑功能失调、情志异常等因素诱发了机体的气血失调而致,治疗时重视调和气血、补益脏腑、辨病与辨证相结合,标本兼顾,在临床上收到良好疗效。     

陈瑞雪教授诊治多囊卵巢综合征的临床经验

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌紊乱性疾病之一,据国外文献报道其患病率为5％～10％ [1],我国育龄人群中患病率为5.61％ [2].PCOS临床上以月经紊乱、肥胖、多毛、痤疮、黑棘皮、不孕及孕后流产等症状为主要表现,其引起的闭经、不孕、代谢...     

基于生物信息学探讨复发性流产与系统性红斑狼疮的关系

目的基于生物信息学方法探讨复发性流产与系统性红斑狼疮之间的相互关系。方法在相关人类疾病数据库(GeneCards、OMIM、Durgbank)中分别以复发性流产及系统性红斑狼疮筛选靶基因,整合后映射两组疾病靶点得到交集靶点,利用Cytoscape软件按照Degree值大小筛选出核心交集靶点,并利用DAVID数据库进行KEGG通路及GO分析。结果复发性流产与系统性红斑狼疮的核心交集靶点为信号传导与转录激活因子3(STAT3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、Janus激酶2(JAK2)等,相关通路集中在PI3K-Akt信号通路、JAK/STAT信号通路、HIF-1信号通路。结论复发性流产与系统性红斑狼疮在基因靶点与信号通路方面存在大量重合,提示两种疾病的分子机制存在密切联系,同时也给临床发掘诊断标志物以及药物治疗提供新思路。     

陈瑞雪治疗多囊卵巢综合征致复发性流产经验

多囊卵巢综合征(poly cystic ovarian syndrome, PCOS)属内分泌紊乱综合征,是引起复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)的危险因素之一。陈瑞雪教授研究复发性流产多年,对多囊卵巢综合征致复发性流产形成了完备的诊治思路,认为该病病位主要在肾、冲任和胞宫,涉及肝脾,发生机制与精血亏虚、冲任胞宫受损、痰瘀内阻密切相关,病性多虚实夹杂,治疗上提出分阶段论治：孕前以填精养血为大法,兼理气活血化痰,清补兼施以预培其损;孕后补肾益精,结合黄体支持治疗,固护胎元,临床疗效显著。     

中医药治疗复发性流产的疗效及调节外周血Th17、Treg 细胞水平的Meta 分析

目的 系统评价中医药治疗复发性流产及调节外周血辅助性T 细胞（T helper cell 17,Th17）和调节性T 细胞（regulatory T cells,Treg）水平的疗效。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang）、维普 数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of science 等数据库,筛选自建库至2023 年6 月公开发表的与中医药调控Th17、Treg 细胞治疗复发性流产相关的随机对照试验（RCT）。由2 名评价者按照Cochrane 手册评价文献质量,应用 RevMan 5.4 软件进行Meta 分析。结果 纳入10 项研究,共计1 052 例患者。Meta 分析结果显示,相较于对 照组,试验组患者孕后应用中药治疗可显著提高有效率[RR=1.20,95%CI（1.11,1.30）,P＜0.000 01]和活产率 [RR=1.32,95%CI（1.16,1.50）,P＜0.000 01],减少药物不良反应[RR=0.34,95%CI（0.14,0.83）,P=0.02]。中 药治疗后,Th17 细胞表达降低[MD=-0.71,95%CI（-1.01,-0.41）,P＜0.000 01],Treg 细胞表达升高[SMD= 1.21,95%CI（0.80,1.62）,P＜0.000 01],Th17/Treg 细胞比值下降[SMD=-2.62,95%CI（-4.09,-1.14）,P = 0.000 5]。结论 中医药孕后或孕前、孕后同时治疗可明显改善复发性流产患者的临床症状,提高活产率,且 安全性较高。同时,中医药可降低Th17 细胞表达,上调Treg 细胞表达,调节Th17/Treg 细胞免疫平衡,有利 于妊娠后胚胎发育。     

陈瑞雪应用温胆汤治疗复发性流产的临床经验

温胆汤为祛湿化痰的重要代表方剂,临床应用广泛,多用于心悸、胸闷、呕吐、恶心、眩晕、头痛、不寐等痰湿中阻或痰热扰神的内科疾病.根据"异病同治"理论,温胆汤亦可用于许多妇科疾病的治疗.复发性流产是妇科常见病及多发病,且病因复杂,中医药治疗不明原因的复发性流产具有独特优势.陈瑞雪教授在治疗痰湿中阻、气血不足型复发性流产时擅用...     

基于网络药理学和分子对接探讨四物汤治疗复发性流产的作用机制

目的：基于网络药理学和分子对接探讨四物汤治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)的作用机制。方法：采用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索四物汤组方中药的活性成分及作用靶点，通过Cytoscape 3.9.0绘制四物汤“活性成分-作用靶点”网络图；从Genecards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)中检索RSA的疾病靶点，运用Venn Diagram获取共同靶点，并导入STRING数据库构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI),使用Cytoscape软件筛选核心靶点。将共同靶点导入DAVID数据库进行基因本体(gene ontology, GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia ...