Hsp90抑制剂HDN-1诱导急性早幼粒细胞白血病NB4细胞凋亡的研究

目的：探讨南极土壤来源真菌的次级代谢产物HDN-1对人急性粒细胞白血病NB4细胞的增殖抑制,诱导凋亡作用及其机制。方法：采用MTT法检测HDN-1对NB4细胞的增殖抑制作用;DNA结合染料Hoechst 33324染色,Western Blot实验,流式细胞仪检测细胞凋亡以及凋亡相关蛋白的变化。结果：HDN-1能显著抑制NB4细胞的增殖,并呈剂量－时间依赖性;HDN-1作用后,细胞核形态发生明显变化且流式细胞仪分析表明NB4细胞凋亡数量明显增加;HDN-1可引起Caspase-3, 8, 9激活,bid减少,线粒体中凋亡蛋白Bcl-2, Mcl-1的表达降低,以及γ-H2AX、Parp剪切带增加。但是NB4细胞中融合蛋白PML-RARα的表达不能被HDN-1所抑制。结论：HDN-1诱导凋亡是通过Caspase依赖的线粒体途径和死亡受体途径共同介导的,PML-RARα不是Hsp90的客户蛋白,其诱导凋亡机制可能是通过抑制Hsp90的其它蛋白表达进行的。     

心脏超声造影诊断肝癌右室转移1例

患者63岁男性，两年前患肝硬化后肝细胞癌并手术，近半年胸闷、喘憋、活动耐量进行性减低。超声心动图见右室内实性中等回声肿物，图像质量欠佳。注射造影剂后肿物快速呈不均匀高增强，自三尖瓣口至右室心尖部，几乎占据右室，约92x51x50 mm。边缘粗糙，宽基底附于右室侧前壁，无明显活动度。右室内造影剂束极细，血流速度加快，约2.0 m/s（图1A）。造影剂消退快于周围心肌，呈“快进快出”（图1B）。诊断为右室恶性肿物（考虑肝脏来源），右室流入道梗阻，大量心包积液。术后病理及免疫组化诊断为肝细胞癌右室转移（图2）。