肺癌组织中血管内皮生长因子受体Flt1及KDR的表达及其与肿瘤转移和预后的关系

①目的　探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1、KDR的表达与其转移及预后的关系。②方法　应用免疫组织化学PowerVisionTM PV90 0 0法 ,测定 75例肺癌标本中Flt1、KDR的表达。③结果　肺癌组织中Flt1、KDR的表达较为广泛 ,主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上 ,纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达。Flt1、KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在间质纤维母细胞中的表达 (χ2 =6 .0 7、5 .88,P <0 .0 5 )。肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性 (χ2 =0 .0 1～4 .84 ,P >0 .0 5 ;P =0 .2 9～ 0 .79)。肿瘤细胞中Flt1、KDR的阳性表达率在 3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性(χ2 =1 0 .35、7.2 9,P <0 .0 5 ) ,而纤维母细胞中差异均无显著性 (χ2 =2 .86、2 .5 6 ,P >0 .0 5 ) ;肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1、KDR的阳性率在淋巴结有、无转移两组间的差异均有显著性 (χ2 =4 .72～ 9.32 ,P <0 .0 5 ) ,在 3组不同术后生存时间病人间亦均有显著性差异 (χ2 =8.81～ 1 9.1 9,P <0 .0 5 )。肿瘤细胞中Flt1、KDR的表达呈极显著性正相关 (r =0 .4 4 ,P <0 .0 1 )。④结论　肺癌的生长主要依赖自分泌机制 ,联合检测Flt1、KDR可能对肺癌转移     

益气清瘟解毒合剂对流感病毒FM1感染小鼠肺中IFN-γ,TNF-α,IL-10及IL-6蛋白动态表达的影响

目的:探讨治疗流行性感冒临床效方益气清瘟解毒合剂对炎性细胞因子的影响,从而确定益气清瘟解毒合剂抗流感免疫损伤方面的作用及其作用机制。方法:以流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM₁)感染小鼠为模型,采用双抗体夹心ABCELISA法动态观察益气清瘟解毒合剂干预治疗后肿瘤细胞因子α(TNF-α),白介素6(IL-6),γ干扰素(IFN-γ),白细胞介素10(IL10)的变化。结果与结论:流感病毒感染小鼠后,TNF-α,IL-6,IFN-γ,IL-10的蛋白表达感染模型组高于正常空白组,在第3天TNF-α,I-L6,IFN-γ均达峰值,感染模型组与正常空白组比较,差异显著。益气清瘟解毒合剂组TNF-α,IL-6,IFN-γ较感染模型组有所下降,第3天3个指标下降均差异显著。但益气清瘟解毒合剂组较感染模型组IL-10的水平则有所提高,二者比较,差异显著。说明益气清瘟解毒合剂可以抑制TNF-α,IL-6,IFN-γ细胞炎性因子的表达,提高抗炎因子IL-10的表达水平,从而达到减轻炎性损伤的作用,阐释了临床应用益气清瘟解毒合剂治疗流感,可以缩短病程,减轻炎症的机理所在。     

苍术化学成分和药理活性研究进展

对近年来苍术的化学成分和药理活性两方面研究作了较为系统的总结,其中化学成分包括倍半萜类成分、聚乙烯炔类成分、糖苷类成分等,药理活性包括对消化系统的作用、抗炎作用、降血糖作用、抗缺氧作用、抗菌抗病毒作用、保肝作用、对神经系统的作用、抗心律失常作用等,为其临床应用提供一定的参考依据。     

骨不连治疗的研究与技术应用进展*

背景：骨不连是骨折晚期常见的临床问题，数十年来，在各种新式内外固定材料、普及的显微外科技术、创新的植骨材料，尤其是分子生物学技术的全面帮助下，骨不连的治疗取得了突破性进展。
　　目的：总结骨不连治疗的研究进展，为以后更好地治疗骨不连提供技术理论和方法选择。
　　方法：由第一作者运用计算机检索系统检索1990年1月至2013年5月发表的有关骨不连原因及治疗方法的文献，以“fracture nonunion，treatment，progress”或“骨不连，治疗方法，进展”为检索词。同一领域则选择近期发表或者发表在权威杂志的文章。
　　结果与结论：排除重复性研究及时间跨度大的文献，从检索结果中共选择了48篇文章进一步分析。骨不连治疗手段主要有两种：非手术方式和手术方式，目前临床上以手术方式为主且高效。骨折愈合是多环节参与的复杂过程，一旦骨不连发生，应具体问题具体分析，根据患者的实际情况采取个体化治疗原则，重视软组织的保护，必要时联合运用多种手术及非手术方法，才能取得满意的疗效。     

结核性胸膜炎患者化疗时是否加用糖皮质激素对肺功能动态变化的对比研究

目的 探讨结核性胸膜炎患者化疗时是否加用糖皮质激素对肺功能的动态变化。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2015年5月至2018年5月收治的结核性胸膜炎患者172例,对患者的肺通气、容积、弥散功能和呼吸肌力学指标在化疗前,以及化疗第1、6、12个月末进行4次检测;根据在抗结核药品化疗方案的基础上是否加用糖皮质激素分为两组,即加用组60例(醋酸泼尼松+2H-R-Z-E/10H-R-E)和未加用组112例(2H-R-Z-E/10H-R-E)。肺通气功能的检测指标为患者用力肺活量检测值占正常预计值的百分比(FVC)、第1秒用力呼气容积检测值占正常预计值的百分比(FEV₁% pred)、第1秒钟用力呼气容积/用力肺活量比值占正常预计值的百分比(FEV₁/FVC% pred)、用力呼出75%肺总量时瞬间呼气流量检测值占正常预计值的百分比(FEF₇₅)、最大分钟通气量检测值占正常预计值的百分比(MVV% pred);肺容积功能的检测指标为残气量检测值占正常预计值的百分比(RV% pred)、肺总量检测值占正常预计值的百分比(TLC% pred)、残气量/肺总量比值占正常预计值的百分比(RV/TLC% pred);弥散功能的检测指标为肺弥散量检测值占正常预计值的百分比(D_LCO)和肺泡容量校正的肺弥散率检测值占正常预计值的百分比(D_LCO/VA% pred);呼吸肌力学的检测指标为气道阻力检测值占正常预计值的百分比(Rtot% pred、呼气峰流量检测值占正常预计值的百分比(PEF% pred)、吸气峰值流量实测值(PIF),通过对检测指标的观察,了解肺功能的变化。肺功能测定结果按“测定值/正常预计值×100%”表示(除PIF为实测值),符合正态分布的计量资料采用“$\overline{x}$±s”进行统计描述,统计学处理采用t检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数(四分位数)[M(Q₁,Q₃)] 表示,统计学处理采用Z检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 (1)结核性胸膜炎患者化疗前,以限制性通气功能障碍为主,FVC% pred为(62.1±13.4)%,FEV₁% pred为(64.4±15.5)%,FEV₁/FVC% pred为(87.0±11.1)%,MVV% pred (65.7±21.1)%,FEF₇₅% pred为61.6(41.6,83.0)%,RV% pred为111.3(89.8,131.4)%, TLC% pred为 (77.0±16.9)%,RV/TLC% pred为(146.9±35.9)%, D_LCO% pred为(62.6±18.3)%,D_LCO/VA% pred为(92.3±16.6)%,PEF% pred为(64.1±18.13)%,PIF为 3.2(2.3,4.1)L/s,Rtot% pred为96.0(69.3,118.9)%]。(2)化疗过程中,第1、6、12个月末 FVC<80%的患者分别为80.2%(138/172)、75.0%(129/172)、0.0%(0/0);化疗第6个月末D_LCO<80%的患者为44.2%(76/172)); (3)加用组和未加用组患者在化疗前、化疗第1、6、12个月末FEF₇₅% pred[分别为(68.7(49.8,84.1)%和60.7(39.4,80.7)%);87.1(70.5,94.4)%和73.1(51.9,87.0)%;80.1(66.5,111.9)%和66.8(59.9,87.2)%;90.4(55.3,102.9)%和78.4(54.6,87.3)%],两组比较差异均无统计学意义值分别为-1.091、-0.111、-1.609、-1.171,P值均>0.05); MVV% pred[分别为(65.8±19.4)%和(65.5±18.6)%);(86.9±18.6)%和(79.5±18.7)%;(90.3±16.0)%和(86.3±16.0)%;(96.8±11.1)%和(87.3±19.8)],两组比较差异均无统计学意义(t值分别为1.043、0.444、0.708、1.113,P值均>0.05)。结论 结核性胸膜炎患者治疗前、治疗第1个月末肺功能减退主要表现为限制性通气功能障碍和弥散功能减退,治疗第6个月末仅通气功能恢复正常,而弥散功能在治疗第12个月末恢复正常;早期糖皮质激素辅助治疗对结核性胸膜炎患者的肺功能无明显影响。     

结肠CT仿真内窥镜充气方法及压力的研究

目的：探讨结肠CT仿真内窥镜较理想的充气方法和充气压力。材料和方法：8名志愿者中，男4名，女4名，最大年龄50岁，最小年龄40岁，平均44.4岁。用电脑遥控灌肠整复仪通过双腔气囊胶乳导尿管向志愿者结肠内注入气体。先行最大耐受气压CT扫描，扫描期间持续注入这个压力直到扫描结束，然后每降低7.5mmHg进行一次CT扫描，最低压力为30mmHg。结果：肛门插管用双腔气囊胶乳导尿管。CT扫描时，用持续性注入同一压力气体的方法。结肠扩张程度，在52.5mmHg，40mmHg，37.5mmHg，30mmHg 4个级别气压之间，无显著性差异。结肠充气CT扫描后，腹部不适消失时间，男女之间有显著性差异。结论：CT扫描时，持续性注入同一压力气体的方法，可以保持肠管扩张的稳定性，保证CTVE检查的顺利进行。肠管充气压力的控制，不应以患者的最大耐受为标准，应以较低的气压为妥，本研究为30mmHg。肛门插管用双腔气囊胶乳导尿管，其膨胀的气囊可以起到固定导尿管和减少导尿管与肛门间的漏气作用。CT充气扫描后，腹部不适消失时间，女性较男性为长。     

基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。     

铁皮石斛醋酸乙酯部位化学成分研究

目的进一步研究铁皮石斛Dendrobium officinale活性醋酸乙酯部位的化学成分。方法运用大孔树脂、MCI、硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)、ODS等柱色谱、制备薄层色谱及制备高效液相色谱法等分离技术,进行化合物的分离纯化,根据~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS等波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构。结果从铁皮石斛乙醇提取物的醋酸乙酯部位分离得到了34个化合物,分别鉴定为moscatin(1)、黑麦草内酯(2)、柚皮素(3)、橙皮苷(4)、甘草素(5)、2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-oxo-l-propanol(6)、异甘草素(7)、(E)-4-hydroxycinnamicacid(8)、(Z)-4-hydroxycinnamicacid (9)、 coniferylp-coumarate (10)、 sinapylp-coumarate (11)、 tinosporaicacidA (12)、N-trans-coumaroyltyramine(13)、N-trans-feruloyltyramine(14)、丁香脂素(15)、pinoresino(l16)、梣皮树脂醇(17)、lirioresionol(18)、2(5H)-Furanone5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentyl(19)、丁香酸(20)、十六烷酸(21)、对羟基苯甲酸(22)、对羟基苯甲醛(23)、阿魏酸(24)、二氢松柏醇(25)、十七烷(26)、4-羟基-3,5-二甲氧基反式肉桂醛(27)、dihydro-p-cinnamic acid(28)、(+)-(4S)-(2E)-4-羟基-2-壬烯酸(29)、1,3-benzenediol(30)、对羟基苯酚(31)、水杨酸(32)、对羟基苯乙酮(33)和香草醛(34)。结论化合物2首次从石斛属植物中分离得到,化合物3～7均为首次从铁皮石斛中分离得到。     

亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染给药方案结合蒙特卡洛模拟的药物经济学评价

目的 探讨亚胺培南不同给药方案治疗院内常见耐药菌血流感染的经济学效果。方法 调查中山市人民医院2019—2020年应用亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染病例共151例,按照实际给药分为A方案：0.5 g/次,每12小时给药1次（q12h）;B方案：0.5 g/次,每8小时给药1次（q8h）;C方案：1 g/次,q12h;D方案：1 g/次,q8h;E方案：1 g/次,每6小时给药1次（q6h）。分别进行蒙特卡洛模拟（MCS）,计算各方案的累积反应分数（CFR）,进行成本效果分析（CEA）。结果 5组方案的成本效果比（C/E）分别为68.5、68.2、100.4、82.6、93.1,以A方案为参照,余下4种方案的增量成本效果比（△C/△E）分别为65.9、845.1、147.2、201.8。结论 C/E最小的B方案对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）和耐碳青霉烯类肠杆菌科（CRE）的抗菌活性较差,并非院内常见耐药菌血流感染最理想的方案,应结合临床耐药菌种选择给药方案。D方案的药物经济学评价效果优于C方案和E方案,且更多给药频次的E方案并未体现出更高收益。     

妊娠期重症甲型H1N1流感肺炎病例特点分析

目的 探讨妊娠期重症甲型H1N1流感肺炎患者的临床特点,提高对妊娠期重症甲型H1N1流感肺炎的认识.方法 分析我院2009年11月26日至12月20日收治的15例妊娠期重症甲型H1N1流感肺炎患者临床资料.结果 15例患者平均年龄24岁,平均孕周32周,白细胞总数平均值(6.76±3.30)×109/L[(1.30～14.60)×109/L],2例低于4×109/L,最低1.3×109/L;3例高于10×109/L,最高14.6×109/L.中性粒细胞比率(87.62±4.00)%[(79.40～92.90)%],均高于正常.淋巴细胞绝对值(0.70±0.24)×109/L[(0.20～1.20)×109/L],13例(86.7%)低于1×109/L.单核细胞计数平均值(0.10±0.13)×109/L[(0～0.4)×109/L],13例(86.7%)低于0.2 × 109/L,6例计数为0.12例患者检查T淋巴细胞亚群CD4/CD8中有6例(54.5%)<1.4,其中5例<1.CDl9相对值21.09±10.39(12～47),其中6例(40%)>18.CD16+56相对值为8.45±3.83(3～15),4例(26.7%)<8,其余所有测定值接近低限.14例患者血乳酸脱氢酶平均(400.84±262.84)U/L[(0.80～850.00)U/L],其中10例(71.4%)增高.肌酸激酶(512.47±1250.67)U/L[(25～5088)U/L],4例患者(26.6%)高于正常值,同时伴有同工酶升高.15例中4例(26.7%)血钾<3.5 mmol/L.12例患者免疫相关检查中有4例(33.3%)补体CA>0.36g/L,1例(6.7%)<0.09 g/L;4例(33.3%)C3<0.75 g/L;免疫球蛋白及免疫复合物大致正常.15例患者放射影像均确定存在多发、多叶肺炎,主要呈间质样改变或大片实变渗出.需要机械通气辅助呼吸的病例影像学特点为双肺弥漫大面积实变影,连续监测进展迅速,符合ARDS影像学表现.4例出现少量胸腔积液,1例合并少量心包积液.患者中有2例晚期妊娠孕妇胚胎死亡,7例及时终止妊娠者病情稳定.结论 妊娠期妇女是甲型H1N1病毒感染的高危人群,并易迅速发展成为ARDS.妊娠期免疫耐受可能参与重症H1N1流感肺炎肺部损伤过程.