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1.
Weiyu Ye Anna Olsson-Brown Robert A. Watson Vincent T. F. Cheung Robert D. Morgan Isar Nassiri Rosalin Cooper Chelsea A. Taylor Umair Akbani Oliver Brain Rubeta N. Matin Nicholas Coupe Mark R. Middleton Mark Coles Joseph J. Sacco Miranda J. Payne Benjamin P. Fairfax 《British journal of cancer》2021,124(10):1661
Background Immune checkpoint blockers (ICBs) activate CD8+ T cells, eliciting both anti-cancer activity and immune-related adverse events (irAEs). The relationship of irAEs with baseline parameters and clinical outcome is unclear.Methods Retrospective evaluation of irAEs on survival was performed across primary (N = 144) and secondary (N = 211) independent cohorts of patients with metastatic melanoma receiving single agent (pembrolizumab/nivolumab—sICB) or combination (nivolumab and ipilimumab—cICB) checkpoint blockade. RNA from pre-treatment and post-treatment CD8+ T cells was sequenced and differential gene expression according to irAE development assessed.Results 58.3% of patients developed early irAEs and this was associated with longer progression-free (PFS) and overall survival (OS) across both cohorts (log-rank test, OS: P < 0.0001). Median survival for patients without irAEs was 16.6 months (95% CI: 10.9–33.4) versus not-reached (P = 2.8 × 10−6). Pre-treatment monocyte and neutrophil counts, but not BMI, were additional predictors of clinical outcome. Differential expression of numerous gene pathway members was observed in CD8+ T cells according to irAE development, and patients not developing irAEs demonstrating upregulated CXCR1 pre- and post-treatment.Conclusions Early irAE development post-ICB is associated with favourable survival in MM. Development of irAEs is coupled to expression of numerous gene pathways, suggesting irAE development in-part reflects baseline immune activation.Subject terms: Immunotherapy, Melanoma 相似文献
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4.
含左氧氟沙星及卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核近期疗效分析 总被引:21,自引:0,他引:21
目的 观察和评价含左氧氟沙星和卷曲霉素联合化疗方案在耐多药肺结核 (MDR PTB)治疗中的疗效。方法 将 177例MDR PTB患者分为治疗组 88例和对照组 89例。化疗方案 :治疗组以左氧氟沙星和卷曲霉素为主 ,联合利福喷汀、异烟肼、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺 ;对照组用链霉素、乙胺丁醇 ,联用药物同治疗组 ,疗程均为 2 1个月。结果 共有 16 1例患者完成化疗疗程 ,治疗组 82例 ,痰菌阴转率 83% ;对照组 79例 ,痰菌阴转率 5 8% ;痰菌阴转率治疗组明显高于对照组 (P <0 0 1) ;治疗组病灶显效率 5 0 % ,空洞闭合率 6 3% ,治疗组优于对照组 (P <0 0 1) ;治疗组的药物不良反应率为 31% ,对照组为 35 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 含左氧氟沙星和卷曲霉素的方案治疗MDR PTB ,有助于痰菌阴转和病变吸收好转 ,药物不良反应低 ,值得在临床上推广应用 相似文献
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6.
目的 本研究的目的在了解C反应蛋白的 (CRP)测定对于小儿败血症的诊断价值。方法 连续选取2 0例白细胞总数不高的小儿败血症患者 ,作回顾性研究对象。比较其治疗前和治疗后 7~ 1 0d后疾病的痊愈或明显好转时CRP水平 ,并与体温、白细胞分类结果进行比较。结果 治疗后CRP水平 (0 57± 0 68μg/ml)显著低于治疗前水平 (5 90± 3 57μg/ml) ,P <0 0 0 1 ;治疗前CRP的阳性率为 1 0 0 % ,显著高于嗜中性粒细胞比率 >75 %的阳性率 (30 % )和体温高于 37 5℃的阳性率 (30 % ) ,P <0 0 0 5。结论 CRP可以作为一种反映细菌感染的敏感指标 ,有助于不典型小儿败血症的诊断和疗效观察。 相似文献
7.
庆大霉素对豚鼠前庭上皮IGF-1及其受体表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究庆大霉素对豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)及其受体(insulin-like growth factor-1 receptor,EGF-1R)表达的影响,并探讨其生物学特性。方法:采用免疫组织细胞化学方法,以抗IGF-1及IGF-1R抗体为标记物,检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复期IGF-1及IGF-1R的表达变化和分布特点;采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色,检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮增殖的变化。结果:IGF-1及IGF-1R在正常成年豚鼠前庭上皮细胞中有低水平表达,庆大霉素损伤后,其表达增多。在1d组IGF-1及IGF-1R表达最强,其后逐渐减少。在正常对照组中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞,7d组最多。结论:庆大霉素损伤后,豚鼠前庭上皮IGF-1及IGF-1R表达增强,其时程变化与细胞增殖活动密切相关。IGF-1在豚鼠前庭上皮损伤后的细胞增殖中可能起重要信号转导作用。 相似文献
8.
目的:制备高表达GM-CSF的淋巴瘤细胞系,观察淋巴瘤细胞转染GM-CSF基因后生物学特性的改变。方法:将小鼠GF-CSF真核表达质粒用电穿孔法导入小鼠淋巴瘤细胞系RMA,有限稀释法制备单个细胞克隆,经RT-PCR,骨髓祖细胞增殖实验和集落形成实验筛选相对高表达GM-CSF的RMA克隆,并观察其生物学特性的改变。结果:获得了高表达GM-CS的RMA细胞系,其同基因动物体内致瘤性降低。结论:淋巴瘤细胞系RMA转染GM-CSF基因后致瘤性降低。 相似文献
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10.
目的艾滋病(AIDS),是严重危害人类健康的疾病,临床上症状多变,应提高对AIDS的认识。现将作者在西非工作期间收治的142例AIDS病例的临床表现作一介绍。方法病例均为当地黑人居民,男性89例,女性53例,年龄14~45岁,平均年龄27.65岁。用酶联免疫吸附法和快速法检测患者血清中HIV—1和 HIV—2抗体。结果 HIV—1型25例(35.00%);HIV-2型74例(52.11%);混合型32例(22.53%)。临床表现为脑膜脑炎或脑炎7例(4.93%);肺型27例(19.01%);胃肠道感染84例(59.15%):包括急性48例(33.80%),慢性24例(16.90%),急腹症12例(8.45%);皮肤粘膜损害18例(12.68%):卡波齐肉瘤6例(4.23%),带状疱疹2例(1.41%),皮炎10例(7.04%),病死率19.72%(28/142)。其传播途径以性传播为主,高达78.87%(112/142),其次是密切生活接触,未发现吸毒或输血者。结论艾滋病病死率高,病情复杂,且目前尚无特效药物,必须引起医护人员高度重视。 相似文献