发现抗生素耐药性的实验室检测能力评估

1995年 ,ＷＨＯ即开始推动一项质控项目 ,旨在帮助参试国家评定其抗生素敏感试验的准确性。本研究为疾病预防和控制中心 (ＣＤＣ)在 1 996～ 1 999年间将 6个菌株分发给全世界近 1 30个实验室进行测试 ,结果汇总分析。ＣＤＣ按ＮＣＣＬＳ标准对细菌进行稀释法和纸片扩散法 (Ｋ Ｂ)试验 ,以确定标准值作参考。要求每个参试实验室不仅提供定量结果 (ＭＩＣ和抑菌环直径 ) ,还须提供定性结果 (敏感Ｓ ,中介Ｉ,耐药Ｒ)。结果 :ＷＨＯ 1是产生ＥＳＢＬ的肺炎克雷伯菌。 1 30个实验室中 63 9% ( 83/ 1 30 )用Ｋ Ｂ法 ,36 1 % ( 4 7/ 1 30 )用ＭＩ…     

急性缺血性脑卒中Lp-PLA2水平与新TOAST分型关系的探究

目的研究急性缺血性脑卒中患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的变化,并探讨其与急性缺血性脑卒中新TOAST分型之间的关系。方法选取2014~2015年于河北省人民医院就诊的急性缺血性脑卒中患者159例,同时,选择年龄、性别相匹配健康成年人100例作对照组,检测脑卒中组血清Lp-PLA2水平,分析LpPLA2水平在新TOAST各亚型组的变化及相关性。结果脑卒中组患者血清Lp-PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),动脉粥样硬化血栓形成(AT)组血清Lp-PLA2水平最高(P0.05)。Logstic回归分析示Lp-PLA2是AT型缺血性脑卒中的危险因素(OR=4.213,95%CI=2.345~9.865,P0.05)。结论 Lp-PLA2在不同类型缺血性脑卒中人群中血清水平不同,脑卒中AT亚型血清Lp-PLA2水平最高。Lp-PLA2是AT型脑卒中发生的危险因素,血清Lp-PLA2水平可用于评估缺血性脑卒中的患病风险,并有助于判断脑卒中的病因学分型。     

滋肾育胎丸加减方预防ACA阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究＊

目的 探讨滋肾育胎丸加减方预防抗磷脂抗体（ACA）阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究。方法 选取2016年2月至2019年2月我院收治的89例ACA阳性，先兆性流产或有习惯性流产（RSA）史患者，将采用西医治疗的40例作为对照组，将采用西医联合滋肾育胎丸加减方治疗的49例作为观察组，比较两组中医证候疗效、中医证候积分、ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG、凝血指标［血小板聚集功能（PAF）、活化蛋白C（PC）、抗凝血酶（AT）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）］、Th1/Th2细胞因子［干扰素γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）］、妊娠结局、安全性。结果 治疗2周后检测ACA，观察组2例未降低，对照组11例未降低，观察组未降低患者占比低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率100.00%高于对照组85.00%（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后中医证候积分低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后PAF、PAI-1低于对照组，PC、AT高于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后IFN-γ、IL-2低于对照组，IL-4、IL-10高于对照组（P<0.05）；观察组活产率95.92%高于对照组80.00%（P<0.05）；组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 动态监测ACA对滋肾育胎丸加减方精准应用具有指导意义，指导滋肾育胎丸加减方通过调理脏腑、气血、经络功能，改善先兆性流产或有RSA史患者临床症状及凝血因子指标，降低ACA水平，并可改善患者免疫耐受功能，提高胎儿活产率，且安全性高。     

氧化苦参碱对高果糖喂养诱导大鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用

目的 观察氧化苦参碱干预对高果糖饮食诱导大鼠肝脏脂质沉积的影响,并观察高果糖喂养对大鼠肝内内质网应激(ERS)的影响及氧化苦参碱的干预作用.方法 雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和氧化苦参碱组,喂养16周后处死大鼠并测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)水平,计算HOMA指数,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏TG含量,采用油红O染色观察肝脏组织的病理改变;测定ERS标志物内质网伴侣分子78(GRP78)、CHOP mRNA表达以及蛋白磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化山梨醇要求激酶1(p-IRE1)和活化转录因子6(ATF-6)蛋白表达.结果 与对照组比较,高果糖组的FBG、FINS、HOMA指数、血ALT、血AST及肝TG均显著增高(P均＜0.01),同时肝组织油红O染色显示高果糖组大鼠肝细胞已有明显脂滴沉积;与高果糖组比较,氧化苦参碱干预组的上述指标均显著降低(P均＜0.01),油红O染色显示肝组织内脂质沉积亦显著减轻;与对照组比较,高果糖组大鼠的肝内GRP78、CHOP表达显著增加,p-PERK、p-IRE1和ATF-6的蛋白表达亦显著增加(P均＜0.01),而氧化苦参碱组上述ERS标志物的基因和蛋白表达均显著低于高果糖组(P均＜0.01).结论 长期高果糖喂养引起大鼠胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积及肝细胞损伤,并伴有肝细胞内ERS,氧化苦参碱治疗可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝和肝细胞损伤,其机制可能与氧化苦参碱改善肝脏ERS有关     

高胆固醇血症患者LDL-R基因XspI位点多态性与血清IL6的关系及意义

摘要：目的：探讨高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因（LDL-R）第2外显子Xsp-I位点多态性与血清IL-6的关系及意义。 方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术结合DNA测序检测730例高胆固醇血症患者和200例体检健康者LDL-R基因的Xsp-I酶切位点多态性;按基因型分组,用ELISA法检测各基因型IL-6的浓度,对两者关系进行分析。用多元逐步回归分析影响IL-6水平的因素。 结果：与健康对照组相比,高胆固醇血症组血清IL-6明显升高,HDL-C降低（P均<0.05）;基因型分别为X^-X^-、X⁺X^-、X⁺X⁺基因型的高胆固醇血症患者,TC、LDL-C、IL-6水平依次升高,HDL-C水平依次降低,差异有统计学意义（P均<0.05）;多元线性回归分析显示基因型和胆固醇水平是影响IL-6水平的独立因素。 结论：高胆固醇血症患者血清IL-6水平升高,LDL-R基因X⁺X⁺基因型可能通过影响IL-6水平促进高胆固醇血症。     

胸水中HE4、MIC-1、CEA、P53在肺癌恶性胸腔积液诊断中的价值

目的 探索胸水中人附睾蛋白4(HE4)、巨噬细胞抑制细胞因-1(MIC-1)、癌胚抗原(CEA)、P53在肺癌恶性胸腔积液中的诊断价值.方法 选取我院2018年1月至2019年1月收治的胸腔积液患者60例,按胸腔积液性质分为肺癌恶性胸腔积液组40例和良性胸腔积液组20例.所有患者入院后分别检测胸腔积液中HE4、MIC-1、CEA、P53水平.采用Mann-Whitney U检验比较两组HE4、MIC-1、CEA、P53的水平差异,筛选出对诊断肺癌恶性胸腔积液中有显著影响的因素;应用Logistic回归逐步分析(选入标准P≤0.05,剔除标准P>0.10),筛选出对肺癌恶性胸腔积液有诊断意义的指标,得出肺癌恶性胸腔积液的概率预测回归模型;利用MedCalc19.4软件绘制ROC曲线进行不同指标ROC曲线下面积比较,寻找诊断肺癌恶性胸腔积液最具有价值的指标.结果 肺癌恶性胸腔积液组HE4、CEA的检测水平均高于良性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).MIC-1、P53在良、恶性胸腔积液诊断上无统计学意义.通过二元Logistic回归分析,设自变量X1=HE4,X2=CEA,得出肺癌恶性胸腔积液的概率预测回归模型为Logit P=-5.226+0.009X1+0.082X2,生成一组新变量,血清HE4、CEA对诊断肺癌恶性胸腔积液有一定价值.通过MedCalc19.4软件绘制HE4、CEA及PRE-1(HE4和CEA联合检测的预测值)的ROC曲线,分析发现AUCPRE-1(0.944)>AUCHE4(0.876)>AUCCEA(0.705).经检验分析,发现CEA、HE4曲线下面积比较,P=0.0414;CEA、PRE-1曲线下面积比较,P=0.0002;HE4、PRE-1曲线下面积比较,P=0.0351,两两比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 HE4、CEA是诊断肺癌恶性胸腔积液有价值的指标,单项检测中HE4对诊断肺癌恶性胸腔积液价值较大,联合检测HE4、CEA临床价值更高.     

TYG-BMI在维生素D和非酒精性脂肪肝中的中介作用

目的 分析维生素D水平、甘油三酯葡萄糖-体质指数（triglyceride glucose-body mass index,TYG-BMI）与2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）合并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者的相关性,探讨TYG-BMI在维生素D缺乏对NAFLD影响中的作用。方法 纳入河北省人民医院内分泌科住院的434例成年T2DM患者为研究对象。收集患者的人口学基本信息和血液指标,NAFLD通过超声诊断。维生素D缺乏定义为25-羟基维生素D［25-hydroxyvitamin D,25（OH）D］<20 ng/mL。采用Spearman相关分析方法,探讨25（OH）D、TYG-BMI和T2DM合并NAFLD危险因素之间的相关性。采用多元逻辑回归分析方法探讨25（OH）D、TYG-BMI与NAFLD之间的联系。采用中介分析方法探索TYG-BMI是否介导25（OH）D和NAFLD之间的联系。结果 ①在所有纳入的T2DM患者中,NAFLD组比无NAFLD组的25（OH）D水平更低［15.89（12.33,19.94） vs. 18.27（14.05,24.63）,P<0.05］,TYG-BMI水平更高［213.59（191.92,237.60） vs. 176.91（159.55,196.86）,P<0.05］,并且男性和女性均有同样的变化趋势（P<0.05）。②按照25（OH）D水平不同分组发现,维生素D缺乏组的NAFLD患病率（60.1%）高于维生素D不足组（45.4%）及维生素D充足组（23.3%）,差异存在统计学意义（P<0.05）。③无论是男性患者还是女性患者,血清25（OH）D水平均与TYG-BMI呈负相关（男：r=-0.215,P<0.001;女：r=-0.271,P<0.001）。④采用logistic回归调整混杂因素后发现维生素D缺乏是T2DM患者发生NAFLD的危险因素（Model 1 OR=2.347,95%CI=1.423~3.871,P=0.001;Model 2 OR=2.478,95%CI=1.472~4.172,P=0.001;Model 3 OR=2.057,95%CI=1.172~3.610,P=0.012）。进一步按性别分亚组进行logistic回归分析,仅在女性中发现维生素D缺乏是T2DM患者发生NAFLD的独立危险因素（Model 1 OR=5.52,95%CI=2.008~15.177,P=0.001;Model 2 OR=5.342,95%CI=1.776-16.061,P=0.003;Model 3 OR=3.734,95%CI=1.108~12.578,P=0.034）。⑤在所有患者、男性患者和女性患者中TYG-BMI与NAFLD患病率均呈正相关（P<0.05）。⑥中介分析发现在所有患者或女性患者中,TYG-BMI部分介导了25（OH）D对NAFLD患病率的间接影响（中介百分比：所有患者58.66%,女性患者38.07%）,而男性没有。结论 仅在女性T2DM患者中,维生素D缺乏与T2DM合并NAFLD发病率增加相关。其中维生素D缺乏导致T2DM合并NAFLD发生率增加的原因部分由TYG-BMI介导。     

SHP2抑制剂PHPS1对 ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响

目的研究SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响。方法体内实验:将ApoE^-/-小鼠随机分成模型组和PHPS1组,每组10只,并给予高脂饲料喂养,模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 mg·kg^-1·d^-1,PHPS1组腹腔注射PHPS1剂量3 mg·kg^-1·d^-1,注射1次/d,注射20 d。通过Movat染色分析斑块面积;通过天狼星红染色分析胶原所占比例;通过免疫组化分别分析巨噬细胞与平滑肌细胞的表达量;通过Western Blotting检测p-SHP2、p-Syk、CD36蛋白磷酸化水平。体外实验:将小鼠巨噬细胞RAW246.7细胞培养于DMEM培养基中,将其分为RAW246.7组(未做其他任何处理的DEMD培养基)、RAW246.7+ox-LDL组(给予ox-LDL处理的DEMD培养基),RAW246.7+ox-LDL+PHPS1组(同时给予ox-LDL+PHPS1处理的DEMD培养基)。体...