实用临床诊疗规范--造血系统疾病(一)第二节 巨幼细胞贫血

1 概述 巨幼细胞贫血是DNA合成障碍、复制速度减缓所致的一种大细胞性贫血.其中叶酸和(或)维生素B12缺乏导致的营养性巨幼细胞贫血占90%以上.患者不但有贫血,还有白细胞、血小板减少以及出现椭圆形大细胞和中性粒细胞分叶过多现象,可有皮肤、黏膜、神经系统方面异常表现.本病常见于妊娠妇女和婴幼儿.     

达沙替尼导致1例Ph阳性急性淋巴细胞白血病可逆性肺动脉高压､胸腔积液､心包积液并文献复习

目的:探讨达沙替尼治疗所致肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)及胸腔积液的临床特征?诊断?转归及治疗?方法:分析了1例Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+-acute lymphoblastic leukemia,Ph+ B-ALL)患者达沙替尼治疗所致肺动脉高压合并胸腔积液?心包积液的临床特点及诊疗经过,并进行了相关的文献复习?结果:1例Ph+-ALL患者接受化疗联合达沙替尼(100 mg/d)治疗15个月后出现静止状态胸闷气喘,血脉氧下降?胸部CT显示炎症和双侧胸腔积液;超声心动图显示右房右室增大,重度三尖瓣关闭不全,肺动脉收缩压80 mmHg,少量心包积液?考虑双侧胸腔积液及PAH与达沙替尼相关,停用达沙替尼,给予西地那非?利尿剂和肾上腺皮质激素治疗,胸腔积液迅速减少,2个月后心包积液和胸腔积液消失,4个月后肺动脉收缩压降至33 mmHg,心脏内结构恢复正常?结论:PAH是达沙替尼诱导的严重?致命但可以逆转的不良反应,一旦出现PAH需立即且终身停药?所以达沙替尼治疗前和治疗期间需监测肺动脉压?     

HA预激方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的:探索含HA预激方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效。方法:11例老年AML患者(治疗组)予高三尖杉酯碱(HHT)1 mg·m-2·d-1,静脉滴注,第1-14天;阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·12 h-1,皮下注射,第1-14天;粒细胞集落刺激因子(G-GSF)200μg·m-2·d-1,皮下注射,第1天注射Ara-C之前开始使用,至最后1次Ara-C之前停用。如果中性粒细胞>10×109/L,G-GSF用量减半,>20×109／L,则暂停用G-CSF,但不停化疗,待白细胞回落后再用。如果1个疗程未获完全缓解(CR),则进行第2个疗程,方案同第1疗程。如果2个疗程未获缓解,则视为治疗无效。对照组予标准DA方案治疗。结果:11例患者中第1个疗程CR 7例,第2个疗程CR 1例,1例第2疗程达部分缓解,CR率72．7％,有效率81.8％。结论:小剂量HA与G- CSF预激方案治疗老年AML有较高的疗效且不良反应少。     

探针D13S319和D13S25检测多发性骨髓瘤13q14缺失

多发性骨髓瘤（MM）核型异常是MM主要的预后因素之一，13q14缺失是最常见的一种染色体异常。间期荧光原位杂交（I-FISH）技术由于不受细胞分裂相影响，高纯度细胞分离的磁珠分选系统（MACS）富积了骨髓瘤细胞，二者可极大地提高MM核型异常的检出率。本研究用该技术和位于13q14的序列特异性DNA探针D13S319和D13S25，对42例初治MM患者的13q14缺失进行检测分析。     

Ikaros和Helios异构体在白血病中的表达特征及机制的初步研究

本研究旨在阐明对造血调控中起重要作用的Ikaros家族成员Ikaros和Helios的两个异构体Ik-6和He-i的表达特征、发生机制、临床意义和关联性。对163例白血病患者的骨髓细胞进行了PCR分析。结果显示,Ik-6和He-i高表达于不同的白血病亚型,Ik-6高表达于BCR/ABL融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病,而He-i则高表达于T细胞急性淋巴细胞白血病。克隆和测序结果显示,异构体Ik-6和He-i具有不同的遗传学改变。本研究未观察到Ik-6和He-i之间具有统计学意义的关联性。结论:虽然Ikaros和Helios是具有极其相似锌指结构的同一家族成员,但其异构体Ik-6和He-i在白血病中的表达特征、发生机制和临床意义有差异。Ik-6和He-i缺失的外显子分别含有或不含有DNA结合功能域,这种差异可能导致两者具有不同的生物学功能。两者之间的相互作用和关联性有待深入研究。     

异基因造血干细胞移植后供者细胞白血病一例

患者男，38岁。2001年9月因关节痛、低热确诊为急性淋巴细胞白血病（ALL，L1，B细胞性）。经柔红霉素、长春新碱、泼尼松、环磷酰胺及门冬酰胺酶等组成的8811方案治疗后持续完全缓解（CR。）16个月复发。应用异环磷酰胺、米托蒽醌、足叶乙甙等再诱导治疗达CR2，1个月后（2003年3月）患者出现牙痛、双下肢痛就诊，患者骨髓复发，     

伴FLT3突变的急性髓系白血病患者淋巴细胞亚群和细胞因子的表达水平及意义

目的：探讨伴FMS样酪氨酸激酶3受体(FMS like tyrosine kinase 3 receptor,FLT3)突变的初诊急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者外周血淋巴细胞亚群、细胞因子表达水平及其与血细胞计数、突变类型之间的相关性。方法：168例伴FLT3突变的AML患者纳入研究,进一步对FLT3突变类型进行分类,收集患者治疗前外周血淋巴细胞亚群、细胞因子数据及血细胞计数,分析其之间的相关性。结果：与健康对照组相比,伴FLT3突变的AML患者治疗前外周血CD4、白介素6(interleukin 6,IL?6)、IL?10表达水平升高,CD8、CD16+CD56、IL?2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、干扰素?γ(interferon gamma,IFN?γ)表达水平下降。按白细胞计数分组,CD3、CD4、CD8、CD19、IL?4、IL?10在组间分布差异具有统计学意义(P=0.039、P=0.024、P=0.034、P=0.008、P=0.048、P=0.024);按血小板计数分组,CD19、CD1...     

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和安全性，采用同期（2003年7月至2006年12月）非随机对照的前瞻性研究方法，将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R—CHOP组和CHOP组，其中CHOP组36例，R—CHOP组33例，比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示：R—CHOP组23例（69．7％）获完全缓解（CR），部分缓解（PR）6例（18.2％），总有效率为88．5％，高于CHOP组；CHOP组17例（47．2％）获CR，11例（30．6％）获PR，总有效率77．8％（P=0.049）。尤其在男性、AnnArbor Ⅲ—Ⅳ和IPI3—5分的患者中，R—CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案，且差异具有统计学意义（P=0．017、P=0．005和P=0．000）。R—CHOP组预计的平均生存时间（OS）为45．7个月，长于CHOP组的35．2个月，但经Log—Rank检验，差异无统计学意义（P=0．145）；R—CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间（PFS）为38．5个月，长于CHOP组的24．6个月，经Log—Rank检验，差异有统计学意义（P=0.017）。R—CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应，而骨髓抑制情况与CHOP组类似：结论：利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比，能显著提高疗效，同时并不增加化疗的毒副反应。     

慢性淋巴细胞白血病患者IgVH基因突变研究

目的 探讨我国慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者IgVH基因各家族成员的发生频率以及突变情况.方法 应用多重PCR技术检测29例CLL患者的IgVH基因突变,纯化PCR扩增产物后直接测序,测序结果应用IMGT/V-QUEST数据库进行比对分析,明确有无IgVH突变及突变位置.结果 21例患者有体细胞突变,占CLL患者的72.4%;8例无突变.VH3家族16例,占CLL患者的55.2%,其中体细胞突变13例,占81.2%;VH4家族11例,占CLL患者的37.9%,其中突变7例,占63.6%;1例(3.5%)IgVH 2-5*10发生体细胞突变;1例(3.5%)IgVH 7-4-1*02无突变;未发现VH1、VH5和VH6家族成员.结论 我国CLL患者IgVH基因家族表达比例与西方国家存在显著差异,可能与种族和环境因素有关,这也可能是西方国家与我国CLL发病率差异的原因之一.     

外周T细胞淋巴瘤合并纯红细胞再生障碍性贫血一例

患者男,63岁.因发热3个月,颈部及腹股沟肿块2个月为主诉入院.2007年5月11日,患者于外院行右颈肿块活检术,术后病理示:淋巴组织不典型增生.免疫组化:CD3(+)、CD45Ro(+)、CD20(+)、CD79α(+)、Bcl-2(+)、Ki67(+)、CD68(+)、CD21(+).活检组织经PCR检测T淋巴细胞受体基因重排:TCRα基因重排JVⅠ阴性、JVⅡ阴性;TCRβ基因重排D1J2阴性、D2J2阳性,诊断为外周T细胞淋巴瘤(PTCL).6月11日外院血常规检查示:白细胞(WBC)2.9×109/L,血红蛋白(Hb)41 g/L,血小板(BPC)180×109/L,给予多次输注红细胞悬液治疗.