GC-MS/MS测定替米沙坦片中10种亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立GC-MS/MS同时测定替米沙坦片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺(NDPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基吡咯烷(NPYR)和N-亚硝基吗啉(NMOR)10种亚硝胺类基因毒性杂质的含量。方法 样品经甲醇提取,经Agilent VF-WAXms(30 m×0.25 mm,1 μm)毛细管气相色谱柱分离,采用多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果 NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA和NPIP在0.2~50 ng·mL^-1线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.05 ng·mL^-1,定量限均为0.2 ng·mL^-1,平均回收率分别为103%(RSD=9.2%,n=9),108%(RSD=6.1%,n=9),107%(RSD=5.3%,n=9),106%(RSD=3.9%,n=9),102%(RSD=5.0%,n=9),99%(RSD=6.9%,n=9),97%(RSD=8.6%,n=9),101%(RSD=4.4%,n=9)。NPYR和NMOR在1.0~50 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.4 ng·mL^-1,定量限均为1.0 ng·mL^-1,平均回收率分别为95%(RSD=6.4%,n=9),103%(RSD=6.1%,n=9)。所收集的254批样品中,12批次检出NDMA,其余9个杂质在254批样品中均未检出。结论 该方法操作简便、灵敏度高,专属性强,适用于替米沙坦片或其他制剂中NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA、NPIP、NPYR和NMOR 10种基因毒性杂质的检测。     

基于国家药品抽检的氨咖黄敏胶囊质量评价

目的 通过国家药品抽检工作,了解氨咖黄敏胶囊的质量现状并发现该品种存在的质量问题,完善质量标准,为药品监管提供技术支持。方法 采用现行质量标准对290批样品进行检验,基于检验中发现的问题进行探索性研究,建立多项检验方法全面分析其质量。结果 按照法定标准检验,290批样品合格率为100.0%;按探索性研究检验,合格率降为87.9%,不合格项目为溶出度、含量均匀度和含量测定。结论 氨咖黄敏胶囊总体质量良好,部分生产企业存在生产工艺缺陷、生产过程控制不严,或者投料准确性不足等问题;现行法定标准已不能有效控制产品质量,从项目的设置到检验方法都有待完善,建议修订质量标准。     

HPLC法测定氯雷他定口崩片的有关物质及含量

目的：建立HPLC法测定不同厂家不同制备工艺的氯雷他定口崩片的有关物质及含量。方法：采用ZORBAX Eclipse plus-C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钾2.28g,加水800mL使溶解,用磷酸调节pH值至6.0,再加水至1000mL)-甲醇(20:80)为流动相;流速为1.0mL.min-1 ;检测波长为247nm;进样量20μL。结果：氯雷他定峰与其他杂质峰均可达到完全分离,检测限为39.2μg.g-1;氯雷他定浓度为0.4096～1024μg.mL-1范围内线性关系良好(r=1.0000);平均回收率为99.9%,RSD为0.7%(n=9);结论：建立的方法灵敏度高、专属性强、简便快捷、适用性广,首次用于不同制备工艺的氯雷他定口崩片的有关物质检查及含量测定,为统一该品种的质量标准提供参考。