微创血肿抽吸术后大鼠脑出血周围组织细胞凋亡的研究

目的探讨脑出血周围组织神经细胞凋亡相关基因热休克蛋白70(HSP70)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的变化规律及微创血肿抽吸干预治疗对神经细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠75只分为假手术组、脑出血组、血肿抽吸组,各组又分为12 h、1 d、2 d、3 d、7 d 5个时间点。假手术组注入尾状核2μL生理盐水,脑出血组注入大鼠尾状核2μLⅣ胶原酶。血肿抽吸组是在脑出血模型制作6 h后进行血肿抽吸。各组分别于各时间点处死大鼠取脑组织,采用免疫组织化学染色测定各组大鼠脑出血周围HSP70、Caspase-3蛋白的表达并进行统计学处理。结果 HSP70、Caspase-3含量脑出血组较血肿抽吸组及假手术组均明显增高(P<0.05),血肿抽吸组比假手术组明显增高(P<0.05)。HSP70表达在12 h出现,3 d达高峰,随后表达逐渐减少。Caspase-3蛋白的表达在12 h出现,在3 d时达高峰,第7天表达明显减少。结论 Caspase-3蛋白高表达说明在脑出血第3天神经细胞凋亡和损害达到高峰,随后逐渐降低,HSP70高表达对出血脑组织具有明显的保护效应,且对Caspase-3蛋白的表达具有抑制作用,而且在早期对脑出血进行微创血肿抽吸干预治疗可以减少脑出血后神经细胞的凋亡。     

脑电图在抗癫痫药物治疗中应用的研究进展

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的、以短暂中枢神经系统功能异常为特征的慢性脑部疾病。大脑皮层神经元过度放电是各种癫痫发作的病理基础。这种异常电活动可通过头皮脑电图或颅内脑电图记录到。因此,脑电图在癫痫的诊断和指导治疗中具有重要作用。动态脑电图以其高阳性率及     

热休克蛋白70对脑出血大鼠神经细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)对大鼠脑出血神经细胞凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 将60只SD大鼠分为假手术组,脑出血组各30只,每组又分为6h、12h、1d、2d、3d、7d 6个亚组。假手术组向尾状核注射生理盐水2μL,脑出血组向大鼠尾状核注射2μL Ⅳ胶原酶,分别于各时间点处死大鼠取脑组织,采用免疫组织化学染色,检测各组大鼠脑出血周围HSP70、Bax、Bcl-2蛋白的表达并进行统计学处理。结果 HSP70、Bcl-2、Bax含量脑出血组较假手术组均明显增高(P<0．01)。HSP70表达在6h出现,3d达高峰,7d表达减少。Bc-2的表达在6h出现,在1d时达高峰,第2天维持在高表达状态,随后表达逐渐减少。Bax的表达分别在12h和3d达高峰,在1d时表达呈下降趋势,第7天表达逐渐减少。结论 HSP70高表达对出血脑组织具有明显的保护效应,其促进脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少促凋亡蛋白Bax表达,增加Bcl-2／Bax比率,以此抑制脑组织细胞凋亡,从而发挥其对神经细胞的保护作用。     

NLRP3炎症小体在肌萎缩侧索硬化症中的作用

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其具体发病机制迄今尚未完全阐明,研究发现持续过度的炎症反应在ALS的发病机制中发挥重要作用。而作为中枢神经系统中最具特征的炎症小体,NLRP3炎性小体的激活是ALS发病的关键因素之一。因此,靶向NLRP3炎症小体可能为ALS的治疗开辟新的途径。     

艾地苯醌对癫痫患者认知功能和生活质量的影响观察

目的:观察艾地苯醌对癫痫患者认知功能和生活质量的影响。方法:选择60例接受丙戊酸钠治疗的癫痫患者,随机分为研究组与治疗组。治疗组以单药丙戊酸钠口服;研究组加服艾地苯醌30mg,每日3次,共用12周。在应用艾地苯醌前后分别采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、威斯康星卡片分类测验(WCST)和癫痫患者生活质量量表-31(QOLIE-31)对60例癫痫患者和30名正常对照者进行评定。结果:治疗前研究组和治疗组MMSE评分、WCST各项评分及QOLIE-31评分均明显低于对照组(P<0.05);研究组治疗后MMSE评分、WCST评分中正确次数、持续错误数、随机错误数与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);生活质量方面,研究组治疗后癫痫患者生活质量(QOL)总分、生活满意度、精力及认知评分方面较治疗前明显改善(P<0.05);而治疗组治疗后MMSE评分、WCST各项评分及QOLIE-31评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾地苯醌能有效改善癫痫患者认知功能,提高患者生活质量。     

C3H1型锌指结合蛋白36介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用

目的 探讨C3H1型锌指结合蛋白36（ZFP36L1）介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症（ALS）运动神经元退变中的作用。 方法 以铜锌超氧化物歧化酶1（SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照（突变型及野生型小鼠各时间点分别取13只小鼠）;Real-time PCR、Western blotting检测小鼠发病早期、中期及晚期脊髓内ZFP36L1 mRNA及蛋白变化,免疫荧光染色检测ZFP36L1在脊髓内的表达及分布;出生后 1～2 d新生小鼠15只,建立SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞模型,Real-time PCR、Western blotting检测星形胶质细胞内ZFP36L1 mRNA及蛋白水平的变化,si-ZFP36L1转染SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞,Western blotting检测转染效率,Western blotting及ELISA检测转染后星形胶质细胞分泌炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素18（IL-18）变化;沉默SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1后,与SOD1-G93A突变型NSC34细胞共培养,通过5’-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）实验和观察增殖细胞核抗原（PCNA）的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞增殖的影响,通过TUNEL实验及观察剪切Caspase-3（cleaved-Caspase-3）的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞凋亡的影响,以转染空白小干扰RNA（siRNA）作为对照组。 结果 与野生型小鼠相比,ZFP36L1在SOD1-G93A转基因小鼠脊髓组织内mRNA及蛋白水平均下调,在野生型小鼠脊髓组织内,ZFP36L1主要与β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulin Ⅲ）阳性的神经元共表达,而SOD1-G93A突变型小鼠的脊髓组织内,ZFP36L1在神经元内表达减弱,与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）标记的星形胶质细胞共表达明显增加;SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1表达增加,si-ZFP36L1能明显降低SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1水平;沉默ZFP36L1后星形胶质细胞分泌炎性因子 TNF-α、 IL-18明显降低。此外,沉默ZFP36L1后,SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞能显著增强NSC34细胞增殖活性,抑制NSC34细胞凋亡。 结论 在ALS发病过程中,星形胶质细胞被激活,ZFP36L1通过星形胶质细胞分泌的炎性因子促进了ALS运动神经元的退变。     

吸入胰岛素通过NLRP3炎症小体改善散发性阿尔茨海默病小鼠的认知功能

目的 探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease, sAD)小鼠认知功能的影响及机制。方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型。C57BL/6 J小鼠随机分成3组：对照组(Con)、模型组(STZ-NS)和治疗组(STZ-INS),每组12只。治疗组经鼻吸入胰岛素0.87 U·d^-1,对照组和模型组吸入同体积生理盐水。4周后行水迷宫实验检测小鼠的认知功能；免疫荧光实验检测小鼠海马区Iba1表达；Western blot检测各组小鼠海马GFAP、CD11b及NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。另以脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激BV2细胞诱导其活化，不同浓度胰岛素预处理，Western blot检测NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠的学习和记忆能力明显下降，海马区Iba1阳性细胞数量明显增加，GFAP、CD11b和NLRP3炎症小体通路相关蛋白的表达明显升高；吸入胰岛素后，小鼠的学习和记忆功能明显改...