普卢利沙星的生产工艺改进

目的:改进普卢利沙星的生产工艺。方法:结合文献及生产实际,在大量试验的基础上,对原有生产工艺从原料、试剂、反应方法、反应条件等方面进行改进。结果与结论:改进后的生产工艺操作简单,原料易得,收率更高,成本更低,符合环保要求,适用于工业化生产。     

硫普罗宁钠与硫普罗宁对小鼠急性肝损伤预防和治疗作用的比较

目的观察并比较硫普罗宁钠(MPG-Na)及硫普罗宁(MPG)对急性肝损伤的预防和治疗作用。方法采用D-氨基半乳糖(Gal)(800mg.kg-1,ip)制备小鼠急性肝损伤模型。预防性给药时,分别ip给予小鼠MPG-Na或MPG37.5,75和150mg.kg-1,共7d,于最后一次给药后30min,用Gal染毒造模。治疗性给药时,在Gal染毒造模30min后分别ipMPG-Na或MPG37.5,75和150mg.kg-1,共2d。预防性给药小鼠Gal染毒24h、治疗性给药小鼠染毒48h后,检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和Alb/球蛋白比值(A/G)。取肝脏组织,常规石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化。结果与正常对照组比较,模型组小鼠血清GPT和GOT活性明显升高,肝脏组织出现明显的脂肪变性、肿胀或肝细胞变性坏死。预防性给予MPG-Na150mg.kg-1小鼠血清GPT和GOT活性与模型组比较显著降低,治疗性给予MPG-Na3个剂量血清GPT活性与模型组比较均明显降低,TP,Alb和A/G比值均无明显变化。预防性和治疗性给药后,肝脏组织病理损伤均明显减轻。另外,预防性和治疗性给药2种条件下,MPG-Na的作用与MPG相当。结论MPG-Na对Gal引起的急性肝损伤具有预防和治疗作用,与MPG作用相当。     

离子液体辅助巴洛沙星的绿色合成

目的：研究离子液体辅助巴洛沙星的合成路线。方法：以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯和3-甲胺基哌啶为起始原料,在绿色反应介质离子液体[bmim]PF6中合成新药巴洛沙星。结果：在离子液体中合成巴洛沙星,总产率为68.5%。最佳反应时间应控制在6 h左右;离子液体经过5次重复使用以后,新药巴洛沙星的收率才开始明显降低;在合成新药巴洛沙星时使用不同的离子液体对产品收率影响不大。结论：该方法反应条件温和,操作简便,产率高,产品纯度高,有机溶剂残留低等优点,且反应介质离子液体可循环利用。     

阿仑膦酸钠合成工艺的改进

目的 改进阿仑膦酸钠的制备方法.方法 以咪唑-1-基乙酸盐酸盐为原料,经缩合、水解、成盐得阿仑膦酸钠.结果 和结论所得总收率为50%,此工艺反应条件温和、原料易得、操作简便、产率高、环境友好,产品纯度为99.8%.     

HPLC测定呱安托美丁片的含量

目的 建立测定呱安托美丁片含量的方法.方法 采用HPLC法,Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-乙腈-0.015 mol · L-1KH2PO4溶液(30:30:40)(8.5%磷酸溶液调pH5.3),检测波长313 nm,流速1.0 ml · min-1.结果 呱氨托美丁浓度10～3×103 μg · ml-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.02%,RSD=0.82%.结论 所建方法准确、快捷、简便,不受辅料干扰,能有效地控制呱氨托美丁片的质量.     

替米沙坦合成路线图解

替米沙坦(telmisartan,1),化学名为4'-[[1,4'-二甲基-2'-丙基(2,6'-双-1H-苯并咪唑)-1'-基]-甲基][1,1'-联苯基]-2-羧酸,由德国BoehringerIngelheim药厂开发,1999年首次在美国上市,商品名为Micardis[1,2],2001年在我国进口上市.本品是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体转换酶拮抗剂,可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用.     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

齐多夫定的合成工艺改进

用胸腺嘧啶脱氧核苷为原料,5′-位伯羟基用三苯甲基氯成醚保护,在DEAD/Ph3P作用下得到2,3′-脱水-5′-O-(三苯甲基)胸腺嘧啶脱氧核苷后,与LiN3进行叠氮化、脱保护基后用异丁醇提取得到抗病毒药齐多夫定,总收率63%.     

离子液体辅助巴洛沙星的绿色合成

目的:研究离子液体辅助巴洛沙星的合成路线。方法:以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯和3-甲胺基哌啶为起始原料,在绿色反应介质离子液体[bmim]PF6中合成新药巴洛沙星。结果:在离子液体中合成巴洛沙星,总产率为68.5%。最佳反应时间应控制在6 h左右;离子液体经过5次重复使用以后,新药巴洛沙星的收率才开始明显降低;在合成新药巴洛沙星时使用不同的离子液体对产品收率影响不大。结论:该方法反应条件温和,操作简便,产率高,产品纯度高,有机溶剂残留低等优点,且反应介质离子液体可循环利用。     

利拉萘酯的合成工艺改进

以2,6-二氯吡啶为起始原料,制得6-甲氧基-2-甲胺基吡啶(3);以5,6,7,8-四氢-2-萘酚为起始原料,制得5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯(4)。3和4在碳酸钾下发生取代反应生成利拉萘酯。目标物的结构经IR、1H-NMR、MS等方法确证,总收率为69%。该合成工艺具有原料易得,操作简便,易于工业化生产等特点。