雷诺嗪（ranolazine）

雷诺嗪[ranolazine，CVT-303，KEG,-1295，RS-43285（diHCl）]是2006年1月由美国食品药品管理局（FDA）批准的治疗慢性心绞痛新药，由CV Therapeutics公司开发研制，商品名为Ranexa，该药为口服缓释片。     

五环三萜类化合物的构效关系

五环三萜类化合物作为皂草苷的糖苷配基在自然界中广泛存在，它们中的许多化合物已被用作传统医学的抗炎药物。目前，一些三萜类化合物已被报道具有抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及抗AIDS作用。笔者讨论了一些五环三萜类化合物的药理活性与结构的关系。     

Suvorexant

<正>Suvorexant是由默沙东制药公司开发的用于治疗成人失眠的新药,于2014年8月13日获得美国FDA批准上市,商品名为Belsomra,该药有5、10、15、20 mg四种规格的片剂[1]。Suvorexant的中文化学名称:1-[4-(5-氯苯并口恶唑-2-基)-7(R)-甲基-1,4-二氮环杂庚烷-1-基]-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲酮;英文化学名称:1-[4-(5-chloro-benzoxazol-2-yl)-7(R)-methylperhydro-1,4-diazepin-1-yl]-1-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone;分子式:C23H23Cl N6O2;分子量:450.92;CAS登     

含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性。方法以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10μmol·L-1浓度下的抑酶活性。结果与结论共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10μmol·L-1时的酶抑制率为59%~77%,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率<5%),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性。     

氮杂胞苷的合成工艺研究

以氰基胍和甲酸为原料,经成盐、环合反应得到5-氮杂胞嘧啶,5-氮杂胞嘧啶经硅烷化保护后,与乙酰化的核糖成苷,再脱保护基得到氮杂胞苷。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱数据确证,总收率为26.6%。该工艺路线优化了反应条件、简化了操作、提高了收率。     

正交保护赖氨酸的制备

以赖氨酸为原料，用9-BBN为络合试剂，保护α-氨基和羧基。以乙二胺为脱络合试剂，制得N^ε-Boc保护的赖氨酸，然后再合成正交保护的N^α-芴甲氧羰酰基-N^ε-叔丁氧羰酰基-L-赖氨酸及N^α-苄氧羰酰基-N^ε-叔丁氧羰酰基-L-赖氨酸，总收率分别为80％和78％。     

7β-N~2-芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基-3-亚甲基杂环头孢烯酸衍生物的合成及其抗菌活性

设计合成了１０个７βＮ２芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基３亚甲基杂环头孢烯酸衍生物及其二钠盐,均为未见文献报道的新化合物,其结构经元素分析数据及光谱分析证实．体外抑菌试验结果表明：化合物（Ⅱ１）,（Ⅱ２）和（Ⅱ３）活性较强,对所选用的１９种菌株均有一定的活性,多数化合物的ＭＩＣ值为８ｍｇ／Ｌ,具有一定的广谱抗菌特征     

Plerixafor (Mozobil)

Genzyme公司研制的plerixafor是一种提升造血干细胞数量的药物，，商品名Mozobil。美国FDA于2008年12月18日批准该药物的注射剂上市，用于接受干细胞骨髓移植的多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等成年肿瘤患者。 Plerixafor的中文化学名称为1,1’-[1,4-亚苯基二(亚甲基)]-二-1,4,8,1 1-四氮杂环十四烷；英文化学名称为：1,1’-[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane；分子式：C28H54N8，相对分子质量：502.78；CAS登记号：110078-46-1。     

2－取代环戊酮和2－取代环戊烯酮衍生物的合成及其抑癌活性研究

为探索α，β－不饱和酮结构的抑癌活性，设计合成了７个２－取代亚甲基环戊酮（Ⅰａ～ｇ），５个２－烷基环戊烯酮（Ⅱｂ～ｆ）和４个２－烷氧基环戊烯酮（Ⅲａ～ｄ）等共１６个含有α，β－不饱和酮结构的化合物，其中２－苄氧基环戊烯酮（Ⅲｃ）和环己氧基环戊烯酮（Ⅲｄ）为未见文献报道的化合物．体外抑癌筛选结果证实，某些化合物具有一定的抑癌活性     

逆转肿瘤耐药性的策略及相关小分子药物的研究进展

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题。研究 MDR 机制,开发具有克服 MDR 作用的新型化疗药物是抗肿瘤药物研究的一个热点领域。肿瘤细胞耐药是一个复杂的、动态的体系,可以发生在细胞膜或细胞质水平,也可发生在细胞解毒系统、DNA 修复系统以及药物作用靶点的改变上。该文在总结逆转肿瘤耐药性策略的基础上,对 MDR 逆转剂、作用于细胞解毒系统以及作用于 Bcl-2 家族、DNMT和 p53 等新靶点的小分子药物的研究进展进行综述。