5%利多卡因贴剂持续给药的药动学和安全性

经皮肤途径给药的利多卡因贴剂具有全身血药浓度低、药物集中于用药部位、全身不良反应少等特点,广泛用于外周神经痛的止痛,最近用于带状疱疹神经痛及其它类型疼痛的止痛。这些疼痛的治疗一般每次需3片或更多片贴剂持续用药12 h或更长时间。为此本文考察了每24 h一次或12 h一次,每次4片利多卡因贴剂,连续3 d给药后利多卡因的药动学和连续给药后粘剂的安全性、耐受性及不良反应。     

儿童丙戊酸群体药动学

目的:研究仅有临床稀疏数据的儿童丙戊酸群体药动学.方法:收集667例儿童癫痫患者的常规治疗药物监测资料,将794对血药浓度-时间数据利用群体药动学理论经CPKDP程序处理,提取儿童群体药动学参数,再经Bayesian反馈法及二步迭代计算出儿童个体药动学参数.结果:儿童丙戊酸群体药动学主要参数Ke、Vm、CL在单用丙戊酸组分别为(4.5±2.2)h-1、(1.4±0.5)L·kg-1和(14.5±4.3)mL·h-1·kg-1;在合并其他抗癫痫药物时分别为(7.3±3.4)h-1、(1.4±0.6)L·kg-1、(24.8±9.3)mL·h-1·kg-1.预测浓度和实测浓度显著相关;合并PB、PTH、CBZ、CNP对丙戊酸的药动学有显著影响.结论:本研究对儿童丙戊酸给药方案个体化提供有价值的参考依据.     

基于FDA不良事件数据库和指定医疗事件对氯喹和羟氯喹不良反应信号的检测与评价

目的： 挖掘和评价新型冠状病毒肺炎治疗方案（试行第七版）中加入的药物"磷酸氯喹"和《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》中推荐加入的"硫酸羟氯喹"上市后的安全信号,为临床合理用药提供参考。方法： 检索美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）数据库2004年1月1日-2019年12月31日收录以"氯喹"及"羟氯喹"为怀疑对象的不良事件（adverse drug events,ADEs）报告,提取排名前200位药物不良反应（adverse drug reaction,ADR）报告进行指定医疗事件（designated medical event,DME）筛选,采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值比法（PRR）检测ADR信号,重点评估和比较出现DME的系统器官分类（SOC）中的安全信号,并对DME进行分析。结果： 提取FAERS数据库得到氯喹与羟氯喹ADEs报告数量分别为1 128例和29 639例;氯喹严重不良事件（serious adverse event,SAE）占比57.89%,羟氯喹占比26.60%。经DME筛选,共涉及7种SOC,其中眼部疾病与呼吸系统相关ADR中,羟氯喹检出的信号较多;皮肤和皮下组织类疾病,2种药物信号检出数量大致相等;心脏、血液及肝胆系统相关ADR中,信号主要集中在氯喹;耳部系统相关ADR中,信号检出较少。另外,氯喹检出的7种DME中尖端扭转型室速信号值最高,羟氯喹检出的4种DME中中毒性表皮坏死松解症信号值最高。结论： 基于真实世界的ADR信号检测有助于新冠疫情中氯喹与羟氯喹的安全性评价,降低临床用药风险。     

生物利用度试验中有关统计分析的几个问题

生物利用度试验是药物制剂生物等效性(Bioequivalence)评价的方法之一,广泛用于评价药物效应与血药浓度相关的药物两种或两种以上制剂间是否生物等效,包括同一药物的不同处方或工艺间、不同制造商的同一规格产品间、仿制药与专利药间是否生物等效,也适用于评价具有同一活性物质不同的血管外给药制剂间(例如片剂和胶囊剂)是否生物等效。尽管制剂生物等效性评价的方法基本趋于成熟,但是目前仍有研究文章或新药研究报批资料存在试验设计和统计处理的缺陷,同时现有的制剂生物等效性评价方法尚有值得商榷之处,本文拟对其中的一些问题进行初步探讨。1.统计检验的功效 目前关于生物等效性研究的试验设计与结果分析是基于以下假设:两药物制剂的吸收速率和吸收程度     

利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响

目的研究利福平对异烟肼在犬体内药动学的影响。方法采用自身对照法双周期两制剂交叉设计实验方案，犬取血前3 d连续给予较大剂量的异烟肼片和利福平片，然后A组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg），B组3只犬饲喂异烟肼2片（200 mg）和利福平2片（300 mg），取血样进行测定［色谱柱：ZORBAX SB ODS柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；柱温：40 ℃；流速：1.0 mL·min-¹；进样量：20 μL；流动相：甲醇 0.02 mol·L^-1磷酸缓冲液（体积分数为2.5%，pH值为6.2）；紫外检测（λ＝268 nm）；以吡嗪酰胺为内标测定异烟肼的含量］。间隔两周后，A、B两组交叉给药，重复试验。结果异烟肼在犬体内代谢的药 时曲线下面积（AUC0→24）在不同犬间的差异有极显著性，异烟肼在不同个体间吸收与消除具明显的个体差异，但不同给药周期间差异无显著性。结论利福平和异烟肼无药物间不良交互影响，利福平对异烟肼在犬体内的药动学无明显影响。     

柚皮素纳米结构脂质载体的处方优化和初步评价

目的制备一种具有缓释作用的柚皮素(NG)新型纳米结构脂质载体(NG-NLC),并对其理化性质进行初步考察。方法以乳化蒸发-低温固化法制备NG-NLC。采用星点设计-效应面法考察柚皮素-脂质材料比、单硬脂酸甘油酯-辛癸酸甘油酯比,以及乳化剂用量对包封率和载药量的影响。通过包封率、载药量、粒径、DSC分析以及体外释放度来评价NG-NLC的特性。结果经过处方优化,确定NG-NLC最佳工艺条件为柚皮素-脂质材料比为20.77,单硬脂酸甘油酯-辛癸酸甘油酯比为1.85,乳化剂用量为58.45 mg,制备的NG-NLC包封率为(80.13±1.45)%,载药量为(3.59±0.06)%,平均粒径为(134.1±9.1)nm,多分散系数(PDI)为0.152±0.044;体外释放实验表明,NG-NLC在p H 7.4的缓冲溶液中前期有突释现象,后期则有缓释特征。结论采用乳化蒸发-低温固化法成功制备了NG-NLC,为柚皮素的临床应用奠定了基础。     

人血浆中阿戈美拉汀浓度的测定及其药代动力学

建立测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的LC-MS/MS方法,测定单剂量口服25 mg阿戈美拉汀片后其在中国健康受试者体内的血药浓度,利用Phoenix WinNonlin 6.3.0软件计算药代动力学参数。该方法中阿戈美拉汀浓度的线性范围为0.051 3~10.38 ng/mL(r=0.999 4),最低检测浓度为0.051 3 ng/mL。日内、日间精密度测定RSD均小于15%。单次口服给药后,阿戈美拉汀的c_max为(13.25±15.78)ng/mL,t_max为(0.68±0.41)h,AUC_last为(14.00±19.26)ng/mL·h,AUC_inf为(14.14±19.35)ng/mL·h,t_1/2为(0.78±0.44)h。本方法简便、准确、重现性好,可用于阿戈美拉汀血药浓度的测定及其人体药代动力学研究。     

利多卡因静脉给药治疗新生儿重症惊厥及小儿癫痫

利多卡因（Lid）为局麻和抗心律失常药、临床主用于阻滞麻醉、硬膜外麻醉，室性心动过速及频发室性早搏等、近年来可见Lid静注治疗小儿顽固癫痫状态，新生儿重症惊厥的报导。我院神内科近期用Lid治疗建院四十年以来首例重症病毒性脑炎继发癫痫、持续抽搐近三个月的罕见病例，亦取得满意的临床疗效。现将国内外有关临床资料简介于下：PascualJ等报导Lid静脉注射治疗8例安定（DZP）和苯妥因钠（PHT）静注无效或／和伴有慢性阻塞性肺部疾患（COLD）的癫痫状态患者，其中原发性全身性发作2例，部分性继发性发作6例。5例静注PHT（总量18m…     

关于缓释、控释制剂体内外相关性试验的讨论

按照中国药典(2000年版)二部中“缓释、控释制剂指导原则”,缓释、控释制剂要求进行体内外相关性的试验,“只有当体内外具有相关性,才能通过体外释放曲线预测体内情况”。事实上,体内外相关程度的高     

编辑部致意

伊洛福芬(Irofulven)是一种新型的细胞毒类抗癌药,有良好的抗肿瘤活性,体内药动学个体差异大,t1/2短,经典的药动学方法难于获得其药动学结果。