体外培育牛黄联合氟哌啶醇治疗大鼠精神分裂症的研究

摘 要 目的：研究体外培育牛黄（CBS）联合氟哌啶醇对精神分裂症模型大鼠行为学的影响并探索其作用机制。方法: 以地卓西平马来酸盐（MK 801）制备大鼠精神分裂症模型。SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟哌啶醇组（1.4 mg·kg-1）,氟哌啶醇联合CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组,CBS低剂量（50 mg·kg-1）、中剂量（100 mg·kg-1）、高剂量（150 mg·kg-1）组。用高架十字实验评价各组大鼠焦虑水平的影响,Western blot检测各组大鼠前额皮层c Fos蛋白水平。结果: 高架十字实验结果显示,氟哌啶醇组和联合用药组大鼠开臂次数百分比相比模型组明显增加（P<0.01）,而CBS各剂量组与模型组无显著差异。联合用药中、高剂量组开臂时间百分比显著大于氟哌啶醇组（P<0.05）。CBS和氟哌啶醇均可降低大脑前额皮层中c Fos蛋白含量（P<0.05或P<0.01）;而联合用药各剂量组较氟哌啶醇组c Fos蛋白含量均显著降低（P<0.05）。结论: 通过行为学评价发现,CBS与氟哌啶醇联合使用能协同降低大鼠精神分裂症模型中增高的焦虑水平,这可能与协同降低前额皮层c Fos蛋白含量有关。本研究为临床上两药的联合使用提供了药效学基础,具有一定的参考意义。     

消糖灵颗粒中格列苯脲的人体生物等效性

目的:建立测定人血浆中格列本脲的高效液相色谱(HPLC)法,研究中成药消糖灵颗粒中格列本脲在男性健康志愿者体内的药动学行为,评价其生物利用度和生物等效性.方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂消糖灵胶囊(6粒,含格列苯脲4.2 mg)或试验制剂消糖灵颗粒(2袋,合格列本脲4.2 mg),用HPLC法测定血浆中药物浓度.结果:试验制剂和参比制剂的主要药动学参数tmax分别为(2.0±0.8)h和(1.8±0.6)h,Cmax分别为(100.6±26.8)μg·L-1和(114.5±28.6)μg·L-1,AUC(0-36)分别为(567.2±270.9)μg·L-1·h和(537.6±255.5)μg·L-1·h;t1/2分别为(5.3±4.8)h和(4.1±4.0)h;以AUC(0-36)计算的试验制剂的相对生物利用度为(115.7±54.9)%.结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效.     

川芎嗪对大鼠缺血再灌注肾脏功能的影响

目的:通过研究不同浓度的川芎嗪(tertramethylpyrazine,TMP)在大鼠肾脏缺血再灌注损伤过程中的作用,探讨川芎嗪对肾脏组织发挥保护作用的最佳浓度。方法:建立大鼠肾脏缺血再灌注模型,分别检测假手术组、模型组、川芎嗪用药组(川芎嗪15,30,45,60,90 mg·kg~(-1))血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,观察肾组织形态并测定其中的诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)活性。结果:15 mg·kg~(-1)和30 mg·kg~(-1)组川芎嗪显著降低肾组织内iNOS的活性,降低血浆Cr和BUN水平,减轻肾小管上皮细胞坏死程度,以15 mg·kg~(-1)最为显著;45 mg·kg~(-1)组血Cr和BUN水平及肾小管坏死程度低于模型组,但高于假手术组,且均有显著性差异;60 mg·kg~(-1)组和90 mg·kg~(-1)组血Cr和BUN反而上升,小管上皮细胞坏死比模型组明显加重,肾组织内iNOS较模型组变化不明显。结论:合适剂量(15～45 mg·kg~(-1))的川芎嗪可以通过降低iNOS活性,保护缺血再灌注肾功能,减轻肾组织病理损害,以15 mg·kg~(-1)最为显著,随剂量增加保护作用减弱。而较高浓度(45～90 mg·kg~(-1))川芎嗪失去对缺血再灌注肾脏的保护作用。     

高效液相色谱法测定因泼来特注射液中盐酸普鲁卡因和咖啡因的含量

目的 建立因泼来特注射液中盐酸普鲁卡因和咖啡因的含量测定方法。方法 用高效液相色谱（HPLC）法, Hypersil ODS C₁₈色谱柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm）,乙腈-水-三乙胺（13：87：0.02）(稀醋酸调节pH值为3.9)为流动相,流速：0.8 mL·min^-1,检测波长：273 nm。结果 盐酸普鲁卡因在5.29 ～52.90 μg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为99.3%,RSD为 1.32%;咖啡因在3.78 ～37.80 μg·mL^-1范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为98.8%,RSD为1.26%。结论 该法简洁,快速,准确,可同时测定两物质的含量.     

一阶导数光谱法测定勃氏合剂中咖啡因含量

目的改进勃氏合剂中咖啡因的含量测定方法。方法采用一阶导数分光光度法直接测定勃氏合剂中咖啡因含量,测定波长为287nm,△λ=2nm。结果咖啡因在20.08~100.40μg.mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),平均回收率为99.2%,RSD=0.46%。结论该测定方法简便,快速,准确。     

不同时间口服地高辛的临疗效

探讨不同时间服用地高辛的临床疗效。方法采用自身对照法考察上午７：００和下午４：００服用地高辛达稳态后其药动力学参数的变化。结论下午４：００服用地高辛较上午７：００服用疗效好。     

环孢素A栓剂的相对生物利用度

目的 :研究环孢素A栓剂与环孢素A口服液的相对生物利用度。方法 :利用荧光偏振免疫分析仪测定家兔直肠给予环孢素A栓剂 2 5mg·kg-1(n =4)与口服环孢素A口服液 2 5mg·kg-1(n =4)后血药浓度 ,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :环孢素A栓剂的相对生物利用度为 ( 12 2 .4± 2 9.3) % ,两者的动力学参数间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :环孢素A栓剂与环孢素A口服液具有生物等效性 ,可以通过对环孢素A栓剂的进一步改进 ,提高其生物利用度。     

白及多糖对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的: 探讨白及多糖(BSPS)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法: 以健康雄性昆明小鼠60只随机分为正常对照组、 酒精性肝损伤模型对照组、阳性对照组(水飞蓟素组)、BSPS低、中、高剂量组。用50%酒精灌胃,建立小鼠急性酒精性肝损伤模型。检测肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量,并观察肝组织病理形态学变化。结果: 与模型对照组相比,BSPS中、高剂量组肝组织中ALT和TG含量明显降低(P<0.01,P<0.05),BSPS低、中、高剂量组肝组织中SOD含量明显增高(P<0.01,P<0.05),BSPS高剂量组肝组织中GSH含量明显增高(P<0.01)。小鼠肝组织形态学研究结果显示,BSPS不同剂量组对酒精性肝损伤均有一定的保护作用,以高剂量组效果最好。结论: BSPS通过减轻肝脏氧化损伤以及脂质沉积来改善酒精对肝脏的损伤,其保护作用呈现一定剂量依赖性。     

氟哌啶醇药物相互作用的研究进展

摘 要 目的：总结氟哌啶醇与其他药物的药物相互作用,为氟哌啶醇的临床安全、合理、有效使用提供参考。方法: 通过检索Micromedex、Pubmed、中国期刊全文数据库（CNKI）等检索源, 总结分析氟哌啶醇与其他药物之间的相互作用情况。结果: 氟哌啶醇作用于多巴胺受体并主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢,其他药物与氟哌啶醇合用时,药物可通过影响CYP酶或多巴胺受体等方式可能产生潜在临床意义的药动学和药效学相互作用。结论:临床上应该合理、谨慎地选择与氟哌啶醇联用的药物, 做到安全、有效、合理用药。     

高效液相色谱法测定环孢素眼用凝胶的含量

目的：测定环孢素眼用凝胶的含量。方法：采用高效液相色谱法，YWG C18色谱柱，流动相甲醇 0.03 moL·L 1磷酸溶液(90∶10)，检测波长210 nm。结果：在48.8～390.4 μg·mL 1范围内，环孢素对照品的峰面积(Y)与其浓度(C)呈良好的线形关系，r＝0.999 3，高、中、低3种浓度平均回收率98.7%，98.9%，99.2%(n＝5)，RSD分别为0.51%，0.56%，0.37%。平均日内、日间RSD分别为0.46%，0.59%。结论：该法快速、灵敏、准确、专属性高。