灯盏花素纳米混悬剂的制备及其大鼠体内药动学研究

目的应用纳米混悬剂提高难溶性药物灯盏花素的口服生物利用度。方法采用自乳化溶剂扩散工艺制备了灯盏花素纳米混悬剂。所得纳米混悬剂PCS粒径为(293 .11±55 .86) nm,Zeta电位为(27 .5±4 .9) mV;建立以超滤法测定灯盏花素纳米混悬剂溶解度和溶出度的方法,并以该法进行了灯盏花素溶解度和溶解速度的考察。结果纳米混悬剂显著提高了灯盏花素的溶解度和溶解速度;进行了灯盏花素纳米混悬剂及粗混悬剂大鼠体内的药动学研究,纳米混悬剂显著提高了灯盏花素在大鼠体内的生物利用度并延长了其作用时间,其大鼠灌胃绝对生物利用度从(1 .3±0 .9) %提高到(14 .4±3 .7) %,MRT从(4 .1±1 .4) h延长到(8 .6±1 .8) h。结论纳米混悬剂的肠道转运行为是提高生物利用度的关键因素。     

氢氯噻嗪HPMC骨架片释药机制影响因素研究

目的 研究影响HPMC骨架释药机制的因素。方法 以氢氯噻嗪为模型药物,HPMC为骨架材料,制备缓释片,测定释放度并描述其释放机制。考察各处方因素和释放条件对释放机制的影响。结果 HPMC用量越大、难溶性填充剂,释放机制越趋向于零级释放。较低的HPMC用量、水溶性填充剂,释放机制趋向于Higuchi和Peppas方程,释药行为以溶蚀和扩散相结合。结论 HPMC型号、片剂的硬度、制备方法、溶出度测定方法、转速对释放机制影响不大。HPMC用量、填充剂的性质、溶出介质的离子强度影响释放机制。     

牡荆素抗豚鼠哮喘活性研究

目的研究牡荆素对豚鼠在体和离体气管平滑肌的舒张作用，并对其作用机制进行探讨。方法建立豚鼠哮喘模型，采用豚鼠离体气管条法，观察牡荆素对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果牡荆素在测试剂量范围内灌胃给药1h后，能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，组间差值比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）；对豚鼠离体气管平滑肌基础张力无明显影响；对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩具有明显的舒张作用；同时，吲哚美辛预孵育能够明显减少牡荆素对离体气管条的舒张作用。结论牡荆素具有明显的平喘和舒张气管平滑肌作用．其作用机制可能与促进前列腺素合成有关。     

不同炮制方法对大黄中5种蒽醌类化合物含量的影响

目的：观察不同炮制方法对大黄中5种蒽醌类成分的影响,建立大黄炮制品的质量控制方法.方法：采用色谱柱为Shimadzu C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱进行测定.结果：大黄酸,大黄素、大黄粉,芦荟大黄素,大黄素甲醚加样回收率分别为98.9%（RSD=1.61%）,97.5%（RSD=1.12%）,100.6%（RSD=1.08%）,102.3%（RSD=1.78%）,101.2%（RSD=2.11%）.结论：本方法操作简单、准确,重现性好,适用于大黄饮片内在质量的评价和控制.     

紫杉醇温敏脂质体与siRNA金纳米星载药系统的构建与表征

用种子生长法制备金纳米星(gold nanostar,GNS),构建聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、氨基葡萄糖(2-amino-2-deoxy-D-glucose,DG)和九聚精氨酸(9-D-arginine,9R)修饰的载COX-2 siRNA(siCOX-2)的GNS复合纳米粒［siCOX-2(9R/DG-GNS)］;以薄膜分散法制备载紫杉醇温敏脂质体(paclitaxel temperature sensitive liposome,PTX-TSL);最后将siCOX-2(9R/DG-GNS)与PTX-TSL体通过巯基配位得到PTX-TSL与siCOX-2(9R/DG-GNS)共载药系统PTX-TSL-［siCOX-2(9R/DG-GNS)］。采用核磁共振、聚丙烯酰胺凝胶电泳、紫外分光光度法、琼脂糖凝胶电泳法验证了siCOX-2(9R/DG-GNS)成功构建,马尔文电位粒度仪测得PTX-TSL-［siCOX-2(9R/DG-GNS)］粒径电位分别为(292±14)nm、-(2.59±0.12)mV,透射电子显微镜结果显示其结构呈包裹磷脂双分子层的星型,808 nm激光照射下表现出良好的光热转换效率。差示扫描量热法测试PTX-TSL相变温度约为42.6 ℃,透析法测得其载药量为7.5%,包封率为95.4%,具有良好的温敏释药性能。因此,本复合物纳米载药系统可作为PTX与siCOX-2的共载药体系,用以抗肿瘤耐药治疗。     

齐墩果酸纳米脂质体的制备及其大鼠体内药动学

目的: 制备齐墩果酸纳米脂质体,初步考察其在大鼠体内的药动学行为。 方法: 采用逆相蒸发法制备齐墩果酸纳米脂质体并对其进行表征,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率。大鼠尾静脉注射齐墩果酸纳米脂质体和自制齐墩果酸溶液,以原人参二醇为内标物,采用HPLC测定不同时间血浆中齐墩果酸含量,采用PK-Solver2.0药动学软件进行非房室模型处理,并将药动学参数进行统计学分析。 结果: 制得的脂质体为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径(98.11±0.32) nm,包封率(81.2±1.21)%。与齐墩果酸溶液相比,齐墩果酸纳米脂质体静脉注射后,其t1/2和MRT延长,AUC_0-t提高,CL_{_obs}降低。 结论: 制备的齐墩果酸纳米脂质体具有较小粒径和较高包封率,显著提高了齐墩果酸的生物利用度,延长了其在体内的滞留时间。     

HPLC法测定如意金黄散中5种活性成分的含量

目的:建立同时测定如意金黄散中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Shimadzu C18柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸(梯度洗脱),流速为1.0mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为25℃,进样量为20μL。结果:5种成分的进样量分别在0.042～0.672μg(r=0.9994)、0.1676～2.6816μg(r=0.9999)、0.084～1.344μg(r=0.9996)、0.0926～1.4816μg(r=0.9998)和0.1744～2.7904μg(r=0.9991)范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系;平均回收率分别为97.95%(RSD=0.88%)、97.59%(RSD=1.20%)、98.25%(RSD=1.79%)、97.93%(RSD=0.57%)和98.03%(RSD=1.33%)。结论:本方法简便、准确,可同时测定如意金黄散中5种活性成分的含量。     

氢氯噻嗪HPMC骨架片释药机制影响因素研究

目的 研究影响HPMC骨架释药机制的因素。方法 以氢氯噻嗪为模型药物,HPMC为骨架材料,制备缓释片,测定释放度并描述其释放机制。考察各处方因素和释放条件对释放机制的影响。结果 HPMC用量越大、难溶性填充剂,释放机制越趋向于零级释放。较低的HPMC用量、水溶性填充剂,释放机制趋向于Higuchi和Peppas方程,释药行为以溶蚀和扩散相结合。结论 HPMC型号、片剂的硬度、制备方法、溶出度测定方法、转速对释放机制影响不大。HPMC用量、填充剂的性质、溶出介质的离子强度影响释放机制。     

罗通定口腔崩解片的研制

目的研制在唾液中迅速崩解,含高剂量活性成分37.5%(W/W)的片剂。方法分别通过直接压片、湿法制粒和模制法制备含罗通定、崩解剂和其它赋形剂的口腔崩解片。应用单因素实验选择使用不同的崩解剂和赋形剂以确保最佳崩解。同时按照常规药典方法和润湿时间测定方法测定崩解时间。结果通过直接压片得到的硬度40kg·mm-2的片剂(80mg)在健康志愿者口腔中于15秒内快速崩解;湿法制粒所得片剂也具足够硬度,崩解时间稍长但可接受(口腔中25秒内);模制法所得片剂在口腔中40秒内崩解,但硬度低(2kg·mm-2)。三种不同制备方法所得片剂的崩解时间与各自的润湿时间相似。体外崩解时间和润湿时间均和体内崩解时间相似,后者和口腔内崩解时间显示更好的相关性。结论可以通过上述三种方法和片剂制备中的常用赋形剂制备口腔崩解片。体外崩解时间和润湿时间是评价口腔崩解片体外崩解时间的必要指标。