四种单一磺化度的铝酞菁光动力学效应杀伤小鼠S_（180）肉瘤的研究

四种单一磺化度的铝酞菁光动力学效应杀伤小鼠Ｓ_（１８０）肉瘤的研究余宏宇，赵克开，张鹭，陈勇，宝建中，蔡建明，龚志锦，陈晓东衡量某种光敏剂是否有应用前景，除了必须考虑其光毒副作用的轻重外，更主要需要考虑的是它对一定厚度的肿瘤是否具有有效的光动力学杀伤?..     

Fas、Bcl-2在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的表达

目的 :观察 Fas、Bcl- 2在 γ射线体外诱发的急性淋巴细胞白血病小鼠骨髓细胞中表达情况 ,以探讨辐射致癌的机制。方法 :采用 4次 1.75 Gyγ射线全身照射 BAL B/ c小鼠诱发白血病模型 ,通过流式细胞仪对照射后白血病组、未癌变组及对照组小鼠骨髓细胞中 Fas、Bcl- 2的表达进行检测 ;应用抗 Fas抗体诱导细胞凋亡 ,进一步观察 Fas、Bcl- 2的表达对骨髓细胞凋亡的影响。 结果 :白血病小鼠骨髓细胞 Fas表达较未癌变组及对照组明显下降 (P<0 .0 1) ,而 Bcl- 2的表达明显增强 (P<0 .0 1) ;白血病小鼠骨髓细胞明显耐受抗 Fas抗体诱导的细胞凋亡。 结论 :Fas低表达、Bcl- 2高表达导致了细胞凋亡受到抑制 ,这可能是辐射引起小鼠急性淋巴细胞白血病的机制之一。     

R环的形成及其在疾病中的作用研究进展

R环是由一个RNA:DNA杂交体和一条单链状态的DNA分子共同组成的三链核酸结构。R环的形成通常会对翻译和转录造成负面影响如阻碍复制叉的进行、影响DNA损伤修复、导致基因组不稳定性、引起细胞修复机制失效以及染色体重排等,从而导致多种肿瘤及非肿瘤疾病的发生发展。近年来,研究发现了引物酶-聚合酶PrimPol、Werner蛋白、长链非编码RNA等一系列调控R环形成的因子。本文综述了当前R环的检测方法和相关的疾病,并针对影响R环形成的因子进行了分析与讨论。     

γ射线照射后小鼠骨髓造血细胞凋亡及Fas表达的研究

目的：研究γ射线照射后小鼠骨髓造血细胞凋亡及其与Fas 表达的关系。方法：采用电镜、DNA琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术观察小鼠经60Co γ射线照射后不同时间的骨髓造血细胞凋亡及Fas的表达情况。结果：在照射后4 h细胞即出现核固缩、染色质凝集;DNA琼脂糖凝胶电泳有大量的小分子片段,呈典型“梯状”图谱;流式细胞术分析表明,凋亡细胞百分率在照射后4 h明显增加,8 h达到高峰;照后4 h,Fas表达显著增强。结论：γ射线照射后可引起骨髓造血细胞凋亡,Fas可能参与了辐射诱导的造血细胞凋亡过程。     

DNA聚合酶β活力测定在肺癌诊疗中的意义

DNA聚合酶β是一种重要的DNA修复酶,它在肿瘤诊断和治疗中的意义近年来才被人们关注。本文通过选用DNA聚合酶专一性抑制剂和~3H—TTP掺入法,测定了25例肺癌患者外周血淋巴细胞中DNA聚合酶β的活力,并与同期收治的14例肺结核病人相对照,旨在探讨测定该酶活力在肺癌诊断、鉴别诊断和治疗中的意义。结果显示,肺癌病人外周血淋巴细胞中DNA聚合酶β活力明显高于肺结核病人(P<0.05),这种现象在不同年龄肺癌病人(33～81岁)中均存在;化疗1至2周内,该酶活力出现下降(P<0.05),化疗后3周时仍有下降趋势,并且下降越明显,疗效越好。上述结果表明,肺癌病人外周血淋巴结胞DNA聚合酶β活力有异常升高,这对肺癌的诊断或鉴别诊断有一定辅助意义。同时也提示,通过分析肺癌病人化疗前后DNA聚合酶β活力,可能有助于对病人的疗效分析。化疗以后,该酶活力下降越多,肺癌的DNA修复能力削弱就越重,疗效相对较好。     

γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞SHP-1 mRNA及蛋白表达变化的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1 mRNA及蛋白表达在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的变化情况.方法实验分为白血病组、辐射未癌变组及对照组,应用荧光定量PCR法及Western blot法分别检测各组骨髓有核细胞中SHP-1 mRNA及蛋白表达的变化情况.结果白血病组SHP-1 mRNA含量为(5.26±2.14),明显高于辐射未癌变组(3.68±1.27)及对照组(2.95±1.09),(P《0.01);白血病组SHP-1蛋白表达量(光密度)为(5.378±2.905),明显高于对照组(1.852±0.711)及辐射未癌变组(1.559±0.506).结论在γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞中,SHP-1 mRNA含量及蛋白表达量均明显增强.     

TLR2下游辐射防护关键miRNA筛选及miR-21功能验证

目的 筛选Toll样受体2（Toll-like receptor 2, TLR2）通路下游与辐射防护调控相关的关键miRNA,并探讨miR-21功能。方法 以⁶⁰Co γ射线对野生型（wild type, WT）、TLR2 KO小鼠分别进行6.0、7.0、8.0 Gy全身照射,观察小鼠生存情况;通过转录组测序筛选骨髓细胞内TLR2通路下游关键miRNA,并通过QT-PCR验证其表达。过表达/敲低该miRNA后检测其生物学功能。结果 6.0、7.0、8.0 Gy全身照射后,TLR2 KO小鼠较WT小鼠辐射敏感性增加（χ²=4.490、13.100、7.928,P<0.05）,骨髓移植实验证明TLR2 KO小鼠辐射敏感性增加与照射后骨髓细胞损伤有关（χ²=4.291,P<0.05）。转录组测序筛选到差异基因55个（[log2 Fold Change]>0.95,Q<0.05）,其中上调基因28个,下调基因27个;定量PCR实验确定TLR2 KO（t=9.420,P<0.01）与MyD88 KO（t=10.700,P<0.01）小鼠骨髓细胞内miR-21表达下调。PAM3CSK4刺激后小鼠骨髓细胞内白介素6（IL-6）（t=13.790,P<0.05）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）（t=14.280,P<0.05）表达量上调且依赖于TLR2。miR-21过表达可以促进EL4（t=5.951,P<0.05）和NIH/3T3（t=4.786,P<0.05）辐射后细胞活力,抑制WT小鼠（t=4.842,P<0.05）和TLR2 KO小鼠（t=10.520,P<0.05）BMCs辐射后细胞凋亡。miR-21敲低后降低EL4（t=4.815,P<0.05）和NIH/3T3（t=4.042,P<0.05）辐射后细胞活力。结论 miR-21在TLR2辐射防护进程中具有关键调控作用,其作用机制可能与上调IL-6与TNF-α有关。     

骨髓细胞经酸性成纤维细胞生长因子孵育后程序移植的实验研究

目的　充分利用酸性成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ） 促进造血重建的作用,以进一步完善程序移植新方法。方法　以昆明种小鼠急性放射病为模型,进行了骨髓细胞（ＢＭＣ） 经自牛脑中制备的ａＦＧＦ孵育后程序移植对造血重建、急性移植物抗宿生病（ＧＶＨＤ） 的研究。结果　ａＦＧＦ 孵育后程序移植ＢＭＣ４ ×１０６ ,存活率达４０％ ,比单纯一次移植ＢＭＣ１ ×１０７ 组高（３０％ ）,但不如单纯骨髓程序移植ＢＭＣ４ ×１０６ 组（６０％ ）;另一方面,外周血白细胞、骨髓有核细胞计数、ＣＦＵＥ、ＣＦＵＧＭ、ＣＦＵＳ比一次骨髓移植１×１０７ 组和单纯骨髓程序移植ＢＭＣ４ ×１０６ 回升快,而ＣＦＵＦ回升无差别;ＧＶＨＤ较一次骨髓移植１ ×１０７ 组轻,较骨髓程序移植４ ×１０６ 重。结论　引起ＧＶＨＤ 的主要原因是异基因Ｔ淋巴细胞,通过ａＦＧＦ孵育后程序移植可以更充分地发挥其促进造血重建的作用,而减轻ＧＶＨＤ。     

切尔诺贝利核事故导致的人类甲状腺癌

切尔诺贝利核电站事故是人类核工业历史上空前的灾难性事故，其释放出大量的放射性核素导致北半球许多国家受到污染。近20年的研究证实，白俄罗斯是受影响最严重的国家，尤其是事故后甲状腺癌的急剧增加，是目前惟一得到确认的辐射远后效应，转染重排基因在辐射导致甲状腺癌中的作用受到了密切关注。     

纳络酮吗啡伍用于腹部手术硬膜外术后镇痛中的观察

目的 观察纳络酮与吗啡伍用于硬膜外术后持续给药PCEA方式的镇痛效果及不良反应.方法 选择用硬膜外术后吗啡镇痛的手术患者80例,随机分成两组,M组(n＝40)、MN组(n＝40),在手术结束前30min两组分别给予负荷剂量均为吗啡2mg 0.375%布比卡因6ml,设置和控制参数以吗啡浓度为设置依据,即两组均为0.05mg/ml吗啡,其中MN组另含纳络酮2.5μg/ml.PCA剂量为2ml,持续剂量2ml/h,锁定时间15min.观察术后48h镇痛效果及不良反应.结果 VAS评分M组高于MN组,差异有统计学意义(P＜0.01),PCA有效按压总次数以M组为多,差异有统计学意义(P＜0.01),瘙痒发生率M组为多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 小剂量纳络酮与吗啡伍用于硬膜外持续给药模式PCEA,能增强吗啡镇痛效果,减少吗啡耗量,降低其不良反应发生.