埃博霉素B的大鼠体内药动学及组织分布

分别建立了液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定大鼠血浆和组织中的埃博霉素B,并考察该化合物在大鼠体内的药动学及组织分布情况.大鼠按3个剂量(0.5、1和2 mg/kg)静脉给药后测定不同时间点的血浆浓度,数据经拟合处理,符合二室开放模型特征,主要药动学参数如下:t1/28(7.17±0.68)、(7.65±1.40)和(6.68±0.36)h,AUC0(_1) (60.4±6.5)、(160.4±37.8)和(428.8±67.1) ng·ml-1-h.荷瘤Wistar大鼠1 mg/kg静脉给药后,于不同时间点测定各组织药物浓度,结果显示药物迅速从血浆分布到组织,并且在肿瘤中的滞留时间较长.     

聚乙二醇化降纤酶在大鼠体内的药动学研究

目的评价聚乙二醇化修饰对降纤酶在大鼠体内药动学参数的影响。方法大鼠静脉注射不同剂量¹²⁵I标记的聚乙二醇化降纤酶（PEG-降纤酶）,于给药后各时间点采集血样、尿粪样本和胆汁样本,并于不同时间点处死的大鼠脏器样本,采用总放射性法和三氯醋酸（TCA）沉淀法观察PEG-降纤酶在大鼠体内的血药浓度及组织分布,药物体内半衰期以及药-时曲线下面积（AUC）等药动学参数。结果大鼠静脉注射3种剂量（2、6和18U/kg）PEG-降纤酶,其药-时曲线符合:室模型特征,平均分布半衰期(t_1/2a)分别为（1.13±0.57）、（1.52±0.96）和（1.99±0.71）h:平均消除半衰期(t_1/2β)分别为（19.37±1.68）、（20.73±3.99）和（21.14±3.98）h;AUC与剂量呈正相关（r=0.999 3）:大鼠静脉注射PEG-降纤酶6 U/kg,药物迅速进入血液循环,与血浓度比较,组织中含量相对较低,药物进入体内主要分布于肾、肺、肝、心、卵巢、脾、胃、大肠、小肠和膀胱等,0.5 h达血药峰浓度;PEG-降纤酶主要随尿液排泄,144 h内尿液、粪便和胆汁的排泄率分别为给药剂量的91.33%、6.74%和4.57%。结论与未经修饰的原型降纤酶相比,经PEG修饰的降纤酶t_1/2β延长,可达到长效目的 。     

舒尼替尼衍生物ZH26体内外抗肿瘤作用

目的研究舒尼替尼衍生物ZH26的抗肿瘤作用。方法采用甲基噻唑比色法体外检测ZH26对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;建立S180肉瘤、Colon26结肠癌小鼠肿瘤模型和裸鼠人体肿瘤移植瘤NCI-H460人大细胞肺癌移植瘤、SPC-1肺腺癌移植瘤模型,评价ZH26的体内抗肿瘤活性。结果 ZH26体外对多株肿瘤细胞株有较好的抑制作用,对大多数肿瘤细胞株的IC50值为3.33～5.68μg/mL,与舒尼替尼相当。体内试验表明,30～90 mg/kg ZH26对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为40.55%～66.82%;对小鼠Colon26结肠癌的抑瘤率为55.41%～78.14%;对NCI-H460人大细胞肺癌的抑瘤率为48.14%～70.56%;对SPC-1肺腺癌的抑瘤率为42.06%～92.18%。结论 ZH26具有良好的体内外抗肿瘤作用,相关机制尚待进一步研究。     

柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究

目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用:抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同及抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型,川陈皮素ig给药。结果川陈皮素8～32mg/kg剂量对小鼠黑色素瘤B16的抑瘤率为42.24%～65.95%;对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38.84%～59.09%;对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为36.02%～45.98%。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADR)联合用药时,表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为33.63%～38.94%;对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37.74%～43.40%。结论川陈皮素具有一定的抗肿瘤生长作用,与临床常用化疗药物有协同作用,并可有效抑制实验性肿瘤转移。     

川皮苷对小鼠黑色素瘤试验性转移的抑制作用及相关机制

采用小鼠肺高转移黑色素瘤细胞K111尾静脉注射肺转移模型，研究川皮苷的抗肿瘤转移作用，并在体外试验中研究其对K111细胞分泌明胶酶MMP2和MMP9的影响。结果表明，川皮苷对试验性小鼠黑色素瘤肺转移有较好的抑制作用，剂量为32mg／kg时抑制率47．3％。明胶酶谱法检测结果表明，川皮苷125和62．51μmol／L对MMP2和MMP9的分泌均表现抑制作用，表达率为对照组的30％和50％。定量PCR试验表明，用125μmol／L川皮苷处理的K111细胞，MMP2和MMP9的mRNA水平均低于对照组。提示川皮苷可在转录水平抑制MMP2和MMP9的表达，并对小鼠试验性转移模型有抑制作用。     

柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究

目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用:抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同及抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型,川陈皮素ig给药。结果川陈皮素8～32mg/kg剂量对小鼠黑色素瘤B16的抑瘤率为42.24%～65.95%;对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38.84%～59.09%;对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为36.02%～45.98%。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADR)联合用药时,表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为33.63%～38.94%;对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37.74%～43.40%。结论川陈皮素具有一定的抗肿瘤生长作用,与临床常用化疗药物有协同作用,并可有效抑制实验性肿瘤转移。